瑞巴派特片对治疗幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡效果与复发的影响

彭 乐，张 亚，畅海升

消化性溃疡为临床常见疾病。Hp与消化性溃疡关系密切，Hp感染及胃酸分泌过多引发胃黏膜保护机制逐步丧失为消化性溃疡的主要发病机制[1]。消化性溃疡患者常表现为节律性腹痛，常采用质子泵抑制药等抑制胃黏膜攻击因子而达到治疗效果，短期可取得较好的效果，但治疗后常可复发，病情反复发作迁延不愈[2]。瑞巴派特可保护胃黏膜并抑制炎性损伤，在慢性胃炎、胃溃疡等病中应用可减轻因Hp感染、非甾体类抗炎药引发的胃黏膜损伤，取得良好的治疗效果[3]。本研究旨在探讨瑞巴派特片对Hp阳性消化性溃疡治疗效果与复发情况的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018-10至2019-09武警北京总队医院收治的Hp阳性消化性溃疡患者110例为研究对象，纳入标准：符合《内科学》[4]中消化性溃疡的诊断标准，经胃镜检查和病例活检确诊为消化性溃疡，并经13C尿素呼气检查Hp为阳性，临床表现为恶心、上腹部疼痛、反酸、嗳气等，1个月内未经相关治疗，年龄19～60岁，性别不限。排除标准：溃疡穿孔出血、合并甲状腺功能亢进或肿瘤疾病、合并其他严重内科疾病，对研究应用药物过敏、精神状态异常无法配合完成相关治疗和检测评价等。主治医师结合患者意愿决定是否进行瑞巴派特片治疗，其中采用常规四联除菌治疗患者62例为对照组，在常规四联除菌基础上服用瑞巴派特片治疗患者48例为研究组。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05，表1)，有可比性。

表1 两组消化性溃疡患者基线资料比较

1.2 治疗方法 (1)对照组。采用阿莫西林[阿莫西林胶囊，石药集团中诺药业(石家庄)有限公司，规格0.25 g(按C16H19N305S计)×10粒×5板，国药准字H13023964；口服，1 g/次，2次/d]+克拉霉素[克拉霉素片，宜昌东阳光长江药业股份有限公司，规格：250 mg；批准文号：国药准字H20183466；口服，0.5 g/次，2次/d]+铋剂[胶体果胶铋胶囊，山西振东安特生物制药有限公司，规格100 mg(以Bi计)×12粒×2板，国药准字H10920072；口服，100 mg/次，3次/d]+奥美拉唑[奥美拉唑肠溶胶囊(舒而通)，浙江亚太药业股份有限公司，规格20 mg，国药准字H20045555；口服，20 mg/次，2次/d]四联除菌治疗。(2)研究组。在常规四联除菌基础上服用瑞巴派特片[浙江远力健药业有限责任公司，规格0.1 g，国药准字H20010015；口服，100 mg/次，3次/d]治疗。两组患者均连续治疗2周，治疗期间注意观察患者是否出现不良反应并对不良反应严重者进行对症干预。

1.3 观察指标和检测方法 (1)治疗结束后，比较两组Hp根除(治疗后13C尿素呼气检查Hp结果为阴性)率，评价比较两组疗效[5]。疗效判定：痊愈，Hp阴性，临床症状完全消失，溃疡形成瘢痕且溃疡面愈合，溃疡病灶周围炎性反应消失；好转，Hp阴性，临床症状基本消失，溃疡病灶周围炎性反应减轻，溃疡病灶面积缩小≥50%；无效，Hp阳性，症状无明显改善，溃疡病灶周围严重反应未见明显改善甚至加重，溃疡病灶面积缩小<50%。痊愈和好转均计入总体治疗有效率。(2)治疗后两组患者均门诊随访至少6个月，每3个月随访1次，随访截止日期2020-03-31，随访时均行13C尿素呼气检查Hp，统计随访期间Hp阳性例数，以Hp检查结果阳性为复发，计算Hp复发率(随访Hp阳性例数/Hp根除例数×100.00%)。(3)两组治疗前和治疗2周后均取空腹静脉血5 ml进行血清白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和C反应蛋白(CRP)等炎性因子水平的检测，将获取的血液样本置于肝素抗凝管中，5000 r/min、3 cm半径、4 ℃离心10 min，分层后取上层血清常规冷藏待测，血清炎性指标的检测均采用日立7020型全自动生化分析仪，检测相关试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司，严格参照仪器和试剂盒说明书指导进行检测操作。(4)两组治疗前和治疗2周均取空腹静脉血3 ml检测红细胞压积、红细胞聚集指数、血浆黏度与红细胞沉降率等血液流变学指标水平，检测采用普利生血流变分析仪，试剂均由长春汇力生物计数有限公司提供，操作严格参照仪器及试剂盒说明进行。(5)统计两组恶心、皮肤瘙痒、便秘、腹泻等不良反应发生率。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 研究组痊愈28例，好转18例，无效2例，总有效率为95.83%；对照组痊愈21例，好转29例，无效12例，总有效率为80.65%；研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.619，P<0.05)。

2.2 两组Hp根除率和Hp复发率比较 研究组Hp根除46例，Hp根除率为95.86%，Hp复发5例，Hp复发率为10.87%；对照组Hp根除51例，Hp根除率为82.26%，Hp复发14例，Hp复发率为27.45%；研究组Hp根除率高于对照组，研究组Hp复发率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.784，4.222，P<0.05)。

2.3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 与对照组比较，研究组治疗2周的血清IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子水平均降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与同组治疗前比较，两组治疗2周的血清IL-6、TNF-a和CRP等炎性因子水平均降低，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

2.4 两组治疗前后血液流变学指标水平比较 与对照组比较，研究组治疗2周的红细胞压积、红细胞聚集指数、血浆黏度与红细胞沉降率等血液流变学指标水平均降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与同组治疗前比较，两组治疗2周的红细胞压积、红细胞聚集指数、血浆黏度与红细胞沉降率等血液流变学指标水平均降低，差异有统计学意义(P<0.05，表3)。

表3 两组治疗前后血液流变学指标水平比较

2.5 两组不良反应发生率比较 研究组恶心、皮肤瘙痒、便秘、腹泻发生例数分别为2例、2例、1例和0例，不良反应发生率为10.42%。对照组恶心、皮肤瘙痒、便秘、腹泻发生例数分别为1例、3例、2例和1例，不良反应发生率为11.29%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.021，P=0.884)。

3 讨 论

Hp感染及胃酸过量分泌为消化性溃疡的主要病因，因此，其治疗以抑制胃酸分泌和抗Hp感染为主[6]。消化性溃疡以胃溃疡和十二指肠溃疡常见，其患者的主要表现为节律性腹痛，可伴有恶心、呕吐、食欲降低等症状，可影响患者正常工作和生活，降低生存质量[7，8]。抗生素与质子泵抑制药联合治疗是消化性溃疡目前常用治疗方法，但临床实践中部分患者的治疗效果差，治疗后可出现复发和迁延不愈[9]。

瑞巴派特在消化性溃疡的治疗中应用亦可取得较好的效果[10]。瑞巴派特可刺激胃黏膜内源性前列腺素E2合成从而导致胃黏液糖蛋白复合物增加以及表皮生长因子增加，并可通过作用于损伤处黏膜上皮细胞促使其大量增殖，抑制Hp感染引起的中性粒细胞激活，从而增强胃黏膜防御功能[11-13]。本研究结果显示，较之对照组，研究组治疗Hp阳性消化性溃的有效率和Hp根除率高，而治疗后Hp复发率低，治疗效果良好。在常规抗生素干预和抑制胃酸分泌保护胃黏膜的基础上，瑞巴派特的应用可进一步增强胃黏膜防御功能从而提高疗效和减少Hp复发，而治疗过程中恶心、皮肤瘙痒、便秘、腹泻等不良反应并未增加。以上不良反应多在四联除菌服药后的24～48 h出现，症状均较轻微，可在不经干预情况下自行缓解，未对治疗过程产生明显影响，治疗安全性好。

瑞巴派特对氧化应激亦具有一定的影响，可抑制氧自由基及炎性因子等对胃黏膜产生的伤害，减少上皮细胞损伤，上调环氧化酶2表达，增加胃黏膜成熟细胞数，减轻溃疡黏膜炎性反应而影响消化性溃疡病情[14,15]。消化性溃疡患者可存在明显炎性反应，IL-6、TNF-α、CRP等炎性因子水平可出现明显升高，血液流变学亦可发生明显变化[16,17]。本研究中Hp阳性消化性溃疡患者的血清IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子及红细胞压积、红细胞聚集指数、血浆黏度与红细胞沉降率等血液流变学指标水平均明显较高，而研究组加用瑞巴派特片治疗可降低其血清IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子以及红细胞压积、红细胞聚集指数、血浆黏度与红细胞沉降率等血液流变学指标水平，缓解其炎性反应和改善其血液流变学，从而促进病情缓解，提高疗效。

综上所述，瑞巴派特片辅助常规四联除菌治疗Hp阳性消化性溃疡有助于改善患者的血液流变学、控制炎性反应以及预防Hp复发，且其可行性和安全性良好，易于被患者接受。