灵芝多糖和猪苓多糖及其复方的免疫调节作用研究进展

2020-09-21 08:16李丽媛刘晴晴

食品科学 2020年17期

黄青，李丽媛，刘晴晴，王钊,*

（1.清华大学药学院，蛋白质科学教育部重点实验室，北京 100084；2.清华大学天津高端装备研究院，天津 300300）

多糖是一类由多个单糖通过分子脱水缩合形成的天然高分子化合物，结构复杂而庞大，其分子式为（C6H12O6）n，由10 个以上的单糖基通过糖苷键连接而成，是构成生命的四大基本物质之一。天然类多糖因其毒副作用小而备受关注。近年来，从植物、食用菌中提取的多糖类物质作为改善健康的膳食补充剂引起了越来越多的关注。大量的研究表明，食用菌多糖具有广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗菌、抗氧化、抗病毒和免疫调节活性等，其中多糖的免疫调节活性被认为是最重要的生物活性。然而，因多糖结构复杂，不同来源的多糖所产生的免疫调节作用不同。

灵芝（Ganoderma lucidum）及猪苓（Polyorus umbellatus）是珍贵的食药两用菌，有很高的营养价值，在我国均有2 000多年的应用历史。两者均有广泛的药理作用，如抗肿瘤、免疫调节、抗氧化等。灵芝和猪苓中含有多种活性成分，其中多糖成分主要发挥免疫调节的作用。目前关于灵芝多糖（Ganoderma lucidumpolysaccharide，GLP）或猪苓多糖（Polyporus umbellatuspolysaccharides，PUP）对免疫功能的单一的报道很多，而将二者合用或综合讨论的报道较少。本文将对食用菌多糖的免疫活性进行简要介绍，总结概括灵芝多糖和猪苓多糖的免疫调节功能及作用机制，并简要阐述关于灵芝多糖和猪苓多糖复方的研究进展，为灵芝多糖和猪苓多糖在免疫功能方面的研发和应用提供指导。

1 食用菌及其多糖的免疫活性

食用菌是指可食用的大型真菌，俗称蘑菇，绝大多数属于担子菌亚门。食用菌具有形态各异的子实体，能够生长于地表和地下，裸眼可见，可被采集[1]。目前已知在世界各地分布着约有15 000 种蘑菇，约有650 种被报道具有药用价值[2]。研究表明，食用菌富含蛋白质（＞20%（质量分数，下同）），而脂肪含量却很低（＜3%），脂肪主要为多元不饱和脂肪酸（72%～85%），同时也富含必需氨基酸（如赖氨酸和亮氨酸等）以及富含维生素（如硫胺酸（VB1）、核黄素（VB2）、烟酸、生物素、叶酸和抗坏血酸等[3-4]），除此之外，食用菌还富含各种矿物质（如镁、钙、铜、铁、锌等）。糖类在食用菌中的含量占有较大的比例，除葡萄糖、几丁质、海藻糖和甘露糖外，还含有纤维素、β-葡聚糖、半纤维素及果糖等碳水化合物[5-8]。由于食用菌含有丰富的营养物质，不仅能作为一种健康的食物来源，也可以作为优质的原料用于功能性食品、保健品及药物的研发[4,8]。

在一些文化中，食用菌也被作为传统药物用于治疗各种疾病，如治疗糖尿病、癌症以及强化免疫系统功能。食用菌像一个小型的制药工厂，能够产生各种有活性的生物大分子[8-9]，在过去几十年，针对食用菌药理活性的研究快速增长。同时，随着对肿瘤发生及代谢研究的深入，使这些生物大分子作为抗肿瘤药物也成为了可能[10]。目前从食用菌中发现的药用功能超过100 种，主要有抗氧化、抗癌、治疗糖尿病、抗过敏、免疫调节、心血管保护、抗病毒、抗菌和寄生虫、解毒以及肝脏保护等[11-13]，其中抵抗肿瘤的发生以及免疫系统调节功能受到了密切的关注。在中国和日本，部分药用菌已经被用作治疗癌症的辅助药物，已有30 年的使用历史。这些药用菌安全性高，单一用药或联合放化疗药物治疗癌症均具有很好疗效。菌类对免疫反应途径和直接抗肿瘤的机制已被证实。菌类通过刺激天然免疫细胞，如单核细胞、自然杀伤（natural killer，NK）细胞和树突状细胞（dendritic cells，DC）来调节免疫效果。这种活性通常被认为是蘑菇中存在高分子质量多糖，尽管其他成分也可能参与其中[14]。

食用菌能够合成多种生物活性分子，主要有多糖、苷类、生物碱类、挥发油、萜类、酚类、酚醛类、黄酮类、类胡萝卜素、凝集素、有机酸等。其中多糖类在目前的研究中最受欢迎，研究发现β-葡聚糖具有多种生物学功能[15-16]。从食用菌中能够获得许多具有生物活性的多糖或多糖蛋白复合物，通过研究发现，其能够增强初次免疫和细胞介导的免疫反应，在人和动物体中表现出抗肿瘤的活性。食用菌中的多种大分子具有免疫调节的功能，能够破坏肿瘤细胞，抑制肿瘤生长。目前在亚洲已经有多种来自食用菌中的多糖通过了临床实验，被成功地用于治疗各种肿瘤和疾病[17]。

在中国，对于食用菌的利用具有悠久的历史。中国具有国土面积大、地形地貌复杂、气候特征多样等特征，分布着许多种类的食用菌。这些食用菌不仅可以作为食物来源，而且也是重要的药用成分。在古代，灵芝和猪苓等菌类便被作为传统药物来使用。虽然食用菌具有宝贵的利用价值，但是目前也面临着许多问题。许多野生菌类无法在人工条件下大量繁殖[18]；由于加工条件的限制，食用菌中的营养物质也不能得到较好的保存和利用。在药用方面，现代医学实践依靠高纯度的药物分子，通过研究药物的活性以及毒性，对其构效关系有彻底的了解，而食用菌中的药用成分通常包含多种物质，使其机制无法得到全面的研究[19]。由于这一特点，食用菌中活性物质的分离纯化技术需要得到重视，同时对活性物质发挥的生物学功能也需要进行深入的研究。

大量的研究表明，食用菌多糖具有广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗菌、抗氧化、抗病毒、抗糖尿病、降血脂和免疫调节活性等[20]，但是多糖的免疫调节活性被认为是最重要的生物活性[21]。从天然植物中提取的多种多糖被证明参与机体先天性免疫和获得性免疫的过程，对各种重要的免疫器官、免疫细胞及免疫因子都有调节作用。这类多糖能参与巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、DC等活性调节过程、与细胞表面特异性受体结合，从而激活细胞内各种信号转导通路，促进细胞因子或抗体的生成，从而多层次、多通道、多靶点地调节机体的免疫功能[22]。尽管真菌多糖这种生物活性的确切机理还在研究中，但是其分子结构、分子质量和链构象被普遍认为是影响其活性的重要因素[23]。

天然类多糖因其毒副作用小而备受关注。一些结构确定的多糖物质如香菇多糖、舞菇多糖等已应用与临床实验。在医药方面，一些多糖类产品已被广泛用作癌症放疗和化疗的佐剂、抗生素及疫苗等[15]。在食品方面，多糖类通常作为营养补充剂或膳食补充剂来调节免疫功能及促进人类健康[24]。多种多糖产品已经投入市场，造福人类，特别是在医疗方面的应用，挽救了很多患者的生命，因此多糖正逐渐成为新药开发的重要方向[4,20,25]。

2 灵芝及其多糖的免疫功能

灵芝又名芝草、瑞草、仙草，属于担子菌纲、多孔菌科、灵芝属真菌。中国古代医学学者认为，灵芝具有增强机体抵抗力，巩固患者体质，即“扶正固本”的作用。长期以来，灵芝在我国被用于防治支气管炎、肝炎、高血压、肿瘤、免疫紊乱等多种人类疾病。目前灵芝已收录入《国家药典》，被正式批准为新资源食品。现代研究表明，灵芝菌丝和孢子中含有大约400 种不同活性物质，主要包括多糖、三萜、蛋白质、酶、类固醇、甾醇、核苷酸、脂肪酸、维生素和矿物质等[26]。其中灵芝多糖被认为是其主要活性成分之一，近年来以其独特的活性功能赢得了广泛的关注。

灵芝多糖是灵芝孢子各成分中含量最大的成分。自1971年从灵芝中分离出第一个具有抗肿瘤的支链多糖以来，随后又从不同灵芝种类的子实体中提取出了各种生物活性多糖。目前有200多种多糖已从灵芝子实体、菌丝和孢子中被分离并鉴定，然而还有一些新的灵芝多糖正通过现代分析化学的方法被发现。从灵芝中分离的多糖包含葡萄糖、甘露糖、半乳糖、海藻糖、木糖、阿拉伯糖等不同组合，且与蛋白质或多肽通过糖苷键连接[27]。先前的研究主要集中在灵芝多糖的抗肿瘤及免疫调节活性，其抗氧化等活性也受到了深入的研究。灵芝多糖的免疫调节功能与灵芝多糖的初级结构、链构象和溶解性的关系也有少量研究，然而，灵芝多糖的高级结构至今还不清楚，同时其结构与生物活性的关系也未知。

据统计，灵芝多糖生物活性作用广泛，目前已被报道的生物活性作用有免疫调节、抗氧化、抗肿瘤、降血糖、降血脂、抗肌炎、抗辐射、保护心脏、镇静、催眠、缓解腰痛、抗抑郁、抗菌、促进血液循环、止血、保肝、抗面瘫、抗链脲霉素诱导的糖尿病肾病、抗衰老、抗博莱霉素诱导的肺纤维化、抗慢性胰腺炎等[26]。其中灵芝多糖免疫调节作用，在开发保健品，提高人体免疫功能的应用上具有非常好的应用前景。

目前，国际上学者们普遍认同灵芝的免疫调节功能是其多种药理作用的基础。多种体内及体外研究表明，灵芝多糖是一种有效的免疫调节剂，能够全面且有效地影响免疫细胞，包括B淋巴细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞和DC的功能，同时释放多种趋化因子、细胞因子和生长因子，从而调节机体先天性免疫和适应性免疫。灵芝多糖可能通过对免疫细胞综合作用而产生强大的免疫调节功能，并有可能是其抗肿瘤作用的潜在机制之一[28]。

大量研究表明，灵芝多糖能够增加巨噬细胞的吞噬能力并促进细胞因子分泌。在早期的研究中发现，灵芝的水提取物灵芝多糖通过灌胃的方式给药能显著增强小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬作用[29]。You Yuhong等[30]通过体内及体外实验发现，灵芝多糖多肽能抑制叔丁基过氧化氢造成的巨噬细胞损伤，提高巨噬细胞的存活率。Li Mingchun等[31]研究表明，灵芝多糖能显著增加由小鼠腹腔巨噬细胞产生的白细胞介素（interleukin，IL）-1α和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α水平。灵芝多糖处理巨噬细胞或T淋巴细胞时，TNF-α及干扰素（interferon，IFN）-γ水平显著增加[32]。Guo Liang等[33]提取出的一种水溶性的灵芝多糖能诱导小鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-α和IL-6，并且能够增强小鼠脾细胞增殖反应及其抗Lewis肺癌的活性。Berovic等[34]发现一种主要含有β-葡聚糖的灵芝多糖能诱导原代培养的人源外周血单核细胞分泌TNF-α。灵芝多糖也能促进巨噬细胞分化，且促进一氧化氮的释放[34]。此外，用一定质量浓度（25～400 mg/L）的灵芝多糖处理巨噬细胞能够增加TNF-αmRNA的表达[32]。

灵芝多糖也能通过其他方式调节巨噬细胞的免疫功能，如灵芝多糖能够减少巨噬细胞产生氧自由基，并促进钙离子的转运。有研究表明，灵芝多糖可能通过增加中性粒细胞的蛋白激酶C、丝裂原激活的蛋白激酶/MAP激酶以及各种酪氨酸激酶的活性来增强非特异性免疫[35]。除此之外，灵芝多糖能够剂量依赖性地增加人原代中性粒细胞的噬菌作用和迁移能力，并通过激活蛋白激酶B调节信号通路来抑制中性粒细胞凋亡[36]。

DC是一种专门的抗原呈递细胞，它能通过激活初始T细胞来启动免疫应答，在细胞免疫中起着重要作用。研究发现，灵芝多糖能增加培养中骨髓来源的DC表面CD11c的表达，并增加细胞因子IL-12p40 mRNA的表达[37]。灵芝多糖能促进成熟DC与混合淋巴细胞共培养的淋巴细胞增殖，表明灵芝多糖不仅能促进体外鼠骨髓源性DC的成熟，还能促进DC诱导的免疫应答启动[37]。灵芝多糖可能通过IFN-γ和颗粒酶B通路，在抗原呈递阶段促进DC诱导产生特异性细胞毒性T淋巴细胞[38]。

NK细胞是机体重要的免疫细胞，其对靶细胞具有直接杀伤作用。然而NK细胞对肿瘤的直接杀伤作用能被肿瘤细胞表面纤维蛋白所减弱，而有研究表明，灵芝多糖提取物能够抑制纤维蛋白对黑色素瘤的黏附作用，从而阻断肿瘤细胞表面纤维蛋白对NK细胞的抑制[39]。另外一项研究表明，从灵芝多糖中提取的一种含有岩藻糖成分的糖蛋白物质能增加人类脐带血单核细胞中NK细胞表面标记物CD56的含量，从而增强NK细胞活性[40]。

T淋巴细胞和B淋巴细胞是后天免疫的重要组成部分，T淋巴细胞主要介导细胞免疫，B淋巴细胞主要介导体液免疫。研究发现，灵芝多糖能够刺激体外培养的巨噬细胞或T淋巴细胞呈剂量依赖和时间依赖地释放TNF-α和INF-γ[32]。Gao Yihuai等[41]研究表明，灵芝多糖能够显著增加小鼠细胞毒性T淋巴细胞对靶细胞的杀伤力以及NK细胞的活性。Bao Xingfeng等[42]报道，灵芝多糖在体外对T淋巴细胞和B淋巴细胞有不同程度地促进增殖作用。灵芝多糖还能促进脾细胞增殖以及细胞因子如IL-1α、IL-1β、IFN-γ、TNF-α和TNF-β的产生[43]。有研究指出，将灵芝多糖包埋在脂质体中能增强小鼠抗原特异性免疫应答，与普通接种脂质体的小鼠相比，接种灵芝多糖-脂质体的小鼠通过显著激活脾细胞和CD3+CD4+及CD3+CD8+T细胞来提高免疫球蛋白G（immunoglobulin G，I g G）抗性，促进脾细胞增殖以及细胞因子的分泌[44]。此外，有研究团队从灵芝中提取了一种糖蛋白物质（碳水化合物与蛋白质量比为11.5∶1.0）能显著促进脾细胞增殖，且能增加B细胞表面CD71和CD25的表达及增加IgG的分泌[45]。上述研究表明，灵芝多糖具有免疫增强的作用。

3 猪苓及其多糖的免疫功能

猪苓又称猪茯苓，属于担子菌纲、多孔菌科的食药两用真菌。猪苓有治疗疟疾、解毒、通利水道、延年益寿的作用。在中医临床上常用于治疗全身水肿、急性肾炎、腹泻等疾病，在日本、印度等国家猪苓也常作为传统药材治疗水肿。近年来，科学家们利用现代生物技术，从猪苓中分离出多种活性成分，如甾体类、多糖、生物素类、蛋白质、萜类、蒽醌类、氨基酸等，这些成分具有广泛的生物活性作用，如免疫增强、利尿、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、肝保护、肾保护、抑菌、抗突变、抗辐射、促进头发生长等作用。其中多糖作为其主要有效成分，生物活性广泛，具有很好的开发前景。

人们对猪苓多糖研究已有40多年历史，自1973年日本科学家从猪苓菌核中分离出多糖以来，对猪苓多糖的提取工艺不断改进，对其生物活性作用进行了更深刻的研究，并已将猪苓多糖应用于临床。猪苓多糖多为水溶性多糖，以杂多糖为主，主要由D-岩藻糖、D-木糖、D-甘露糖、D-葡萄糖、D-半乳糖、L-阿拉伯糖和L-鼠李糖等单糖组成。目前已证明，猪苓多糖具有多种药理作用，如抗肿瘤、抗病毒、抗炎、增强免疫力、抗氧化、防辐射、肝保护等。临床上，猪苓多糖常与其他药物如乙肝疫苗、干扰素、拉米夫定、乙型肝炎免疫核糖核酸等联合治疗慢性乙型肝炎。除此之外，猪苓多糖具有减轻化疗药物所引起的副作用并增强化疗药物疗效的作用，常与一些化疗药物联合治疗肺癌及食道癌等[46]。

猪苓多糖对免疫系统的调节作用得到了广泛的证实。目前猪苓多糖已被制备成注射液以及胶囊，用于调节机体免疫功能，与抗肿瘤化疗药物联用以增强化疗药物的疗效并减少其毒副作用[47]。许多研究表明，猪苓多糖是一种有效的免疫增强剂，对机体非特异性和特异性免疫均有调节作用，猪苓多糖对免疫调节作用也可能与其抗癌作用机制相关。简而言之，猪苓多糖在开发提高机体免疫力方面具有非常广阔的应用前景。

在肿瘤的发生发展过程中，机体免疫能力降低与肿瘤细胞分泌免疫抑制物有关。在早期研究中发现，猪苓多糖能够通过下调S180细胞免疫抑制物质的合成或分泌，降低S180细胞培养上清液的免疫抑制作用[48]。Li Xinqun等[49]研究报道，猪苓多糖能够诱导小鼠骨髓源性DC的表型和功能。在该研究中，猪苓多糖上调DC的CD86的表达，并促进IL-12p40和IL-10的产生。而猪苓多糖诱导IL-12p40的作用能被Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）的单克隆抗体所阻断。通过流式细胞技术发现荧光标记的猪苓多糖与DC特异性结合，而这种结合被未标记的猪苓多糖和抗TLR4抗体阻断。这些实验结果表明灵芝多糖可能通过TLR4促进小鼠DC的活化和成熟。此外，该团队还发现猪苓多糖能够上调小鼠腹腔巨噬细胞的功能，促进NO、TNF-α和IL-1β产生[50]。而猪苓多糖促进细胞因子TNF-α和IL-1β产生能被TLR4单克隆抗体阻断。同样通过流式细胞技术发现荧光标记的猪苓多糖与巨噬细胞特异性结合，而这种结合被未标记的猪苓多糖和抗TLR4抗体阻断。这些研究表明，猪苓多糖可能通过激活TLR4信号通路来刺激DC和巨噬细胞产生免疫应答作用。Lu等[51]通过体外实验表明，一定剂量的猪苓多糖能增加大鼠肠黏膜外周单核细胞上清液中TNF-α和IFN-γ的含量，但也能降低大鼠肠黏膜固有层淋巴细胞上清液中TNF-α和IFN-γ含量，说明猪苓多糖可调节肠黏膜免疫系统淋巴细胞的功能。也有研究报道，从猪苓中提取的一种分子质量为2.27×103kDa的猪苓多糖在体外实验中能激活B细胞、巨噬细胞，促进IgM的分泌[52]。江泽波等[53]研究表明，猪苓多糖能够诱导M2亚型巨噬细胞向M1亚型巨噬细胞的转化，显著提高M1亚型巨噬细胞特异性指标CD16/32、CD40的阳性表达率，并促进IL-1β和TNF-α分泌，从而提高巨噬细胞的免疫功能；用猪苓多糖处理、重组人巨噬细胞集落刺激因子诱导的人M2亚型巨噬细胞发现，猪苓多糖能明显抑制PD-1、CD206的表达，升高MHC-II、CD86的表达，并刺激IL-8、IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α炎性因子大量分泌，且能抑制M2亚型巨噬细胞的黏附和伪足生成[54]。此外，有研究报道，猪苓多糖能够介导巨噬细胞释放IL-12间接激活NK细胞，并促进NK细胞分泌TNF-α及IFN-γ[55]。

4 灵芝和猪苓合用的相关研究

灵芝和猪苓作为传统药物来治疗疾病、调节机体平衡已有数千年历史。《神农本草经》是最早记载灵芝和猪苓的古代医书。该书将药物分为上、中、下三品，灵芝被列为“上品”，通常被当作“君药”使用，猪苓被列为“中品”，通常被当作“臣药”使用。《中国药典》中记载，“灵芝味甘性平，归心、肺、肝肾经，主补气安神，止咳平喘；猪苓味甘、淡，性平，归肾和膀胱经，主利水渗湿”[56]。灵芝和猪苓配伍，灵芝为君，具有滋补强壮，扶正固本之意，猪苓为臣，利水渗湿，使灵芝补而不滞，二者配伍具有补中有泻，补而不助邪，泻而不伤正的特点。近现代医学研究表明，灵芝和猪苓常与其他中药配伍而产生不同的新的药理作用。贺玉莲[57]研究制定出含有灵芝和猪苓的中药复方，“猪苓解毒丸”能够显著提高大肠癌患者的生活质量。苏亚秦等[58]研究含有灵芝和猪苓的中成药“心脉复康胶囊”具有降血脂、降血黏度、抗血栓形成、扩张血管及增强机体免疫力的作用。经食品药品监督管理局审批的两种保健品“瑞欣胶囊”和“三奇堂牌欣欣茶”均同时含有灵芝和猪苓的提取物，均对化学性肝损伤有辅助保护作用。此外，还有许多与灵芝和猪苓相关的专利已得到专利局授权，有多种活性作用，如辅助治疗慢性肾功能衰竭、真菌感染、肝炎等[59-61]。这些研究表明，灵芝、猪苓与其他中药配伍，相互协调可以有不同的治疗效果。Kim等[62-64]从灵芝和猪苓融合菌丝体中提取到一种混合物并命名为Khz，发现Khz通过增加活性氧的含量、增加细胞内钙离子的含量、降低线粒体膜电位等，促进肿瘤细胞凋亡的同时具有抗增殖作用，Khz的抗肿瘤作用表明其可能成为一种潜在的抗癌药物。

近期有研究报道，灵芝多糖和猪苓多糖合用能显著提高小鼠先天性免疫功能[65]。在该报道中，研究者依据中医基础理论将灵芝多糖和猪苓多糖以质量比3∶1组成复方，命名为GPP（Ganoderma lucidumandPolyporus umbellatuspolysaccharides）。对巨噬细胞而言，吞噬作用是机体防卫外来异物侵入的主要机制之一，也是巨噬细胞主要功能之一[66]。研究者用不同浓度的灵芝多糖、猪苓多糖和GPP刺激小鼠腹腔巨噬细胞系RAW264.7，用巨噬细胞吞噬中性红的程度来评价GPP对巨噬细胞吞噬功能的影响，用Griess染色法探究GPP对巨噬细胞产生NO的影响。结果发现，GPP与单用灵芝多糖组比，有增加巨噬细胞吞噬中性红和释放NO能力的趋势[66]。此外，同等剂量下，GPP与单用猪苓多糖组比，显著增强了巨噬细胞吞噬的能力及产生NO的能力。此外研究者通过反转录-聚合酶链式反应法检测了与一氧化氮产生密切相关的iNOSmRNA表达。结果表明，GPP组中iNOSmRNA表达显著高于单用灵芝多糖组和猪苓多糖组，说明GPP可以显著提高iNOSmRNA表达[66]。该研究发现GPP对IL-6mRNA表达量无明显影响。然而，GPP显著增加了TNF-α的mRNA的表达。若M1亚型巨噬细胞不断增强，将导致组织损伤。此时M2亚型巨噬细胞分泌大量IL-10、精氨酸酶-1等抗炎因子抑制炎症，促进组织修复重建和血管生成，维持体内平衡[67]。GPP能显著促进抗炎因子IL-10mRNA表达。实验结果表明，GPP可以从多个角度调节巨噬细胞的免疫功能，总体增强了M1亚型巨噬细胞的功能。在动物实验中，GPP还显著增强了小鼠巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞的活性。基于以上实验结果，研究者推测GPP对小鼠先天免疫功能有一定的调节作用[65]，但未阐明GPP的作用机制，后续研究可能将肠道菌群与免疫调节作用相联系。

5 结语

免疫系统是人体抵抗疾病的第一道屏障，因此免疫调节剂在现代保健行业中占有重要地位。免疫调节物质通常被划分为免疫激活剂、免疫抑制剂和免疫佐剂3 类。在过去几年中，免疫调节剂的市场正在不断扩大。免疫调节剂不仅可用于临床疾病的治疗，也被用作膳食补充剂在亚健康人群中使用[15]。食用菌因其种类多样、生物活性独特的特点，在开发增强机体免疫功能的食品补充剂方面具有明显优势。目前对于食用菌多糖的研究主要集中在其免疫调节功能。但多数外源性多糖类物质不能被机体直接吸收，现有研究表明，多糖类物质可能通过与肠道菌群相互作用，从而对机体产生局部或全身的调节作用。因此，通过口服的多糖类物质可能对机体肠道菌群具有一定的调节作用。

灵芝和猪苓均富含多糖类、甾体类、生物素类、蛋白质类、萜类、蒽醌类等多种生物活性物质，具有广泛的利用价值。其中，多糖作为含量最高的物质，其免疫调节作用受到了国内外研究者的关注。对于灵芝多糖的研究较多，表明灵芝多糖对巨噬细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞、抗原呈递细胞和NK细胞均表现出直接或间接的刺激作用，整体表现出免疫增强的功能。对猪苓多糖的免疫调节功能的研究较少，但也表明其对免疫系统有增强的作用。灵芝多糖和猪苓多糖均能通过分泌细胞因子来调节免疫功能。灵芝多糖与猪苓多糖对各种免疫细胞的调节作用见图1。

图 1 灵芝多糖与猪苓多糖对免疫细胞的调节[28-30,34-35,37,40-42,46-48,51-52]Fig. 1 Regulation of Ganoderma lucidum polysaccharides and Polyporus umbellatus polysaccharides on immune cells[28-30,34-35,37,40-42,46-48,51-52]