东莞市茶山镇成年人血脂异常与高尿酸血症的关系

饶媛 刘宏艺 梁结玲 管裕 古洁若 杨明灿

【关键词】甘油三酯;总胆固醇;高尿酸血症;患病率;危险因素

尿酸是人类嘌呤分解代谢的最终产物[1]。高尿酸血症（HUA）是一种由于嘌呤的代谢功能障碍而导致体内尿酸升高或排泄减少引起的代谢性疾病。HUA与一些不可改变的危险因素可能有关，例如性别、年龄和遗传因素等[2]。不同的生活方式和一些合并症如高血压病、肥胖、2型糖尿病均可导致HUA和痛风急性发作[3]。HUA的患病率在不同的地域和不同的种族中呈现一定的差异性[4-5]。国内近5年的多项研究显示，成年人中HUA的患病率为8.4%～18.4%[5-7]。国内不同地区和不同民族间HUA患病率也呈现一定的差异[8-9]。HUA作为中国的主要公共卫生问题，因其高发病率以及与痛风、高血压病、血脂异常、心血管疾病和糖尿病相关风险的增加而日益受到关注[10]。HUA的发生与血脂异常包括血清甘油三酯、总胆固醇或两者的升高有关[9，11-13]。但有关甘油三酯和总胆固醇作用的数据尚有争议。在中国东南部地区，关于血脂异常和HUA的大型流行病学研究很少，获得更多相关的流行病学数据对于解决这些争议和改善该地区的健康问题是非常必要的。为此，本文回顾性分析了2018年1月至12月东莞茶山医院成年体检群体中HUA患病率及危险因素，并探讨血脂等相关变量和HUA之间的相关性，现报告如下。

对象与方法

一、研究对象

回顾性调取东莞市茶山医院体检中心的2018年1月至12月包含血清尿酸检测的3565名健康体检者数据。排除年龄<18岁者、人口学信息和实验室资料不全者。共纳入2697名健康体检者。

二、生化指标检测

体检者禁食过夜后（12h），空腹抽取静脉血5ml，使用美国BeckmanAu680全自动生化分析仪检测。并采用宁波普瑞柏生物技术股份有限公司配套的校准品进行校准，用RandoxLaboratoriesLtd1007UE、RandoxLaboratoriesLtd1302UN进行实验质量的控制。

三、观察内容及异常指标定义

观察内容包括年龄、性别、血清尿酸、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、HDL-C。高尿酸血症指男性血清尿酸≥416mmol/L，女性血清尿酸≥357mmol/L[14]。血清甘油三酯≥1.7mmol/L，或总胆固醇≥5.2mmol/L，或LDL-C≥3.4mmol/L，或HDL-C<1.0mmol/L，符合以上条件之一即为血脂异常[15]。

四、统计学处理

使用SPSS23.0和Excel2016进行统计分析。应用Shapiro-Wilk检验数据正态性。对于非正态分布的数据（年龄、血清尿酸、HDL-C、LDL-C、总胆固醇和甘油三酯）以中位数（下四分位数，上四分位数）表示，组间比较采用秩和检验，性别、患病率等以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。使用Spearman秩相关分析血清尿酸与其他指标的相关性。采用多因素Logistic回归分析HUA与危险因素（年龄、性别、甘油三酯、总胆固醇）之间的关联，以性别为二分类变量，以年龄、胆固醇、甘油三酯为多分类变量，纳入Logistic回归模型（进入法），P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

一、东莞市茶山医院男性和女性健康体检人群HUA患病率分析

东莞市茶山医院健康体检人群中，成年人HUA总体患病率38.90%（1049/2697），其中男性HUA患病率高于女性（P<0.05）。其中在中青年（18～24、25～34、35～44岁）人群中，男性HUA患病率均高于女性（P均<0.01）;而在中老年（55～64、≥65岁）人群中，男性与女性HUA患病率比较差异无统计学意义（P均>0.05），见表1和图1。

二、男性与女性健康体检人群中非HUA组与HUA组的年龄、血清尿酸及血脂水平比较

2697名体检人群中，男1545名、女1152名，根据其血清尿酸水平分为非HUA组和HUA组。男性体检者中，HUA组年龄、血清尿酸、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C高于非HUA组，HUA组HDL-C低于非HUA组（P均<0.05）;非HUA组血脂升高280例（36.08%），HUA组血脂升高458例（59.56%），组间比较差异有统计学意义（χ2=84.874，P<0.001）。女性体检者中，非HUA组与HUA组间的年龄差异并不明显（P>0.05），HUA组血清尿酸、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C高于非HUA组，HUA组HDL-C低于非HUA组（P均<0.05），非HUA组血脂升高217例（24.89%），HUA组血脂升高120例（42.86%），组间比较差异有统计学意义（χ2=33.537，P<0.001），见表2。

三、血清尿酸与血脂的相关性分析

男性体检者中，血清尿酸水平与总胆固醇（rs=0.191，P<0.01）、甘油三酯（rs=0.194，P<0.01）和LDL-C（rs=0.205，P<0.01）呈正相关，而与HDL-C呈负相关（rs=-0.155，P<0.01）。女性体检者中，血清尿酸水平与总胆固醇（rs=0.195，P<0.01）、甘油三酯（rs=0.302，P<0.01）和LDL-C（rs=0.188，P<0.01）呈正相关，而与HDL-C呈负相关（rs=-0.180，P<0.01）。

四、HUA危险因素分析

多因素Logistic回归分析显示，男性HUA患病风险是女性的2.544倍（OR=2.544，95%CI2.131～3.036，P<0.001），年龄≥65岁组是18～24岁组HUA患病风险的2.341倍（OR=2.341，95%CI1.336～4.105，P=0.003），隨着甘油三酯和胆固醇水平的增加，HUA患病风险均有不同程度的增加（P均<0.05），见表3。

讨论

HUA是最普遍的嘌呤代谢紊乱，并且已经成为世界上日益严重的主要公共卫生问题之一[9]。本研究显示，东莞市茶山地区体检人群中，成人HUA总体患病率为38.90%，高于既往报道的国内其他地区HUA发病率研究数据[5-7，9]。国内既往流行病学调查显示，HUA在中国国内生产总值高的地区非常普遍，因此东莞市茶山医院体检人群较高的HUA患病率和发病率的差异可能归因于东莞地区经济的快速发展所带来的物质条件的改善。值得注意的是，随着中国经济发展的加速，HUA的患病率和发病率可能会进一步增加。

既往研究虽显示HUA的患病率与经济条件和种族、地域等因素有关，但男性HUA的总体患病率高于女性[7，16-18]。本研究与既往报道一致。HUA危险因素分析发现，女性HUA患病风险低于男性。本研究东莞市茶山医院体检人群中，不同年龄段的男性HUA患病率均高于女性，但在55岁及以上人群中，这种差异开始呈现非显著性。这主要归因于性激素对肾脏尿酸转运的影响，因为雌激素在肾脏清除、分泌和重吸收中起作用，从而影响血清尿酸水平。女性的雌激素水平是随着年龄的增加而呈现逐渐下降的趋势，同时肾脏功能的损伤也随年龄增加而增加，造成了HUA的患病率逐步升高。而年轻男性由于雄激素水平较高，造成血清尿酸的重吸收增加，使得年轻男性的HUA患病率高于年轻女性。值得注意的是，在东莞市茶山医院体检人群中，无论男性还是女性体检者，随着年龄的增加，HUA患病率和患病风险均呈逐渐增加趋势，但在男性55～64岁年龄段，却出现HUA患病率和患病风险的下降。推测原因为该年龄段居民饮食结构与中青年存在较大的差异，尤其高嘌呤和高脂高糖等影响嘌呤代谢过程的食物摄入量低于年轻人。然而，年龄和性别差异是否介导血清尿酸水平与甘油三酯之间的关联仍存在争议。有学者在多因素Logistic回归分析中发现，HUA与甘油三酯之间的正相关性显示出性别和年龄差异，而正相关性在50岁以上年龄组中最低[19]。绝经后雌激素水平下降是否造成这种差异的原因，尚需进一步研究。

代谢综合征及其相关指标是HUA的危险因素[17]。横断面研究表明，脂质谱与HUA密切相关[21-22]。脂质谱的变化被认为是与HUA相关的独立因素[7，22]。血脂异常可能引起HUA，尤其是甘油三酯和HDL-C的升高，但既往研究并未证实HUA和血脂异常的因果作用，而同样有证据表明高脂血症和HUA可能彼此引起和恶化，并导致代谢状态更加恶化，进一步研究尿酸代谢和脂质代谢之间的常见细胞信号通路是很重要的。关于尿酸代谢和脂质代谢之间关系的机制研究很少。一些研究表明，沉默信息调节剂T1（SIRT1）在脂质代谢的调节中起关键作用[23]。Wang等[24]报道SIRT1在C57BL/6小鼠中具有明显的抗HUA功能，其中一种可能的机制是通过PGC-1α/PPARγ途径激活ATP结合盒亚家族G成员-2。本研究表明，在东莞市茶山医院体检人群中，无论男性、女性体检者，血清尿酸水平与总胆固醇、甘油三酯、LDL-C呈正相关，而与HDL-C呈负相关;Logistic回归分析结果显示，HUA患病风险随着总胆固醇和甘油三酯水平增加而增加，这与国内关于血脂是HUA危险因素的结论一致[6]。中老年人随着年龄增加而出现了饮食模式的差异（例如碳水化合物或脂肪的比例），可能是导致血清HUA和高甘油三酯血症之间关系变化的原因。

对于HUA合并血脂异常的患者，需要进行更全面的干预。海鲜或内脏器官等富含嘌呤的食物摄入的增加，通常被认为是血清尿酸升高的原因。不同种族有不同的社会环境和饮食，生活方式可能会影响血脂异常的HUA患者的总胆固醇、HDL-C、LDL-C和甘油三酯水平。天然的保健品如烟酸、不饱和脂肪酸、红曲米、纤维、植物固醇和α-亚麻酸在降低总胆固醇和甘油三酯方面均显示出显著的作用，降低血脂的饮食和营养保健品的补充可降低LDL-C并增加HDL-C。体育锻炼也对血脂异常的改善具有重要作用。但是，本研究局限于横断面的设计，不包括对体检人群血脂异常HUA的生活习惯调查，今后需要作出更多的努力来研究饮食习惯和生活方式改变对这一特殊领域的影响。需要注意的是，无症状性HUA患者也可能患有血脂异常。本研究表明将脂质测试纳入痛风甚至HUA的常规治疗中是非常必要的，应鼓励无症状HUA的患者去三级医院之前去看初级保健医师或在线咨询医师，以期获得更多关于生活方式改善的指点。

本次调查是首次对东莞市茶山地区体检人群HUA患病情况的初步研究。体检人群的来源构成是相对比较固定的，通过长期动态追踪该人群的体检结果，可以比较不同年龄HUA的患病率及其与血脂、血糖等代谢性指标的相关性，这可以为HUA的长期防控工作提供有价值的参考信息。本研究也存在一定的局限性：这是一项横断面研究，因此在病理生理学中不能确定相关危险因素之间的因果关系，需要进一步的队列研究和随机对照试验;我们的研究参与者均为汉族、未调取体检患者BMI、关于血糖的信息不够全面、未开展饮食以及生活习惯的调查，因此未能更全面地分析HUA患病率的影响因素。

综上所述，东莞市茶山地区体检人群的HUA患病率较高，男性、高龄（年龄≥65岁）、高血脂水平均为HUA患病的危险因素。迫切需要有效地管理这些因素，以防止HUA负担进一步增加，并且还需要对那些患有代谢紊乱并伴有HUA的个体进行更全面的干预。临床医师应注意这些指标的变化，早期筛查并及早預防HUA的发生，并在未来的研究中建立对HUA疗效的预测模型，以防止不良结局的发生。