急性脑出血患者血清GSN、Nogo-A水平变化及临床意义

李爱华,赵新春,孟宪举

1 天津市宁河区医院,天津 301500;2中国人民解放军联勤保障部队第九八三医院

急性脑出血是临床常见的神经系统疾病，指非外伤性脑实质血管破裂出血，起病急，且有较高的致残率和病死率[1]。该病常在活动和情绪激动时发病，且出血前无预兆，主要表现为呕吐、运动和语言障碍及血压升高等，严重影响患者的生活质量，且多数患者在治疗后会留下严重神经功能缺损，严重威胁患者的生命[2,3]。临床通常使用CT诊断脑出血，但这种方法不能充分评估患者病情的严重程度，因此，寻找具体的标志物来评估脑出血的严重程度，对改善患者病情具有重要意义。脑出血是高血压患者严重并发症之一，与其血管内皮功能受损及神经轴突再生有关。凝溶胶蛋白(GSN)是凝溶胶蛋白超家族的成员之一，可以与血管内皮细胞功能相关的细胞因子消除脑损伤后释放的肌动蛋白，有效避免组织及神经功能损伤[4,5]。轴突生长抑制因子A(Nogo-A)是一种强烈的轴突再生抑制因子，主要分布于脑、脊髓等中枢神经组织中，能够抑制神经轴突的生长[6]。但临床对于血清GSN、Nogo-A水平变化与急性脑出血的相关报道较少。本研究通过观察急性脑出血患者血清GSN、Nogo-A水平变化，旨在探讨其与急性脑出血患者神经功能缺损、出血量及预后的关系。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年9月～2019年3月天津市宁河区医院接诊的83例急性脑出血患者为研究对象，设为观察组。纳入标准：符合《脑出血治疗指南》[7]诊断标准；首次发病；发病时间在24 h内；患者或其家属知情同意。排除标准：脑梗死；合并恶性肿瘤；合并严重感染。观察组男46例、女37例，年龄47～73(58.35±3.24)岁，根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分[8]分为轻度神经功能缺损(0～7分)28例、中度神经功能缺损(7～15分)32例、重度神经功能缺损(>15分)23例；根据出血量分为小量出血(<15 mL)36例、中量出血(15～30 mL)27例、大量出血(>30 mL)20例，根据90 d后改良的Rankin量表(mRS)评分[9]分为预后良好(0～2分)56例、预后不良(3～6分)27例。另选同期体检健康者50例作为对照组，其中男29例、女21例，年龄48～75(58.41±3.31)岁。两组一般资料比较无统计学差异，具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2 血清GSN、Nogo-A检测 观察组于入院后6 h内收集静脉血6 mL，对照组体检留存静脉血，以3 000 r/min离心15 min，离心半径为4 cm，提取上层血清液，冷冻于-80 ℃冰箱备检。采用酶联免疫吸附试验测定血清GSN、Nogo-A。

2 结果

2.1 两组血清GSN、Nogo-A水平比较 与对照组相比，观察组血清GSN水平低，Nogo-A水平高(P均<0.05)，见表1。

表1 两组血清GSN、Nogo-A水平比较

2.2 不同神经功能缺损患者血清GSN、Nogo-A水平比较 中度与轻度神经功能缺损者相比，重度与轻度、中度神经功能缺损者相比，血清GSN水平低，血清Nogo-A水平高(P均<0.05)，见表2。

表2 不同神经功能缺损患者血清GSN、Nogo-A水平比较

2.3 不同出血量患者血清GSN、Nogo-A水平比较 中量与小量出血者相比，大量与小量、中量出血者相比，血清GSN水平低，Nogo-A水平高(P均<0.05)，见表3。

表3 不同出血量患者血清GSN、Nogo-A水平比较

2.4 不同预后患者血清GSN、Nogo-A水平比较 与预后良好者相比，预后不良者血清GSN水平低，Nogo-A水平高(P均<0.05)，见表4。

表4 不同预后患者血清GSN、Nogo-A水平比较

2.5 血清GSN、Nogo-A水平与NIHSS评分、出血量及mRS评分的关系 相关性分析显示，患者血清GSN水平与NIHSS评分、出血量及mRS评分均呈负相关(r分别为-0.396、-0.341、-0.416，P均<0.05)，血清Nogo-A水平与NIHSS评分、出血量及mRS评分均呈正相关(r分别为0.428、0.536、0.456，P均<0.05)。

2.6 血清GSN、Nogo-A水平对急性脑出血预后的诊断价值 ROC曲线分析结果显示，血清GSN水平对急性脑出血预后诊断的ROC曲线下面积(AUC)为0.877(95%CI：0.805～0.949)，其截断值为65.79 mg/L，灵敏度、特异度分别为0.86、0.82，准确性为0.79；血清Nogo-A水平对急性脑出血预后诊断的AUC为0.731(95%CI：0.625～0.837)，其截断值为164.28 ng/mL，灵敏度、特异度分别为0.87、0.88，准确性为0.81。见图1。

图1 血清GSN、Nogo-A对急性脑出血预后的诊断价值

3 讨论

急性脑出血对神经系统的损伤是多方面的[10]。其发病机制较为复杂，主要与高血脂、高血压、血管老化等有关。随着人口老龄化加剧，高血压发病率逐年上升，导致脑出血的发病率也逐年增高[11,12]。脑出血临床表现为运动和语言障碍、意识障碍及头痛头晕等症状，且血肿的形成还会对机体造成损害，引起机体炎症及氧化应激，刺激各种炎症因子的分泌，加重炎症损伤及神经功能损伤，甚至损害器官功能，严重威胁患者的生命及影响患者预后。因此，早期预测并及时治疗疾病，对患者早期恢复及改善预后具有重要意义。

GSN是一种重要肌动蛋白结合蛋白，能调节肌动蛋白的聚合解聚。当组织损伤后，细胞间隙释放大量肌动蛋白，导致机体微循环受阻，引发微血栓形成和内细胞损伤，进一步释放到血液循环中，造成多个器官功能受损，而GSN能迅速去除肌动蛋白降低对肌动蛋白带来的毒副作用[13,14]。有研究[15]显示，脑出血后，大量肌动蛋白进入血浆，GSN能减少肌动蛋白引起的不良反应，从而保护机体。国外研究[16]也显示，GSN能有效清除机体损伤后释放的肌动蛋白，有效避免组织损伤。本研究结果显示，急性脑出血患者血清GSN水平低于正常人群，且随着神经缺损程度加重、出血量增加、预后不良而降低，进一步相关性分析发现,患者GSN水平与NIHSS评分、出血量及mRS评分呈负相关，提示低水平的GSN能反映患者疾病严重程度及预后情况。

Nogo蛋白是髓鞘磷脂蛋白，Nogo-A是Nogo的一个亚型，是一种强烈的轴突再生抑制因子，主要分布于脑、视神经等组织中，能抑制轴突生长、细胞增殖，阻碍神经细胞修复，可通过微管动力学参与轴突生长的进程，其在神经系统发育成熟后表达较低[17,18]。有研究显示，Nogo-A在中枢神经系统损伤中表达较高[19]。国外研究[20]报道，Nogo-A在急性脑梗死中表达异常，在一定程度上参与抗氧化应激损伤来保护神经元。本研究结果显示，急性脑出血患者血清Nogo-A水平高于正常人群，其水平随着神经缺损程度加重、出血量增加、预后不良而升高，进一步相关性分析也显示患者Nogo-A水平与NIHSS评分、出血量及mRS评分呈正相关，说明高表达的Nogo-A也可以反映患者疾病严重程度及预后情况。

此外，血清GSN、Nogo-A水平对急性脑出血预后的AUC分别为0.877、0.731，提示血清GSN、Nogo-A水平对急性脑出血预后具有较好的预测价值，早期密切监测两指标可以更好地指导临床实施有效的干预措施。

综上所述，急性脑出血患者血清GSN水平降低、Nogo-A水平升高，两者与患者神经功能缺损、出血量及预后密切相关，早期监测可作为判断病情和评估预后的重要指标。