轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥病原学分析及细胞因子检测的意义

高鑫 图雅 王育民 杨治理 赵立荣 杨慧敏 梁晓平 张玉玲 李瑞凤 美丽

【摘要】 目的 对轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥（BICE）患儿病原学及外周血细胞因子含量进行分析， 旨在探讨本区婴幼儿胃肠炎肠道病原的分布情况及可能导致BICE患儿发病的原因， 为临床治疗和预防提供有效的实验依据。方法 选取80例BICE患儿作为实验组， 另选取同期不伴有惊厥发作的80例急性胃肠炎患儿作为对照组。所有BICE患儿入院后均进行病原菌分析， 两组患儿均进行外周血炎性因子检查。观察记录BICE患儿病原菌分布情况， 比较两组患儿外周血白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 80例BICE患儿中45例检出病原菌， 阳性率为56.25%（45/80）;其中轮状病毒最为常见， 检测31例阳性， 检测8例诺如病毒阳性、4例柯萨奇病毒阳性、1例EB病毒阳性、1例埃可病毒阳性， 未发现细菌感染病例。实验组患儿外周血IL-6（7.19±0.64）pg/ml高于对照组的（5.07±0.71）pg/ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）;实验组患儿外周血TNF-α（1.85±0.31）pg/ml与对照组的（1.77±0.29）pg/ml比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。結论 本区BICE患儿均未出现细菌感染， 病毒感染中以轮状病毒和诺如病毒为主;此外， 炎性因子IL-6可能与疾病发生发展相关;为疾病治疗和预防提供了有效的细胞学依据。

【关键词】 急性胃肠炎;轻度胃肠炎伴良性婴幼儿惊厥;病原菌;免疫失衡;白细胞介素-6;肿瘤坏死因子-α

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.24.088

【Abstract】 Objective   To analyze the etiology and the contents of peripheral blood cytokines in children of benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis （BICE）， in order to explore the distribution of intestinal pathogens in infants and young children with gastroenteritis in our region and the possible causes of BICE onset， so as to provide effective experimental basis for clinical treatment and prevention. Methods   There were 80 children with BICE as the experimental group， and concurrent 80 acute gastroenteritis children without convulsion as the control group. Etiological analysis was performed in children with BICE after admission， and inflammatory factors tests in the peripheral blood was performed in both groups. The distribution of pathogenic bacteria in BICE children was observed and recorded. The interleukin-6 and tumor necrosis factor-α in the peripheral blood were compared between the two groups. Results   In 80 children with BICE， 45 cases were positive， the positive rate was 56.25% （45 / 80）; rotavirus was the most common， 31 cases were positive， 8 cases were norovirus positive， 4 cases were Coxsackie virus positive， 1 case was EB virus positive， 1 case was ecovirus positive， no bacterial infection was found. The level of IL-6 in peripheral blood （7.19±0.64） pg/ml in the experimental group was higher than that of the control group （5.07±0.71） pg/ml， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of TNF-α in peripheral blood （1.85±0.31） pg/ml of the experimental group had no statistically significant difference compared with that of the control group （1.77±0.29） pg/ml （P>0.05）. Conclusion   None of children with BICE in our district had bacterial infection， and rotavirus and norovirus were the main viral infections. In addition， inflammatory factor IL-6 may be associated with the development of the disease， which provides an effective cytological basis for disease treatment and prevention.

【Key words】 Acute gastroenteritis; Mild gastroenteritis associated with benign infantile convulsion; Pathogenic bacteria; Immune imbalance; Interleukin-6; Tumor necrosis factor-α

轻度胃肠炎伴良性婴幼儿惊厥（benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis， BICE）是婴幼儿在急性胃肠炎过程中所伴发的一种无热惊厥形式， BICE发病具有地区差异性， 亚洲国家普遍高于欧美国家， 但近年发病率整体有逐年升高趋势;该病临床中并非罕见， 多数预后良好[1， 2]。目前就其发病机制并无统一说法， 多数学者认为该病为遗传、病毒感染、免疫功能异常等多方因素共同作用结果[3]。基于此， 本研究对2017年1月～2018年12月本院收治的80例BICE患儿的病原学分析， 并将其炎性细胞因子水平与同期不伴有惊厥发作的80例急性胃肠炎患儿进行对比分析， 旨在探讨本区婴幼儿胃肠炎肠道病原的分布情况及可能导致BICE患儿发病的原因， 为临床治疗和预防提供有效的实验依据。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年1月～2018年12月本院收治的80例BICE患儿作为实验组， 另选取同期不伴有惊厥发作的80例急性胃肠炎患儿作为对照组。纳入标准：所有BICE及急性胃肠炎患儿均已明确诊断， BICE诊断标准：发育正常， 既往健康， 在胃肠炎病程中发生无发热惊厥， 无明显酸中毒和电解质紊乱， 脑脊液、血糖正常， 发作间期脑电图正常， 预后良好;本研究经本院伦理委员会批准， 所有患儿家属均知情同意。排除标准：有癫痫、惊厥家族史患儿;热性惊厥患儿;颅内感染患儿;脑外伤患儿;脑发育异常患儿;癫痫患儿;智力低下、认知障碍及精神疾病患儿， 先天不足患儿;资料不全患儿;不能配合完成研究患儿。实验组中男49例， 女31例;年龄9～29个月， 平均年龄（18.69±3.44）个月。对照组中男47例， 女33例;年龄7～28个月， 平均年龄（18.49±3.84）个月。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有BICE患儿入院后均进行病原菌分析， 两组患儿均进行外周血炎性因子检查。外周血炎性因子检查方法：所有患儿入院后抽外周血 2 ml， 分离外周血用于白细胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）。

1. 3 观察指标 观察记录BICE患儿病原菌分布情况， 比较两组患儿外周血IL-6、TNF-α水平。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 BICE患儿病原菌分布情况 80例BICE患儿中45例检出病原菌， 阳性率为56.25%（45/80）;其中轮状病毒最为常见， 检测31例阳性， 检测8例诺如病毒阳性、4例柯萨奇病毒阳性、1例EB病毒阳性、1例埃可病毒陽性， 未发现细菌感染病例。

2. 2 两组患儿外周血IL-6、TNF-α水平比较 实验组患儿外周血IL-6（7.19±0.64）pg/ml高于对照组的（5.07±0.71）pg/ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）;实验组患儿外周血TNF-α（1.85±0.31）pg/ml与对照组的（1.77±0.29）pg/ml比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3 讨论

BICE最早在日本被报道， 是指患急性胃肠炎婴幼儿病程中突然惊厥发作， 不伴有脱水和电解质紊乱， 惊厥前后体温≤38℃;同时， 须除外各型脑炎、脑膜炎、脑病及癫痫等， 并除外电解质紊乱， 如高钠或低钠血症、低钙血症、低镁血症、低血糖等。发病具有地区差异性[4]。有研究表明， 在我国华北地区住院治疗的胃肠炎患儿中BICE发病率约为1.78%;我国香港地区急性胃肠炎患儿中BICE发病率约为3.5%;而我国台湾一项调查显示125例轮状病毒感染胃肠炎住院患儿中BICE发病率约为6.4%。

近年来国内外研究报道有日益增多趋势， 对BICE进行病因、发病机制及临床研究;但其发病机制仍不清楚。但近年来病毒感染导致BICE发生已被多数学者认可， 人轮状病毒、诺如病毒等常见肠道病毒感染均可能为BICE的致病源;提示BICE的发生可能与病毒感染相关。国外多项研究均证实轮状病毒感染的BICE患儿脑脊液中可检测到病毒结构性蛋白， 提出猜想， 病毒感染引发惊厥的可能原因为病毒可顺利通过通过血脑屏障感染中枢神经系统， 引发惊厥[5， 6]。本研究对本区80例BICE患儿病原菌进行分析， 结果显示， 病毒检出阳性率为56.25%;其中轮状病毒最为常见， 其次为诺如病毒;与以上理论相符。但也有学者认为BICE的发生与病毒是否感染脑脊液并无明显相关性;因此， 病毒感染在BICE发生发展中起的作用及机制仍需进一步研究[7]。

免疫失衡在BICE发生发展中的作用不容忽视， 机体T细胞及其分泌的多种细胞因素均在机体免疫应答及免疫功能正产发挥、中枢神经系统调节机体抗损伤防御等过程中具有重要作用;免疫失衡可能导致诸多疾病发生， 有其是机体合并感染情况下[8]。有研究表明， 免疫失衡引发BICE发生的可能机制为炎症因子分泌过多可能导致机体神经系统损害， 神经元兴奋性提高导致发病[9， 10]。也有研究发现， 与健康儿童相比， 急性期和恢复期BICE患儿外周血白细胞介素-10水平均显著升高， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 而恢复期患儿外周血白细胞介素-10、IL-6水平均显著低于急性期;分析原因可能为机体在炎症过程中白细胞介素-10含量的改变导致其下游IL-6、TNF-α等因子释放失衡， 进而导致免疫失衡， 可能在惊厥的发生发展中发挥作用[11， 12];此研究提示， IL-6、TNF-α变化均与BICE的免疫病理过程有关。

本研究结果显示：实验组患儿外周血IL-6（7.19±0.64）pg/ml高于对照组的（5.07±0.71）pg/ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）;实验组患儿外周血TNF-α（1.85±0.31）pg/ml与对照组的（1.77±0.29）pg/ml比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述， 本区BICE患儿均未出现细菌感染， 病毒感染中以轮状病毒和诺如病毒为主;此外， 炎性因子IL-6可能与疾病发生发展相关;为疾病治疗和预防提供了有效的细胞学依据。

参考文献

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[收稿日期：2020-03-16]