许光锋
河南省夏邑县人民医院感染科,河南 夏邑 476400
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)为临床常见肝脏慢性疾病,我国发病率居全球首位,主要传播途径包括母婴、血液制品及性传播[1]。e抗原阳性CHB是CHB较为严重的表现,占全部CHB患者的40%~60%,极易进展至肝硬化、肝癌,危及患者生命安全,对其进行抗病毒治疗尤为重要[2]。恩替卡韦是治疗e抗原阳性CHB临床常用抗病毒药物,可抑制病毒复制,减轻肝损伤,抑制肝纤维化,阻止肝硬化、肝癌发生。但长时间进行抗病毒治疗会使病毒产生耐药性,停药后易复发,临床应用受到一定限制。聚乙二醇干扰素α-2b注射液具有免疫调节、抗病毒双重功效,与抗病毒药物联合使用取得良好效果。本研究选取我院e抗原阳性CHB患者200例,探讨聚乙二醇干扰素α-2b注射液联合恩替卡韦的临床疗效。报告如下。
1.1 一般资料本研究经伦理委员会批准,选取我院e抗原阳性CHB患者200例(2014年5月至2019年6月),常规治疗基础上,采用恩替卡韦治疗的98例为对照组,在对照组基础上采用聚乙二醇干扰素α-2b注射液治疗的102例为观察组。对照组女46例,男52例;年龄20~67岁,平均(42.69±11.23)岁;病程0.5~3.0年,平均(1.61±0.30)年;严重程度:42例轻度,56例中度。观察组女50例,男52例;年龄19~69岁,平均(44.08±11.54)岁;病程1.0~3.0年,平均(1.65±0.28)年;严重程度:44例轻度,58例中度。两组年龄、性别、病程、严重程度等基线资料均衡可比(P>0.05)。
1.2 纳入及排除标准①纳入标准:患者知情、自愿并签署同意书;符合2019年《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中慢性乙型肝炎诊断标准;特异血清病原学诊断结果显示e抗原呈阳性。②排除标准:对本研究药物不耐受或过敏;伴有其他脏器异常、哮喘、糖尿病、心脑血管疾病、恶性肿瘤;近期服用过同类药物;合并甲肝、肝硬化、免疫性肝炎;临床资料不全。
1.3 方法两组均予以补充白蛋白、利尿、保肝等常规治疗。对照组采用恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司;批准文号:国药准字H20 100019;规格:0.5 mg)治疗,1片/次,qd。观察组在对照组基础上采用聚乙二醇干扰素α-2b注射液(厦门特宝生物工程股份有限公司,批准文号:国药准字:S20 160001;规格:135μg/0.5mL)治疗,180μg/次,1次/周。两组均治疗6个月。
1.4 观察指标①比较两组乙肝e抗原(HBeAg)转阴率、乙肝病毒基因(HBV-DNA)转阴率、丙氨酸转氨酶(ALT)复常率,治疗6个月后抽取患者5mL晨起空腹静脉血,采取聚合酶链反应法测定HBV-DNA表达情况,采取电化学发光发测定HBeAg水平,以酶联免疫吸附法测定ALT水平。②比较两组治疗前、治疗6个月后肝功能[天冬氨酸转氨酶(AST)、ALT],以酶联免疫吸附法测定。③比较两组不良反应发生率,包括白细胞减少、发热、关节或肌肉疼痛等。
1.5 统计学分析通过SPSS22.0分析数据,计量资料以()表示,进行t检验;计数资料以[例(%)]表示,进行χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
2.1 两组患者HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率、ALT复常率比较观察组HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率、ALT复常率71.57%、75.49%、75.49%高于对照组41.84%、32.65%、45.92%(P<0.05),见表1。
2.2 两组患者肝功能比较治疗前,两组AST、ALT水平比较无明显差异(P>0.05);治疗6个月后,观察组AST、ALT水平低于对照组(P<0.05),见表2。
2.3 两组患者不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05),见表3。
表1 两组患者HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率、ALT复常率比较[例(%)]Tab 1 Comparison of HBeAg negative conversion rate,HBVDNA negative conversion rate and ALT recovery rate between the two groups[cases(%)]
表2 两组患者肝功能水平对比(,IU/L)Tab 2 Comparison of liver function between two groups(,IU/L)
表2 两组患者肝功能水平对比(,IU/L)Tab 2 Comparison of liver function between two groups(,IU/L)
表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]Tab 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups [cases(%)]
恩替卡韦服用后可转变为活性高的三磷酸盐,并与乙肝病毒多聚酶底物竞争,减弱乙肝病毒多聚酶活性,从而抑制病毒复制。三磷酸盐对HBVDNA的抑制力明显高于对正常细胞DNA抑制力,故安全性高。而且恩替卡韦主要以原形通过肾脏清除,通过肝脏生物转化比例低,可减少对肝功能的影响[4]。聚乙二醇干扰素α-2b注射液属长效干扰素,由重组干扰素α-2b、聚乙二醇结合而成。它进入人体后,能结合细胞表面特异性受体,介导细胞信号通路,激活基因转录,对多种生物效应发挥调节作用,包括抑制感染细胞增殖、细胞内病毒复制等。而且其还可改善免疫功能,起效迅速,生物利用度高[5-6]。焦向鲲等[7]研究指出,恩替卡韦、聚乙二醇干扰素α-2b联合治疗HBeAg阳性CHB,HBVDNA转阴率为75.4%,ALT复常率为75.3%,不良反应发生率为20.0%。本研究发现,观察组HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率、ALT复常率高于对照组(P<0.05),两组不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05),与上述研究结果基本一致。聚乙二醇干扰素α-2b注射液、恩替卡韦联合使用可发挥协同作用,激活细胞免疫功能,更好地清除乙肝病毒。
AST、ALT是两种常规肝功能指标,在e抗原阳性CHB等众多肝脏疾病治疗效果评价中发挥重要作用[8]。本研究结果显示,治疗6个月后,观察组AST、ALT水平低于对照组(P<0.05),提示乙二醇干扰素α-2b注射液联合恩替卡韦治疗e抗原阳性CHB患者,可改善肝功能。
综上所述,聚乙二醇干扰素α-2b注射液联合恩替卡韦治疗e抗原阳性CHB患者,可有效地抑制病毒复制,改善肝功能,且安全性高。