半夏白术天麻汤联合西药治疗颈动脉粥样硬化风痰阻络证临床研究*

康 雷，赵晓东，贾冬冬，余亚敏

（1.北京中医药大学东直门医院，北京 100700；2.北京中医药大学，北京 100029；3.湖南中医药大学附属宁乡市人民医院，宁乡 410600）

颈动脉粥样硬化是一种常见的颈部血管病变[1]，患者动脉血管壁增厚导致管腔狭窄，同时血管壁变硬失去弹性，是全身动脉粥样硬化在颈部动脉的具体表现[2-3]。颈动脉粥样硬化会影响正常的血液循环过程，患者很容易出现脑出血、脑血栓等并发症，严重者甚至发展为脑卒中，临床上通常通过西药治疗的方式改善患者的疾病症状[4]。有临床研究指出[5-6]：所有颈动脉粥样硬化中，风痰阻络证具有较高的占比，约为36.45%。近年来有许多学者采用半夏白术天麻汤对颈动脉粥样硬化风痰阻络证患者进行治疗，取得的了令人满意的效果[7]。本次研究旨在探讨半夏白术天麻汤联合西药治疗颈动脉粥样硬化风痰阻络证的临床疗效，选取80例患者展开临床研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2015年6月—2018年6月在北京中医药大学东直门医院就诊的80例颈动脉粥样硬化风痰阻络证患者纳入本次研究，通过随机数表法分组将患者随机分为观察组与对照组，各40例。对照组中，男22例，女18例；年龄40～77岁，平均（57.58±9.86）岁；体质量 46～83 kg，平均（67.29±8.67）kg；合并症：糖尿病16例，高血压28例；有饮酒史15例，有吸烟史19例。观察组中，男23例，女 17例；年龄 40～79岁，平均（58.35±9.93）岁；体质量 48～85 kg，平均（67.83±9.21）kg；合并症：糖尿病15例，高血压27例；有饮酒史13例，有吸烟史18例。对两组患者的一般资料进行对比分析，无统计学差异，具有可比性（P＞0.05），见表1。本研究经北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会批准（批号：DZMEC-KY-2018-36）。诊断标准：西医诊断，参考《血管超声检查指南》[8]中关于颈动脉粥样硬化的诊断标准，颈动脉内-中膜厚度（IMT）≥1.0 mm或局部IMT≥1.5 cm。中医辨证：参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[9]中的相关诊断标准，患者的主症表现为：四肢麻木、头晕目眩，次症包括：出汗、心悸、耳鸣、胸闷、食欲不振、恶心呕吐等。舌苔白腻，脉象弦滑。患者有主症表现，且出现3种以上次症表现，结合舌苔脉象情况即可确诊为风痰阻络证。纳入标准：1）患者经过西医诊断与中医辨证，确诊为颈动脉粥样硬化风痰阻络证。2）患者年龄≥40岁。3）患者自愿加入本次研究。排除标准：1）颈内动脉狭窄程度≥70%的患者。2）合并严重的心肝肾系统性疾病的患者。3）治疗前3个月内接受抗凝或调脂治疗的患者。4）合并严重心脑血管疾病的患者。

表1 两组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of general data of patients between two groups

1.2 方法 两组患者均接受常规的对症治疗（包括常规抗凝治疗，同时给予正确的生活方式及低胆固醇饮食指导），对照组患者采用阿托伐他汀钙片（浙江乐普药业股份有限公司，国药准字H20163270）进行治疗，采用口服给药的方式，每次20 mg，每日1次，连续治疗6个月。观察组在此基础上联用半夏白术天麻汤进行治疗，药物组方：天麻、橘红各10 g，法半夏 12 g，茯苓 15 g，白术 20 g，炙甘草 6 g。加水煎煮，取400 mL水煎液早晚分服，每日1剂，连续治疗6个月。

1.3 观察指标 对两组患者的治疗效果进行评估，疗效判定标准参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[9]，患者的临床疗效分为以下几种情况：临床治愈，患者的疾病症状及体征完全（基本）消失，中医症状积分下降＞95%；显效，患者的疾病症状及体征得到显著改善，中医症状积分下降＜95%且≥70%；有效，患者的疾病症状及体征有所好转，中医症状积分下降＜70%且≥30%；无效，未达到上述各项标准，患者的疾病症状无明显改善，甚至病情恶化，中医症状积分下降＜30%。用超声诊断仪器（南京世帝医疗科技股份有限公司，型号SD60C/B）检测患者的IMT及Crouse积分[10]，患者取仰卧位，将颈部充分暴露。选用7.5 MHz的高频超声探头于患者颈动脉处进行扫查，记录患者的IMT并计算Crouse积分。患者需在治疗前及治疗3个月、6个月后进行1次超声诊断。用全自动生化分析仪（山东济宁正丰医疗科技有限公司，型号HF240-300）检测患者在治疗前，治疗3个月于治疗6个月的血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）水平，并进行分析比较。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量数据资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，重复测量数据采用重复测量方差分析，计数资料以构成比或率表示，组间比较采用χ2检验，等级资料组秩和检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗3个月及6个月的疗效比较 两组患者的疗效情况如下表所示：治疗3个月，观察组疗效明显优于对照组（P＜0.05）；治疗6个月，观察组疗效明显优于对照组（P＜0.05），见表2、3。

表2 两组患者治疗3个月的疗效比较Tab.2 Comparison of treatment efficacy after 3 months of patients between two groups 例

表3 两组患者治疗6个月的疗效比较Tab.3 Comparison of treatment efficacy after 6 months of patients between two groups 例

2.2 治疗前后两组患者IMT、Crouse积分变化比较 治疗前，两组患者IMT及Crouse积分无统计学差异（P＞0.05）；治疗3个月后，两组患者的IMT及Crouse积分均有所下降，但经对比分析，差异仍无统计学意义（P＞0.05）；相比于治疗前，治疗6个月后，两组患者IMT及Crouse积分均显著下降，且观察组IMT及Crouse积分明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.3 治疗前后两组患者TC、TG、LDL-C水平比较 治疗前，两组患者TC、TG、LDL-C水平无统计学差异（P＞0.05）；治疗 3个月后，两组患者的 TC、TG、LDL-C水平均有所下降，但经对比分析，差异仍无统计学意义（P＞0.05）；相比于治疗前，治疗 6个月后，两组患者TC、TG、LDL-C水平均显著下降，且观察组TC、TG、LDL-C水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 5。

表4 治疗前后两组患者IMT、Crouse积分变化比较（±s）Tab.4 Comparison of IMT，Crouse integral change before and after treatment of patients between two groups（±s）

表4 治疗前后两组患者IMT、Crouse积分变化比较（±s）Tab.4 Comparison of IMT，Crouse integral change before and after treatment of patients between two groups（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

I M T（m m） C r o u s e积分（分）观察组 1.3 2±0.0 9 6.5 5±2.1 8组别 例数 时间节点4 0 治疗前治疗 3个月 1.3 1±0.0 9 6.2 4±1.9 0治疗 6个月 1.0 2±0.0 9* 5.0 8±1.0 5*对照组 1.3 3±0.0 7 6.5 4±2.1 5 4 0 治疗前治疗 3个月 1.3 2±0.0 8 6.3 3±1.9 4治疗 6个月 1.1 8±0.0 8 5.4 7±1.0 3

表5 治疗前后两组患者TC、TG、LDL-C水平比较（±s）Tab.5 Comparison of TC，TG and LDL-C levels before and after treatment of patients between two groups（±s）mol/L

表5 治疗前后两组患者TC、TG、LDL-C水平比较（±s）Tab.5 Comparison of TC，TG and LDL-C levels before and after treatment of patients between two groups（±s）mol/L

注：与对照组比较，*P＜0.01。

T C观察组 6.3 1±0.5 8 4 0 治疗前治疗3个月 5.2 4±0.6 3治疗6个月 3.4 6±0.3 9*对照组 6.2 2±0.5 6组别 例数 时间节点 T G 3.3 6±0.8 4 2.4 9±0.5 4 1.8 2±0.3 0*3.3 4±0.8 1 2.6 4±0.6 8 2.2 3±0.7 1 4 0 治疗前治疗3个月 5.2 8±0.6 4治疗6个月 4.2 3±0.5 9 L D L-C 4.3 1±0.6 0 3.3 8±0.5 7 1.9 7±0.2 4*4.2 3±0.5 9 3.5 7±0.5 3 2.5 3±0.4 3

3 讨论

近年来，大量的研究资料指出[11-12]：颈动脉粥样硬化是导致缺血性脑卒中的主要原因之一，颈动脉粥样硬化斑块出现溃疡、破裂会导致血管壁内生成血栓，导致颈动脉狭窄，进一步的阻碍血液循环过程。脂代谢的紊乱是诱发颈动脉粥样硬化的关键因素，血浆中TG、TC、LDL-C的水平上升都可以促进颈动脉粥样硬化的进程[13]。他汀类药物可以有效的延缓、阻止甚至是逆转动脉粥样硬化的进程，在心血管系统疾病的临床治疗中的应用十分广泛[14]。伐他汀可以有效降低血脂水平，减少胆固醇与TG的合成，还能够起到稳定并且消除动脉粥样硬化斑块的效果。颈动脉粥样硬化斑块会由于成熟胶原的牵引作用变得更加紧密，导致斑块变得更加稳定，阿托伐他汀可以有效减少颈动脉粥样硬化斑块的面积，有效防止粥样硬化的进程进一步发展。阿托伐他汀还能通过各种途径影响血管内皮一氧化氮酶（eNOS）的生物过程，通过增加一氧化氮（NO）的生物利用度来抑制自由基的级联反应，促进IMT缩小，从而起到延缓颈动脉粥样硬化进程的作用[15]。

中医学认为颈动脉粥样硬化斑块生成的主要原因在于“痰浊”，痰浊即痰湿系秽浊之邪，其与冠心病、高血压、高血脂等疾病的进展均有一定的关联[16]。颈动脉粥样硬化患者的证型多为风痰阻络证，即气虚血瘀、阳气不足，血行涩滞导致血瘀阻络。痰湿阻络、血行迟缓会导致动脉粥样硬化斑块的形成。然痰瘀日久，导致体质虚亏，凝滞血脉，脉道枯涩、狭窄闭塞，加之情志不调、劳累过度、饮食不节，使痰湿犯上、心窍蒙蔽，需治以风息痰消之方。半夏白术天麻汤药物组方中，天麻平抑肝阳、祛风通络；橘红理气宽中、燥湿化痰；法半夏降逆止呕、消痞散结；茯苓利水渗湿、健脾宁心；白术燥湿利水、健脾益气；炙甘草调和诸药，共奏降逆和胃、消痰降浊之效。现代药理学的研究指出[17]：法半夏具有降血脂的功效，可以有效的降低血浆LDL-C、TC水平，阻碍动脉粥样硬化的进程。炎症在动脉粥样硬化斑块的演变及破裂中起到了关键性的引导作用，炎性细胞聚集在斑块周围释放的炎性因子会到血管内皮造成损害，会加剧脂质的堆积，推挤动脉粥样硬化的演变过程。法半夏、天麻还能通过多渠道，起到抗炎、改善机体微循环的作用，进一步阻止血栓的形成，改善患者的动脉粥样硬化症状。白术和茯苓抗炎起到保护细胞膜，防止内容物外流的效果，此外茯苓对于炎症反应也有明显的抑制作用。总之，半夏白术天麻汤可以在起到抗炎作用，抑制颈动脉粥样硬化的推进的同时，降低血浆中的LDL-C、TC水平，进一步促进药物治疗效果，帮助患者有效改善疾病症状，获取良好的预后情况。

本次研究的结果表明，半夏白术天麻汤联合西药治疗颈动脉粥样硬化风痰阻络证的疗效显著。此外，两组患者在接受6个月的药物治疗期间，观察组1例、对照组2例患者出现门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平异常的情况，但均未超出2倍正常值。在后续治疗的过程中，患者的肝功能指标逐渐恢复，考虑到异常可能与阿托伐他汀的代谢有关。在治疗后6个月对两组患者进行常规检查，患者各项指标均表现正常。两组患者在治疗过程中并未出现严重的不良反应，说明该治疗方法安全性较高，患者的治疗依从性较好。

综上所述，半夏白术天麻汤联合西药治疗颈动脉粥样硬化风痰阻络证的疗效显著，可以有效提高患者的治疗效果，改善患者的疾病症状，具有较高的安全性，值得进行临床推广。