大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林用于治疗小儿川崎病的效果研究

[摘要] 目的 探讨大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林用于治疗小儿川崎病的临床效果。方法 方便选取该院2017年6月—2019年10月收治的川崎病患儿60例，将患儿随机分为两组。对照组给予0.4 g/kg小剂量丙种球蛋白联合阿司匹林治疗（连用5 d），研究组给予2 g/kg丙种球蛋白联合阿司匹林治疗（使用1次），对比两组临床治疗疗效及各项指标变化。结果 临床治疗总有效率比较中，研究组为93.33%，高于对照组70.00%，数据对比差异有统计学意义（χ2=5.455，P<0.05）;研究组给临床症状缓解时间较对照组更短，且数据对比差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组T淋巴细胞亚群指标、血管内皮因子指标皆有改善，但研究组改善效果更显著，两组数据对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论 小儿川崎病的临床药物治疗中，以大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林治疗能够获得更高的临床疗效，促进患儿病情的康复。

[关键词] 大剂量丙种球蛋白;阿司匹林;小儿川崎病

[中图分类号] R725          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）08（a）-0104-04

Effect of High-dose Gamma Globulin Combined with Aspirin in the Treatment of Pediatric Kawasaki Disease

CHEN Chao-xin

Department of Pediatrics， the Third People's Hospital of Huizhou， Huizhou， Guangdong Province， 516000  China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of high-dose gamma globulin combined with aspirin in the treatment of children with Kawasaki disease. Methods Sixty children with Kawasaki disease treated in the hospital from June 2017 to October 2019 were Conveniently selected and randomly divided into two groups， and the control group was given a small dose of 0.4 g/kg gamma globulin combined with aspirin （five consecutive days）， the research group was given 2 g/kg gamma globulin combined with aspirin （once used）， comparison of clinical curative effect and index changes in the two groups. Results In the comparison of the total effective rate of clinical treatment， the study group was 93.33%， which was higher than the control group by 70.00%. The data comparison was statistical significantly（χ2=5.455，P<0.05）; the time for clinical symptom relief in the study group was shorter than the control， and the data comparison was statistical significantly different（P<0.05）; T lymphocyte subsets index and vascular endothelial factor index were improved in the two groups after treatment， but the improvement effect of the study group was more significant， and the data of the two groups were statistically significantly different （P<0.05）. Conclusion In the clinical drug treatment of children with Kawasaki disease， the treatment with high dose of gamma globulin combined with aspirin can obtain higher clinical effect and promote the recovery of children's condition.

[Key words] High-dose gamma globulin; Aspirin; Kawasaki disease in children

小兒川崎病又称为黏膜皮肤淋巴结综合征，是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性小儿疾病[1]。患有该疾病的患儿以高热为主要的临床表征，发热多日后躯干部出现斑丘疹，眼结膜、黏膜充血或淋巴结肿大等症状[2]，一般多数患儿能够自行恢复，但也存在少数患儿未及时接受对症治疗，病情加重，或并发冠状动脉瘤等并发症的情况[3]。所以临床上对小儿川崎病的治疗还需要达到高效、及时的效果。一般用于小儿川崎病的治疗方案多为药物治疗，急性期以阿司匹林、糖皮质激素等能够起到药物治疗效果，为降低患儿冠状动脉病变，需配合应用丙种球蛋白药物治疗[4]。为进一步探讨小儿川崎病临床药物治疗疗效，分析大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林进行药物治疗的临床效果，以该院2017年6月—2019年10月收治的60例小儿川崎病患儿进行研究讨论，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的川崎病患儿60例，将患儿随机分为两组，对照组男性患儿18例，女性患儿12例;患儿平均年龄（5.23±1.02）岁，平均病程（4.32±1.23）d。研究組男性患儿16例，女性患儿14例;患儿平均年龄（5.31±1.08）岁，平均病程（4.35±1.20）d。两组患儿一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。该次研究经医院伦理委员会批准通过。

纳入标准：①全部患儿皆确诊为川崎病;②全部患儿年龄6个月～10岁;③全部患儿家属对该次临床治疗方案了解，自愿参与临床试验研究，签署知情同意书。

排除标准：①合并其他较严重疾病，如心功能障碍等;②合并精神疾病、意识障碍。

1.2  方法

对照组患儿给予阿司匹林（准字：J20130078）药物治疗，给药方式为口服，药物服用剂量为40 mg/（kg·d），分3次服用。同时给予小剂量丙种球蛋白（国药准字：S20063139）静脉输注治疗，药物剂量为0.4 g/（kg·d），一次性输注治疗，连续治疗5 d。

研究组患儿采用口服阿司匹林联合大剂量丙种球蛋白静脉输注治疗，阿司匹林服用剂量与对照组相同，丙种球蛋白药物剂量为2 g/（kg·d），一次性静脉输注治疗。

1.3  观察指标

观察并记录两组临床治疗总有效率，临床症状缓解时间、冠状动脉病变率、治疗前后T淋巴细胞亚群指标、血管内皮因子各项指标。其中，临床治疗总有效率以临床疗效进行评价[5]。痊愈应表示为无冠状动脉病变、临床症状全部消退;有效应表示为无冠状动脉病变，临床症状较之前明显改善或消退;无效应表示为有冠状动脉病变，或临床症状未消退、加重等。临床治疗总有效率=痊愈率+有效率;临床症状主要包括发热、皮疹、淋巴结肿大、口腔黏膜充血等症状[6];T淋巴细胞亚群指标主要为CD4+、CD8+、CD4+/CD8+;血管内皮因子各项指标主要包括VEGF、ES、eNOS。

1.4  统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，进行 t 检验;计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床治疗总有效率

临床治疗总有效率比较中，研究组为93.33%，高于对照组70.00%，数据对比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  临床症状消退时间

研究组各临床症状消退时间较对照组更短，且数据对比差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  冠状动脉病变率

冠状动脉病变情况中，研究组1例冠状动脉病变，病变率为3.33%。对照组4例冠状动脉病变，病变率为13.33%。研究组冠状动脉病变率低于对照组，但数据对比差异无统计学意义（χ2=0.161，P>0.05）。

2.4  治疗前后T淋巴细胞亚群指标

治疗前两组T淋巴细胞亚群指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组各项指标皆有改善，CD4+水平降低，CD8+水平升高，但研究组改善效果更显著，两组数据对比差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5  治疗前后血管内皮因子各项指标

治疗前两组血管内皮因子各项指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组各项指标皆有改善，但研究组改善效果更显著，两组数据对比差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3  讨论

小儿川崎病属于急性出疹性疾病，临床症状主要表现为发热、淋巴结肿大、眼结膜及咽粘膜充血，多发于小儿时期[7]。由于小儿时期机体免疫能力较弱，所以病情的抵抗能力不足，可能引起患儿心血管系统的损害，病情发展较严重的还可能造成血栓闭塞、冠状动脉病变、心肌炎等疾病[8]。所以小儿川崎病的临床治疗十分重要，临床上多以药物治疗为主要方案，以缓解并消退临床症状，降低冠状动脉病变为主要治疗目的，一般患儿在用药后炎症反应及其他临床症状可快速恢复，但部分患儿可能产生冠状动脉病变。所以临床治疗中，还需要提高治疗疗效，降低冠状动脉病变发生率，促进病情的快速恢复。

小儿川崎病以全身血管炎为主要病变，于免疫炎症细胞因子存在密切联系，所以在临床治疗中，应以缓解患儿机体炎症反应为主，并改善由于疾病造成的冠状动脉损伤。小儿川崎病未及时治疗，多引发病情的加重，造成冠状动脉损伤，加重血管炎症，或引发性血管病变，出现心肌缺血、冠状动脉瘤等并发症[9]。T淋巴细胞亚群与血管内皮因子是评估机体炎症反应、血管内皮细胞活化能力，内皮损伤的主要指标，用于小儿川崎病的临床评估中能够起到评估诊断病情的效果。

阿司匹林属于抗炎药物，用于小儿川崎病的临床药物治疗中能够起到缓解炎症反应的作用。同时，阿司匹林能够阻碍环氧化酶与血小板的结合，从而抑制机体血小板的释放，有利于抑制皮内血栓的形成，阻断内皮活化进程，所以临床诊断中，以患儿血管内皮因子指标水平可评估药物治疗疗效。丙种球蛋白多用于病毒性疾病感染的被动免疫治疗中，能够通过向机体输注免疫球蛋白的方式，提高机体免疫力，促进机体特异性免疫能力的加强，使得患儿体内病毒、菌体的抑制效果增强[10]。所以通过检测机体T淋巴细胞亚群指标水平，能够对机体特异性免疫能力进行评估。使用大剂量丙种球蛋白药物治疗，起到了提升机体免疫力，降低机体炎症反应的实际效果。该次研究中以T淋巴细胞亚群指标中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+对机体免疫力，抗炎能力进行评估，研究指出，在大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林药物治疗方案下，患者CD4+水平由治疗前（45.68±2.09）%降低为（37.40±2.14）%、CD8+水平由治疗前（35.80±0.13）%升高为（41.65±0.35）%，这说明该治疗方案较好的调节了T淋巴细胞亚群指标水平，使得机体免疫能力得到提升，在抗炎症反应作用上也更强。对比李淑娟等人[10]研究结果，其研究中指出，以大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林药物治疗小儿川崎病，患儿CD4+水平由治疗前（45.26±2.19）%降低为（37.46±2.15）%、CD8+水平由治疗前（35.76±0.14）%升高为（41.97±0.34）%，与该次研究结果较为一致。同时，该次研究中以血管内皮因子各项指标检测进行比较，研究指出，在以大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林药物治疗方案下，VEGF、ES、eNOS等指标改善效果较高，这说明在该治疗方案下，血管内皮层的损伤更小，不造成心血管病变，对病情的治疗效果更显著。

除上述研究结果外，该次研究还比较了在大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林与小剂量丙种球蛋白联合阿司匹林治疗中的臨床疗效、冠状动脉病变率及临床症状消退时间。研究结果表明，在大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林治疗方案下，患者临床治疗总有效率更高，冠状动脉病变率较低，且临床症状如发热、皮疹、淋巴结肿大、口腔黏膜充血等症状的消退时间更短。这说明在联合治疗下临床效果更显著。

综上所述，小儿川崎病临床治疗中，采用大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林药物治疗，在临床效果上较为显著，有利于加速缓解患儿临床症状，降低冠状动脉病变率，调节T淋巴细胞亚群、血管内皮因子各项指标，促进患儿病情的康复，值得推广应用。

[参考文献]

[1]  杨丽丽.大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林治疗小儿川崎病的效果分析[J].临床医药文献电子杂志，2017，4（49）：9664， 9666.

[2]  曹珊，李静，周月.大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林治疗小儿川崎病的疗效观察[J].转化医学电子杂志，2016，3（11）：57-58.

[3]  程相范. 不同剂量丙种球蛋白联合阿司匹林治疗小儿川崎病临床疗效[J]. 实用中西医结合临床，2019，19（2）：41-43.

[4]  黄咏梅.静脉输注丙种球蛋白联合阿司匹林治疗小儿川崎病的临床效果[J].临床医学研究与实践，2019，4（12）：61-62.

[5]  高琳.大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林治疗小儿川崎病的临床应用分析[J].临床医药文献电子杂志，2019，6（97）：51-52.

[6]  卢筱蓉.大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林治疗小儿川崎病的临床效果[J].中国卫生标准管理，2017，8（28）：108-111.

[7]  赵有丽，刘彩霞. 阿司匹林联合大剂量丙种球蛋白治疗小儿川崎病的疗效及对血清脑利钠肽指标的影响[J]. 川北医学院学报，2018，33（2）：166-168.

[8]  马春伟. 不同剂量丙种球蛋白联合阿司匹林治疗小儿川崎病的临床疗效评价[J]. 黑龙江医药，2018，31（4）：789-791.

[9]  何成龙，陈钊毅，方昕.小儿川崎病给予丙种球蛋白联合阿司匹林治疗的效果分析[J].黑龙江中医药，2018，47（3）：33-34.

[10]  李淑娟，王凌飞.大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林治疗川崎病患儿疗效分析[J]. 临床研究，2019，27（4）：21-22.

（收稿日期：2020-05-07）

[作者简介] 陈潮新（1984-），男，广东普宁人，本科，主治医师，研究方向：风湿免疫神经。