血清LP-PLA2、cTnⅠ及LOX-1对老年急性冠脉综合征患者早期诊断的价值分析

段云鹏 刘 娜 马志刚 张家安

(承德市中心医院急诊科，承德 067000)

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠心病的一种比较严重的类型，常见于老年、男性、高血压、具有糖尿病和腹型肥胖等家族史的患者[1]。临床统计发现老年人的疼痛敏感度降低，同时合并多种疾病，导致延迟ACS患者的诊断及治疗，最终影响患者生活质量[2]。据统计，全球每年因冠心病死亡的患者中老年人占比80%左右，我国的OASIS(The Organization to Assess Strategies for Ischemic Syndrome)和CREATE(Clinical Trial of Reviparin and Metabolic Modulation in Acute Myocardial Infarction Treatment Evaluation)显示患者年龄为63岁左右[3-5]。因此，准确及时的诊断及合理的治疗对老年ACS患者来说尤其重要。ACS的发生和发展伴随着炎症的发生，脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)是一个新的炎症标志物[6]。相关研究表明LP-PLA2参与动脉粥样硬化的发生与发展[7]。另一方面，肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)在临床上已被用于诊断心肌损伤，并且具有预后性，相关研究表明，cTnⅠ有助于早期ACS的诊断，同时能够有效降低心脏性死亡[8]。近年来，凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)作为粥样硬化斑块不稳定性及心肌缺血缺氧阶段的标志物受到越来越多的关注，但具体作用机制尚未阐明[9]。因此，本文通过研究老年ACS患者血清LP-PLA2、cTnⅠ及LOX-1的表达水平，绘制ROC曲线分析其在ACS早期诊断的价值，为ACS的诊断、治疗及预后提供理论基础。

1 资料与方法

1.1资料 选择2015年2月～2019年4月至我院住院治疗确诊为老年ACS的220例患者作为研究对象。纳入标准：①年龄≥65岁；②符合ACS诊断标准：采用欧洲心脏病协会(ESC)和美国心脏病协会(ACC)诊断标准[10]；③患者的临床资料完整且依从性高；④经患者及其家属知情同意。排除标准：①合并心、肝、肾等脏器功能障碍者；②合并其他肿瘤类型的患者；③合并急性结缔组织疾病；④合并其他严重感染性疾病。ACS患者中男性120例，女性100例，平均年龄(74.5±10.5)岁，根据世界卫生组织(WTO)的诊断标准，ACS患者分为稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)患者80例、不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)75例和急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)65例；选取同期的健康志愿者70例，其中男性42例，女性28例，平均年龄(73.1±9.8)岁。两组资料比较差异无统计学意义(P<0.05)。所有研究过程均符合我院医学伦理委员会的相关规定。

1.2方法

1.2.1实验方法 所有受试者于清晨空腹状态下，抽取静脉血5 ml，2 000 r/min离心10 min，分离出血清，置于-80℃超低温冰箱冻存。用酶联免疫法检测血清LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1水平，实验步骤参照检测试剂盒操作。LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1检测试剂盒均购于ebiscience公司。

1.2.2观察指标 对比ACS患者和健康志愿者组之间LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表达水平；同时比较ACS不同程度患者间血清LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表达水平，Spearman分析LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表达水平之间的相关性，同时绘制ROC曲线评价LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1指标在ACS的早期诊断价值。

2 结果

2.1对比两组LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表达水平 与对照组相比，ACS组患者的LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表达水平均显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表达水平

2.2对比ACS患者中各组LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表达水平 在ACS不同类型的患者中，AMI和UAP组患者的LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表达水平均高于SAP组(P<0.05)；AMI患者的LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1均高于UAP组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 ACS患者中各组LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的表达水平

2.3ACS患者中LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1之间的相关性分析 应用Spearman相关性分析发现，ACS患者中LP-PLA2与cTn Ⅰ 和LOX-1的水平呈正相关(r=0.875，P<0.05；r=0.701，P<0.05)，LOX-1与cTnⅠ水平呈正相关(r=0.759，P<0.05)，见图1～3。

图1 LP-PLA2的表达水平与cTnⅠ的相关性分析Fig.1 Correlation analysis between expression level of LP-PLA2 and cTnⅠ

图2 LP-PLA2的表达水平与LOX-1的相关性分析Fig.2 Correlation analysis between LP-PLA2 expression level and LOX-1

图3 LOX-1的表达水平与cTnⅠ的相关性分析Fig.3 Correlation analysis between expression level of LOX-1 and cTnⅠ

2.4LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1对老年ACS诊断的价值比较 LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.871、0.962和0.989；LP-PLA2的最佳截断值为130.45 ng/ml，诊断敏感度和特异分别为82.7%和75.0%；cTnⅠ的最佳截断值为0.06 ng/ml，诊断敏感度和特异度分别为88.5%和78.8%，LOX-1的最佳截断值为200.96 ng/ml，诊断敏感度和特异度分别为89.8%和95.0%，差异均具有统计学意义(P<0.05)；说明LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1对老年ACS的诊断均具有良好的预测价值，见图4、表3。

图4 LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1诊断老年ACS的ROC曲线Fig.4 ROC curves of LP-PLA2,cTnⅠ and LOX-1 for diagnosis of ACS

表3 LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1诊断老年ACS的ROC分析结果

3 讨论

随着生活水平的提高，ACS发病率升高，影响人们的生活质量，也是导致心脏猝死的重要原因，而临床上ACS也是心血管疾病就诊率和死亡率最高的，ACS患者中又以老年人居多[11]。相关研究显示，全球每年登记ACS患者平均年龄65岁以上，其中75岁以上人群占比24%左右[12]。ACS的发病率和致死率已严重影响了老年人的生命和生活质量。因此。对早期ACS的诊断，及时采取有效措施对老年人进行救治，改善预后，已成为临床上一直关注的问题。

LP-PLA2又被称为血小板活化因子乙酞水解酶(PAF-AH)，是一种炎症细胞分泌的能促使氧化磷脂水解的磷脂酶，是磷脂酶A2(PLA2)超家族成员，主要由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌[13]。LP-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白ox-LDL中的氧化磷脂，生成脂类促炎物质，如溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，进而产生多种致动脉粥样硬化作用，包括内皮细胞死亡和内皮功能异常，刺激黏附因子和细胞因子的产生[14]。这些物质可通过趋化炎症细胞进一步产生自我强化的循环，生成更多促炎物质。相关研究表明，LP-PLA2能够有效预测合并高胆固醇血症的中年男性是否患冠心病[15]。本研究中，ACS老年患者的LP-PLA2显著高于正常对照组(P<0.05)，且SAP组、UAP组和AMI组中，AMI组患者的LP-PLA2水平最高，SAP组患者的LP-PLA2水平最低，差异具有统计学意义(P<0.05)。该结论与以上相关报道一致。LOX-1是1997年首次在牛内皮细胞上被发现的ox-LDL受体，是一种Ⅱ型跨膜蛋白[16]；LOX-1表达位置非常丰富，在体内血管、心脏、骨骼等，在多种细胞表面也常见表达，包括巨噬细胞、单个核细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞等[17]。LOX-1是ox-LDL在动脉粥样硬化斑块细胞表面的主要受体，因此，通过多种机制参与了ACS的发生与调控。相关研究表明，LOX-1通过Bax/Bcl-2代谢通路诱导平滑肌细胞或内皮细胞的凋亡，增加动脉硬化斑块的不稳定，促进ACS的形成[18,19]；另有研究证明，炎症反应也参与动脉硬化斑块的形成过程，而LOX-1在激活炎症细胞分泌各种细胞因子的过程中发挥重要作用[20]。在本研究中ACS的老年患者的LOX-1显著高于正常对照组(P<0.05)，且SAP组、UAP组和AMI组中，AMI组患者的LOX-1水平最高，SAP组患者的LOX-1水平最低，差异具有统计学意义(P<0.05)。与以上相关报道保持一致。另一方面，cTnⅠ小分子蛋白一般存在于心肌纤维蛋白中，是血清心肌标志物之一，被用于临床上心肌缺血性疾病早期的诊断[21]。其主要机制是由于正常心肌细胞中，心肌细胞的细胞膜是完整的状态，cTnⅠ很难透过细胞膜进入血液循环，而发生心肌梗死相关炎症反应时，心肌细胞膜破损，cTnⅠ释放到血液中，使其在血清中含量急剧增强。本研究也显示ACS的老年患者的cTnⅠ显著高于正常对照组(P<0.05)，且SAP组、UAP组和AMI组中，AMI组患者的cTnⅠ水平最高，SAP组患者的cTnⅠ水平最低，差异具有统计学意义(P<0.05)，与相关报道一致。所以，在ACS发生过程中，可能的机制是Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白ox-LDL中的氧化磷脂，生成脂类促炎物质，炎症反应增强，导致心血管内壁细胞膜破损，导致cTnⅠ水平增加，炎症反应越严重，Lp-PLA2和LOX-1的水平越高，从而cTnⅠ的水平也越高[22]。本研究中LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1之间均具有正相关关系，与以上机制保持一致。

通过ROC曲线对血清LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1的诊断效能进行分析，其中LOX-1的诊断价值最高(95%CI：0.982～0.997)，诊断的敏感度(89.8%)和特异度(95.0%)最高；最高其次是cTnⅠ(95%CI：0.943～0.980)，诊断的敏感度(88.5%)和特异度(78.8%)其次；LP-PLA2(95%CI：0.831～0.912)，诊断的敏感度(88.5%)和特异度(78.8%)最低。3个指标的AUC均大于0.800，提示LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1均具有良好的诊断指示价值，且三者浓度的增加有助于评价心肌损伤的程度。

综上所述，LP-PLA2、cTnⅠ和LOX-1水平分别高于130.45 ng/ml、0.06 ng/ml和200.96 ng/ml，对老年ACS患者的早期诊断及预后具有重要意义，值得推广应用，但其在老年ACS中具体的作用机制仍需要深入探讨。