年龄相关性白内障患者血清和房水IL-34水平及与炎症因子的相关性

薛峥，杨永利

（中国人民解放军新疆军区总医院 全军眼科中心，新疆 乌鲁木齐 830000）

年龄相关性白内障（age-related cataract, ARC）为最常见的白内障类型，随着人口的不断老龄化，ARC 的发病率不断升高。ARC 是晶状体退行性病变引起的视功能下降[1]，其病因和发病机制复杂，炎症反应在ARC 的发病中发挥重要作用，多种炎症细胞因子水平升高[2-3]。白细胞介素-34（Interleukin-34,IL-34）为新发现的炎症细胞因子，其可以促进破骨细胞分化[4]，也可促进人体细胞释放白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）等炎症细胞因子[5]。但IL-34 在ARC 患者血清和房水中的水平及与其他炎症细胞因子水平的关系尚不十分清楚。本文探讨IL-34 在ARC发病中的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2018年12月在中国人民解放军新疆军区总医院全军眼科中心治疗的ARC 患者150 例（150 眼）作为观察组，同期眼外伤患者150 例作为对照组。观察组男性82 例，女性68 例；年龄（65.34±5.32）岁。对照组男性85 例，女性65 例；年龄（64.97±6.42 岁）。纳入标准： ①观察组患者入组前未进行任何治疗；②对照组患者外伤后2 h 内入院；③所有受试者资料完整，且均签署知情同意书。排除标准： ①眼部激光等手术史；②眼部其他器质性疾病；③急慢性感染性疾病；④自身免疫性疾病；⑤恶性肿瘤；⑥严重心肝肾等脏器功能异常；⑦近期服用抗菌药物或免疫制剂。本研究通过医院伦理委员会批准。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

血清和房水IL-34、超敏C 反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-PCR）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β, IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平测定： 分别抽取两组患者静脉血3 ml 和房水0.2 ml，采用酶联免疫吸附试验测定血清和房水IL-34、hs-PCR、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平，试剂盒购自美国Sigma 公司。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验，相关分析用Pearson 法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清IL-34 和炎症因子水平比较

两组血清IL-34、hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组高于对照组。见表1。

2.2 两组房水IL-34 和炎症因子水平比较

两组房水IL-34、hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组高于对照组。见表2。

2.3 观察组血清IL-34 与hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平的相关性

观察组血清IL-34 水平与hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平呈正相关（P＜0.05）。见表3。

2.4 观察组房水IL-34 与hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平的相关性

观察组房水IL-34 水平与hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平呈正相关（P＜0.05）。见表4。

表1 两组血清IL-34 和炎症因子水平比较 （n =150，±s）

表1 两组血清IL-34 和炎症因子水平比较 （n =150，±s）

组别 IL-34/（ng/L） hs-PCR/（mg/L） IL-1β/（ng/ml） IL-6/（pg/ml） TNF-α/（ng/ml）对照组 20.37±3.42 2.31±0.25 1.27±0.44 5.94±0.82 0.72±0.13观察组 22.36±3.27 3.28±0.32 3.29±0.47 9.86±1.02 0.97±0.18 t 值 5.151 29.255 38.427 36.684 13.790 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 两组房水IL-34 和炎症因子水平比较 （n =150，±s）

表2 两组房水IL-34 和炎症因子水平比较 （n =150，±s）

组别 IL-34/（ng/L） hs-PCR/（mg/L） IL-1β/（ng/ml） IL-6/（pg/ml） TNF-α/（ng/ml）对照组 38.46±3.45 2.08±0.33 1.47±0.23 7.18±0.91 0.87±0.18观察组 43.16±3.83 2.47±0.31 1.75±0.22 9.12±1.03 1.32±0.23 t 值 11.167 10.550 10.775 17.287 18.871 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 观察组血清IL-34 与hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平的相关性

表4 观察组房水IL-34 与hs-PCR、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平的相关性

3 讨论

白内障为常见的晶状体疾病，为我国常见的致盲疾病之一。随着人口的不断老龄化，ARC 的发病率不断升高。ARC 早期晶体混浊程度比较低，视力障碍不明显，常被患者忽视。如未做到早期有效预防和控制，会导致疾病的进一步发展，一般等到严重影响视力功能时才引起患者重视，给患者的生活质量带来严重影响[6-7]。ARC 发病机制复杂，微炎症反应在疾病的发病过程中发挥重要作用[8-9]。研究发现，ARC 患者血清和房水IL-1β、IL-6、TNF-α 等炎症细胞因子水平升高，其参与ARC 的发生、发展过程[10]。

IL-34 由241 个氨基酸组成，为新型的细胞因子。其在特定条件下，成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞、调节性T 细胞等均可分泌IL-34[11]。IL-34与巨噬细胞集落刺激因子比较相似，为集落刺激因子-1 的配体，通过与集落刺激因子-1 结合，促进巨噬细胞增殖、分化、活化和聚集，并促进巨噬细胞分泌相应的细胞因子[12]。近来研究发现，IL-34 在多种炎症性疾病中升高，为疾病预后不良的危险因素[13]。IL-34 可刺激类风湿关节炎Th17 细胞，增加IL-6表达[14]；IL-34 可升高胶原诱导的关节炎小鼠血清TNF-α、白细胞介素-17（Interleukin-17, IL-17）和IL-6 水平[15]；变应性鼻炎患者血清IL-34 水平与血清白细胞介素-4（Interleukin-4, IL-4）、IL-6 水平呈正相关，与白细胞介素-10 水平呈负相关[16]。本文对ARC 患者血清和房水IL-34 水平进行研究，发现ARC患者血清和房水IL-34 及其他炎症细胞因子hs-PCR、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平均升高，血清和房水IL-34 与hs-PCR、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水 平 呈正相关，表明IL-34 在ARC 发病中发挥重要作用，与其在其他炎症性疾病中的作用相似，可能通过与其他炎症细胞因子相互作用，共同参与ARC 的发病过程。李鑫等[17]通过动物实验研究IL-34 对Th17 细胞功能的影响，发现对胶原诱导的关节炎鼠给予IL-34 刺激，可上调Th17 细胞功能，从而促进IL-6、TNF-α 等炎症细胞因子的分泌和表达。故结合动物实验结果及本文研究结果分析： IL-34 在ARC 患者中的作用可能为通过刺激TH17 等炎症细胞，释放IL-1β、IL-6、TNF-α 等炎症细胞因子，炎症细胞因子水平升高可导致房水晶状体代谢异常、眼内发生炎症反应，从而促使ARC 的发生、发展。

综上所述，ARC 患者血清和房水IL-34 水平升高，IL-34 可能通过与其他促炎细胞因子相互作用参与ARC 的发病过程。