慢性阻塞性肺疾病急性加重期患儿血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、超敏C-反应蛋白水平研究

何琛璐，许 钦，刘润武

青海省妇女儿童医院1.急诊科；2.感染门诊，青海 西宁810000

中图分类号：R563.9 DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2020.05.20文章编号：2095-5561(2020)05-0383-03

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是常见的呼吸系统慢性疾病，主要特点为不完全可逆的气流受限，患者症状呈现进行性加重，主要与异常炎症反应密切相关[1-2]。COPD急性加重期肺功能下降、气道重塑、肺组织结构破坏、气道炎症持续存在，这与炎症细胞以及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)、超敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)等炎症细胞因子的释放相关[3-4]。本研究探讨COPD急性加重期患儿血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平，旨在分析其与病情程度及临床指标的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2017年3月至2018年3月收治的100例COPD急性加重期患儿为COPD组，患儿均符合COPD相关诊断标准[5]，其中，COPD全球倡议分级Ⅳ级25例，Ⅲ级41例，Ⅱ级18例，Ⅰ级16例。排除标准：(1)患有支气管炎、肺炎等疾病；(2)患有恶性肿瘤；(3)伴有严重肝肾功能不全；(4)患有全身免疫性疾病。另选取同期进行体检的60例健康儿童为健康组。COPD组男性53例，女性47例；年龄2～9岁，平均年龄(4.63±1.84)岁。健康组男性35例，女性25例；年龄2～9岁，平均年龄(4.59±1.76)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，参与本研究的儿童家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法 健康组儿童于体检时采集肘静脉血3 ml，COPD组患儿分别于入院4 h内(急性加重期)、疾病缓解期(经治疗各项症状稳定达48 h以上)及出院后6个月采集肘静脉血3 ml。3 000 r/min离心10 min得到血清，置于-80℃冰箱进行冰冻保存。采用酶联免疫吸附法测定血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平。仪器采用全自动生化免疫分析仪(型号：Roche E170，瑞士 Roche 公司),试剂盒均购自瑞士 Roche公司，操作步骤按照试剂盒说明进行。

1.3 观察指标 记录并比较健康组及COPD组急性加重期、疾病缓解期及出院后6个月血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平；将COPD组患儿根据COPD全球倡议分级进行分组，比较不同分级患儿血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平。记录COPD组患儿平均病程、住院时间、白细胞计数和第一秒用力呼气量占所有呼气量比例(forced expiratory volume in 1 second/forced vital capacity，FEV1/FVC)，并分析血清TNF-α、IL-6、hs-CRP与上述指标的相关性。

2 结果

2.1 健康组与COPD组血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较 COPD组急性加重期、疾病缓解期患儿血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均明显高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。COPD组患儿疾病缓解期、出院后6个月血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均明显低于急性加重期，且出院后6个月上述指标均明显低于疾病缓解期，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 健康组与COPD组血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较

2.2 不同分级患儿血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较 Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组患儿血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平逐级升高，且各组间上述指标比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同分级患儿血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较

2.3 COPD组血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平与临床指标相关性分析 COPD组患儿血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平与平均病程、住院时间、白细胞计数和FEV1/FVC水平呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 COPD组血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平与临床指标相关性分析

3 讨论

COPD与机体炎症细胞因子过度表达、免疫防御机制过强密切相关[6]。COPD急性加重期多与感染密切相关，其能够直接损伤机体；同时，在革兰阴性和革兰阳性菌感染后，产生的内毒素或菌体能够刺激机体产生炎症细胞、释放炎症因子，当机体气血屏障遭到破坏时，TNF-α、IL-6、hs-CRP等细胞因子释放到血液循环，机体促炎和抗炎平衡遭到破坏，进一步激活机体全身炎症反应，导致肺组织急性损伤[7-8]。

TNF-α在全身和局部炎症反应早期发挥重要作用，其参与肺损伤和COPD急性加重期炎症反应的机制包括：(1)激活上皮细胞和巨噬细胞产生白三烯和白细胞介素28等化学趋化因子，并增强中性粒细胞的变形性，介导炎症细胞迁移至机体炎症部位，引起肺损伤和炎症反应；(2)刺激上皮细胞表达选择蛋白和细胞间粘附分子-1等多种粘附分子，粘附分子可促进中性粒细胞和单核细胞粘附在上皮细胞上；(3)损伤血管内皮细胞，增强血管通透性，加重肺水肿；(4)与相应受体结合，破坏溶酶体，释放溶酶体酶损伤肺组织；(5)刺激单核-巨噬细胞产生炎症介质和细胞因子，从而诱发过度炎症反应，损伤肺组织[9-10]。IL-6主要由激活的T淋巴细胞、Ⅱ型肺泡上皮细胞和单核巨噬细胞产生。IL-6在COPD急性加重期的作用机制包括：(1)促进单核细胞和T淋巴细胞分泌TNF-α、人γ干扰素等促炎因子，加重炎症反应；(2)激活和促进中性粒细胞聚集在炎症部位，使中性粒细胞的凋亡延缓，还能释放大量氧自由基和弹性蛋白酶，破坏肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮细胞结构，增加毛细血管通透性，导致肺间质水肿；(3)诱导肝细胞合成C-反应蛋白等急性期反应蛋白；(4)诱导抗原刺激B淋巴细胞的成熟和T淋巴细胞增殖，增加免疫球蛋白E分泌，上调局部免疫应答反应[11-12]。hs-CRP是在机体组织损伤或被细菌感染后，由细胞因子IL-6诱导、肝细胞合成的一种急性时相蛋白。气道炎症急性加重时，机体血清hs-CRP水平升高，反映机体感染严重程度[13-14]。

本研究结果表明，COPD组急性加重期、疾病缓解期患儿血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均明显高于健康组；COPD组患儿疾病缓解期、出院后6个月血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于急性加重期，且出院后6个月上述指标均明显低于疾病缓解期，差异有统计学意义(P<0.05)。提示COPD患儿急性加重期、疾病缓解期的血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均较高。Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组患儿血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平逐级升高，且各组间上述指标比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示上述3种细胞因子的水平变化对病情程度的评估具有参考价值，可作为炎症标志物及病情危重程度的判断指标，COPD患者病情程度越严重，机体血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平越高。COPD组患儿血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平与平均病程、住院时间、白细胞计数和FEV1/FVC水平呈正相关(P<0.05)。提示TNF-α、IL-6、hs-CRP水平对COPD患者的疾病严重程度及近期转归具有预测价值，可作为评价COPD患者病情的生物标志物。

综上所述，血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平与COPD急性加重期患儿的病程、疾病严重程度以及临床指标密切相关，可考虑作为评价COPD患儿病情的生物标志物。