口含冰0.9% 氯化钠注射液预防同步放化疗鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的效果

张园，邓芸，俞嘉（通信作者）

解放军联勤保障部队第九〇九医院·厦门大学附属东南医院放射治疗科 （福建漳州 363000）

鼻咽癌是我国东南沿海城市的好发癌症之一，放射治疗是公认的首选治疗方法[1]。放射性口腔黏膜炎是鼻咽癌放射治疗过程中最常见的不良反应，主要表现为口腔黏膜红斑、溃疡、坏死、疼痛，疼痛严重时可导致患者进食减少甚至不能进食，进而导致营养缺乏，同时易引起继发性细菌或真菌感染；此外，疼痛还可能给患者带来负面情绪及睡眠障碍，严重影响患者的生命质量，部分患者还会因无法耐受放射性口腔黏膜炎所致的疼痛暂停或放弃放射治疗，严重影响放射治疗的疗效[2-3]。因此，如何预防鼻咽癌等头颈部肿瘤患者放化疗过程中的放射性口腔黏膜炎成为放射治疗医务工作者面临的重要问题。本研究探讨口含冰0.9%氯化钠注射液预防同步放化疗鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2019年1—6月收治的60例鼻咽癌患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组男20例，女10例；年龄36～68岁，平均（49.83±4.79）岁；平均体质量指数（22.45±4.09）kg/m2。观察组男22例，女8例；年龄34～72岁，平均（51.83±5.08）岁；平均体质量指数（23.05±3.89）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会的审核批准，患者既往无放射治疗史，无明显口腔疾病史，卡氏评分≥70分，依从性好，且均已签署研究知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 放化疗方法

两组均接受调强放射治疗及静脉给药方案化疗。（1）放射治疗方案：鼻咽癌靶区勾画及剂量均参考ICRU50号（光子束治疗的处方、记录和报告）和62号（光子束治疗的处方、记录和报告的增补）报告，放射治疗时间剂量分割模式为5次/周，总疗程6周，单次剂量225 Gy，总剂量6 975 Gy。（2）化疗方案：多西他赛（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：191111am）75 mg/m2，于第1天静脉滴注；顺铂（江苏豪森制药，批号：601191106）40 mg/m2，于第1～3天静脉滴注；21 d 为1个周期。

1.2.2 护理方法

对照组采取常规口腔护理及健康宣教：放射治疗前，由责任护士与管床医师一起对患者的口腔进行检查，若有龋齿等口腔牙周疾病，则请口腔科医师会诊、治疗，待创面愈合后再行放射治疗，且于放射治疗前由责任护士指导口腔清洁、护理及功能锻炼的方法；放射治疗期间，禁止患者吸烟或进食刺激性食物，督促其养成每日刷牙（使用含氟牙膏）、餐后漱口等卫生习惯，并鼓励患者每日少量多次饮水（＞2 000 ml/d），以确保口腔湿润，对于发生放射性口腔黏膜炎的患者，嘱其口含自制漱口水[将10 mg 地塞米松（河南润弘制药股份有限公司，批号：2003342）及16万U 庆大霉素（瑞阳制药有限公司，批号：19082512）加入500 ml 0.9%氯化钠注射液中，并根据疼痛程度加入适量利多卡因（天津金耀药业有限公司，批号：2005111）]。

观察组则在常规口腔护理及健康宣教的基础上，于每次放射治疗前10 min口含冰0.9%氯化钠注射液（4～10 ℃），口含量以患者感觉接触到全口腔黏膜为准，口含至冰冻感消失后再更换新的冰0.9%氯化钠注射液进行含漱，如此反复3～5次。

1.3 临床评价

由责任医师与护士观察并详细记录，以第10、20、30次放射治疗结束时为评价时间点，比较两组放射性口腔黏膜炎的程度、口干和口咽疼痛评分，记录两组口腔黏膜创面愈合时间和疼痛消失时间。（1）放射性口腔黏膜炎分级评价标准参考世界卫生组织标准[4]，0级，口腔黏膜正常；Ⅰ级，轻度疼痛，口腔黏膜充血、红斑；Ⅱ级，中度疼痛，可进食流食，表现为片状黏膜炎、炎性分泌物、水肿或溃疡；Ⅲ级，重度疼痛、吞咽困难，表现为纤维素性黏膜炎、水肿、溃疡；Ⅳ级，重度疼痛，不能进食，黏膜溃疡、出血、坏死。（2）口干、口咽疼痛程度采用视觉模拟评分标尺法分别评价[5]，患者根据主观感觉在相应位置标记，0为无症状，1～4为轻度症状，5～7为中度症状，8～10为重度症状，最终以计分的形式呈现。（3）口腔黏膜创面愈合时间以口腔黏膜未见明显分泌物和出血为标准，疼痛消失时间评价参考上述视觉模拟评分标尺法。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组放射性口腔黏膜炎的程度比较

第10次放射治疗结束时，两组放射性口腔黏膜炎的程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；第20、30次放射治疗结束时，观察组放射性口腔黏膜炎的程度均轻于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组放射性口腔黏膜炎的程度比较（例）

2.2 两组口干和口咽疼痛评分比较

第10次放射治疗结束时，两组口干和口咽疼痛评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；第20、30次放射治疗结束时，观察组口干和口咽疼痛评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组口干和口咽疼痛评分比较 （分，±s）

表2 两组口干和口咽疼痛评分比较 （分，±s）

组别 例数 第10 次放射治疗结束时口干 口咽疼痛观察组 30 1.09±1.64 1.31±1.01对照组 30 1.12±1.59 1.33±0.85 t 1.687 1.856 P 0.100 0.085组别 例数 第20 次放射治疗结束时口干 口咽疼痛观察组 30 2.99±0.87 4.03±1.14对照组 30 3.82±1.35 4.92±1.57 t 2.462 2.258 P 0.020 0.035组别 例数 第30 次放射治疗结束时口干 口咽疼痛观察组 30 5.12±1.74 5.35±1.61对照组 30 6.76±1.73 7.08±1.83 t 2.610 3.775 P 0.016 0.001

2.3 两组口腔黏膜创面愈合时间和疼痛消失时间比较

观察组口腔黏膜创面愈合时间和疼痛消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组口腔黏膜创面愈合时间和疼痛消失时间比较（d，±s）

表3 两组口腔黏膜创面愈合时间和疼痛消失时间比较（d，±s）

组别 例数 口腔黏膜创面愈合时间 疼痛消失时间观察组 30 22.61±5.08 18.33±3.98对照组 30 29.38±6.15 25.62±4.81 t 3.854 4.012 P 0.001 0.001

3 讨论

口腔黏膜具有更新速度快、射线敏感性高的特点，在行鼻咽癌放射治疗过程中，黏膜脆性增加，容易破溃，同时腮腺和颌下腺受到射线损伤，浆液性腺泡组织由纤维组织代替，导致唾液分泌减少，菌群失调，口腔自洁功能及免疫功能降低，细菌感染机会增加，从而引起放射性口腔黏膜炎。有研究报道，给予头颈部放射治疗患者口腔黏膜保护剂可明显降低黏膜反应及口腔疼痛程度[6]。

本研究采用的预防放射性口腔黏膜炎方法的作用机制为：（1）冷疗用低于人体温度的物质，作用于体表皮肤或黏膜，以达到止血、止痛、消炎和退热的目的；（2）冷疗可致口腔内温度下降，从而减慢口腔黏膜充血、糜烂、溃疡、菌群失调等的增殖速度，增加黏膜上皮细胞的射线耐受性，且其所致的口腔低温，可使黏膜血管收缩，血管含氧量及射线敏感性降低；（3）此预防方法增加了漱口次数，改善了口腔卫生，且低温可以抑制口腔细菌繁殖；（4）腮腺和颌下腺在放射治疗过程中会发生水肿压迫导管，导致唾液分泌减少，低温可在一定程度上减轻水肿程度，增加唾液分泌量，提高口腔自洁功能。综合以上机制，最终可减轻鼻咽癌放化疗过程中放射性口腔黏膜炎的程度及口干、口咽疼痛等不适症状。

因化疗会导致患者免疫功能降低，从而增加放射性口腔黏膜炎的发生风险，故本研究入组的患者均行同步放化疗，避免了样本差异带来的统计偏差。在评价放射性口腔黏膜炎分级时，0级与Ⅳ级放射性口腔黏膜炎在不同的分组和时间点中出现了0例的现象，为减少统计偏差，将0级与Ⅰ级、Ⅲ级与Ⅳ级合并作统计分析，结果显示，在第10次放射治疗结束时，两组放射性口腔黏膜炎的程度、口干及口咽疼痛评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），考虑是第10次放射治疗结束时患者所接受的放射治疗剂量尚未能引起明显的黏膜反应[7]，绝大多数患者放射性口腔黏膜炎处于0级与Ⅰ级；第20、30次放射治疗结束时，观察组放射性口腔黏膜炎的程度均轻于对照组，口干和口咽疼痛评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明同步放化疗鼻咽癌患者于放射治疗前口含冰0.9%氯化钠注射液，能够减轻放射性口腔黏膜炎的程度及口干、口咽疼痛等不适症状；观察组口腔黏膜创面愈合时间和疼痛消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明同步放化疗鼻咽癌患者于放射治疗前口含冰0.9%氯化钠注射液，可缩短口腔黏膜创面愈合时间及疼痛消失时间。

相较于类似研究[8-11]，本研究将口含0.9%氯化钠注射液冰块改为冰0.9%氯化钠注射液，材料的制作、保存及携带更加方便，且能够确保全口腔黏膜接触到冰水，疗效更佳。

总之，采用口含冰0.9%氯化钠注射液预防同步放化疗鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎是一种理论依据充分、取材容易、经济安全、操作方便、疗效较佳的方法。

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