PCT与IL-6检测在新型冠状病毒肺炎中的临床应用价值

宋 霞，陈 涛,孙晶晶,陈 明，刘文雅，武苗苗，刘 纯△

(1.兰州大学第一医院核医学科，甘肃兰州 730000；2.甘肃省康复中心医院检验科,甘肃兰州 730000)

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染导致的一种呼吸道疾病。《中华人民共和国传染病防治法》目前已将COVID-19纳入国家“乙类”传染病，并规定采取“甲类”传染病的预防控制措施[1]。SARS-CoV-2感染人体后，可引起人体免疫系统功能紊乱，引起体液中多种细胞因子迅速、大量产生，导致急性呼吸窘迫综合征或多器官功能衰竭[2-3]。白细胞介素-6(IL-6)和降钙素原(PCT)是两种重要的炎症因子，其在COVID-19中的临床应用价值目前尚未明确。本研究通过分析不同分型COVID-19患者血清IL-6和PCT的水平变化，探讨IL-6和PCT在COVID-19中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1月25日至2月21日在兰州大学第一医院确诊的COVID-19患者28例为研究对象，其中男17例，女11例；住院时间14～23 d，中位住院时间18 d。根据国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)》中COVID-19的临床分型标准[1]，分为普通型(普通型组)与重型(重型组)。普通型组19例，其中男11例，女8例；年龄1.8～66.0岁，中位年龄36.6岁。重型组9例，其中男6例，女3例；年龄34.0～74.0岁，中位年龄46.3岁。

1.2方法 IL-6及PCT采用电化学发光法进行检测，试剂盒、校准品及质控品均购自罗氏诊断公司，检测仪器为罗氏Cobas E601电化学发光免疫分析仪。阳性标准：PCT>0.046 ng/mL为阳性，IL-6>7.0 pg/mL为阳性。

1.3统计学处理 采用SPSS20.0软件进行数据分析。偏态分布的计量资料以M(P25，P75)表示，组间比较采用秩和检验；计数资料以例数或百分率表示。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组入院第1天PCT、IL-6阳性率 普通型组入院第1天PCT阳性率为68.4%(13/19)，水平最高为1.06 ng/mL；IL-6阳性率为57.9%(11/19)，水平最高为45.15 pg/mL。重型组入院第1天PCT阳性率为77.8%(7/9)，水平最高为5.81 ng/mL；IL-6阳性率为55.6%(5/9)，水平最高为391.40 pg/mL。

2.2两组入院不同时间点IL-6水平比较 重型组入院第1、3、8、14天及出院前1 d IL-6水平均高于普通型组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组入院第3天IL-6水平均较入院第1天升高，入院第8天开始IL-6水平均逐渐下降，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组入院第1天IL-6水平均高于出院前1 d，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组入院不同时间点IL-6水平比较[M(P25，P75),pg/mL]

2.3两组入院不同时间点PCT水平比较 重型组入院第1、3、8、14天PCT水平均高于普通型组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组出院前1 d PCT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。重型组PCT水平随入院治疗天数的延长逐渐下降，其中入院第1天PCT水平高于出院前1 d，差异均有统计学意义(P<0.05)；普通型组入院第3天、第8天PCT水平较入院第1天明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组入院不同时间点PCT水平比较[M(P25，P75),ng/mL]

3 讨 论

SARS-CoV-2属于β属冠状病毒，常为多形性，直径为50～200 nm。S蛋白是SARS-CoV-2的主要蛋白之一，其编码基因可用于病毒分型[4]。IL-6是一种功能广泛的多效性细胞因子，其生物学功能包括：(1)作为急性期炎症因子，刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化，并提高其功能；(2)参与炎性反应和发热反应，诱导肝脏C反应蛋白的产生和释放，诱导PCT的产生。IL-6在临床多用于诊断感染性疾病，且在鉴别细菌感染和病毒感染中具有较高的应用价值。此外，国外研究发现，IL-6是脓毒症的独立预警标志物[5]；国内研究发现，IL-6>56.12 pg/mL是脓毒症患者不良结局的独立预测因子[6]。PCT属于无激素活性的糖蛋白，为降钙素的前体，在正常生理条件下由甲状腺C细胞产生，健康人群血清PCT水平非常低，感染时机体多个组织来源的细胞均可产生PCT，其生物学效应包括次级炎症因子的作用、趋化因子的作用和抗炎作用[7]。相关临床研究证实，细菌早期感染时(4 h 内)PCT即可被检测到水平升高[8]，并在血清中维持6～24 h[9]。当PCT阳性时，提示细菌感染的概率非常高,所以PCT对于鉴别细菌性肺炎和病毒性肺炎具有十分重要的参考价值。

本研究中，两组入院第1天PCT、IL-6阳性率均较高，且重型组入院第1、3、8、14天和出院前1 d IL-6水平均高于普通型组，入院第1、3、8、14天PCT水平均高于普通型组，提示COVID-19患者存在 PCT、IL-6的水平变化，且PCT、IL-6水平可能与COVID-19的病情严重程度有关，临床可通过动态监测二者的水平变化来诊断疾病、评估病情、判断预后及调整治疗方案等。此外，两组入院第3天IL-6水平较入院第1天升高；普通型组入院第3天、第8天PCT水平较入院第1天明显升高。考虑治疗期间IL-6、PCT水平升高可能提示机体在分泌较多的IL-6、PCT来对抗SARS-CoV-2感染，也就是所谓的“细胞因子风暴”。但本研究样本量较小，结果可能存在偏倚，后续研究将进一步扩大样本量予以证实。