低剂量米非司酮联合炔雌醇环丙孕酮对围绝经期功能失调性子宫出血患者性激素水平及出血症状的影响

陶震

郑州人民医院妇产科，河南 郑州 463700

围绝经期功能失调性子宫出血是绝经过渡期妇女常见及多发疾病之一，其主要因子宫内膜异常增生所致，具有较高发病率。该病临床多有经期延长、经期周期紊乱等表现，若不及时治疗易引发贫血，严重可引发休克，及时有效治疗对控制疾病发展至关重要[1]。米非司酮与炔诺酮均为临床治疗围绝经期功能失调性子宫出血常用药物，其中米非司酮属于孕激素受体拮抗剂，具有抑制孕激素与孕激素受体结合作用，可阻止子宫内膜增生[2]。炔雌醇环丙孕酮为孕激素类药物，其可促进子宫内膜增殖，抑制垂体前叶释放激素，调节月经周期，改善出血症状[3]。两者虽均具有良好止血效果，但目前临床对两者联合应用对患者性激素水平与出血症状应用效果报道较少，鉴于此，本研究通过回顾性分析我院2018年7月—2019年9月就诊的105例围绝经期功能失调性子宫出血患者临床资料，旨在探讨低剂量米非司酮联合炔雌醇环丙孕酮对围绝经期功能失调性子宫出血患者性激素水平及出血症状的影响，具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析我院2018年7月—2019年9月就诊的105例围绝经期功能失调性子宫出血患者临床资料，根据其治疗方式分为对照组(n=52)与观察组(n=53)。对照组年龄为43～57岁，平均年龄为(50.56±4.51)岁；病程6个月～2年，平均(1.43±0.36)年。观察组年龄为44～58岁，平均年龄为(51.64±4.62)岁；病程5个月～2年，平均(1.40±0.33)年。分析两组上述基线资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，研究具有可比性。本研究翻阅患者临床资料均经其及家属同意。

1.2 入选标准纳入标准：①均符合《围绝经期异常子宫出血诊断和治疗专家共识》[4]中围绝经期功能失调性子宫出血诊断标准；②均行诊断性刮宫术治疗，其经手术确诊；③均经内分泌激素检查证实为绝经过渡期；④临床资料完整。排除标准：①严重心、肝、肾等重要脏器功能不全；②因生殖系统炎症或肿瘤导致的子宫出血；③合并感染性疾病；④近3个月内应用过激素类药物；⑤依从性差，未完成治疗者。

1.3 方法两组均行诊断性刮宫术治疗，术后予以抗感染、抗贫血等对症治疗措施。

1.3.1 对照组 于常规治疗基础上，在诊断性刮宫术后第3天，予以低剂量米非司酮片(湖北葛店人福药业有限责任公司；国药准字H20 083780；规格：10mg)口服治疗，10mg/次，1次/d，治疗周期为3个月。

1.3.2 观察组 于对照组治疗基础上，予以炔雌醇环丙孕酮(Jenapharm GmbH & Co.KG；国药准字J20 140114；规格：每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg)口服治疗，1片/次，连续服用21d，停药7d再开始下一盒药，治疗周期为3个月。

1.4 评价指标两组停药后均以电话随访方式进行为期6个月的康复随访。①疗效评价：治疗结束后各项临床体征消失，无阴道不规则出血表现，停药6个月内无复发情况为显效；治疗结束后各项临床体征改善，阴道不规则出血表现减少，停药后维持3个月及以上为有效；治疗结束后各项临床体征无变化后加重，阴道不规则出血表现无变化或增加为无效，总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②性激素水平：于治疗前、停药6个月后，取患者清晨空腹肘静脉血5mL，以3 000r/min离心10min后，取上层清液，以放射免疫法测定雌二醇(estradiol,E2)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)水平。③出血症状控制情况：统计两组用药后出血控制时间(第1次用药至阴道出血明显减少总用时)与完全止血时间(第1次用药至阴道出血完全停止总用时)。④不良反应总发生率：统计两组用药后恶心、乏力、头晕等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法数据采用SPSS18.0软件处理，计量资料以()表示，用独立样本t检验组间数据，用配对样本t检验组内数据；计数资料以百分比表示，用χ2检验，等级资料应用秩和检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较观察组临床总有效率较对照组高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of curative effect between two groups[cases(%)]

2.2 两组患者性激素水平比较两组停药6个月后E2、LH、FSH水平均较治疗前降低，且相较对照组，观察组各指标水平更低，差异有统计学意义(P＜ 0.05)，见表2。

2.3 两组患者出血症状控制情况比较观察组出血控制时间、完全止血时间均较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 两组患者性激素水平比较()Tab 2 Comparison of sex hormone levels between the two groups ()

表2 两组患者性激素水平比较()Tab 2 Comparison of sex hormone levels between the two groups ()

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05

表3 两组患者出血症状控制情况比较(,h)Tab 3 Comparison of control of bleeding symptoms between two groups(,h)

表3 两组患者出血症状控制情况比较(,h)Tab 3 Comparison of control of bleeding symptoms between two groups(,h)

2.4 两组不良反应总发生率比较观察组恶心、乏力、头晕发生例数各为1例、2例、1例，总发生率为7.55%，对照组发生例数各为2例、2例、1例，总发生率为9.62%；两组间相比，差异无统计学意义(χ2=0.001，P=0.976)。

3 讨论

围绝经期功能失调性子宫出血属于妇科常见疾病，其主要因下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常，或卵巢储备功能降低造成卵泡对促性腺激素敏感性减弱所导致[5]。性激素水平降低除易引起黄体功能失调外，还会降低对子宫内膜增生刺激激素对抗作用，进而造成子宫内膜异常增长，形成无周期性脱落，导致子宫异常出血[6-7]。而子宫长期不规则出血易引发贫血等症状，进而影响患者生活质量，因此，临床需寻求有效治疗方式来改善出血症状。

本研究结果显示，观察组临床总有效率较对照组高，E2、LH、FSH水平、出血控制时间、完全止血时间均较对照组低，且两组不良反应总发生率对比无差异，表明将低剂量米非司酮与炔雌醇环丙孕酮联合应用可提高临床疗效，改善性激素水平，控制出血症状，且安全性高，不良反应少。分析原因在于，米非司酮属于新型抗孕激素药物，其具有较强抗孕酮作用，可与孕酮受体结合，拮抗孕酮生物活性；而且可直接作用于垂体，阻滞LH、FSH分泌，进而抑制卵泡发育，延缓排卵速度；同时，该药物还可对卵巢颗粒细胞产生阻滞作用，可促进其凋亡，提高闭锁卵泡含量，进而加速卵巢残余卵泡衰过程，引发闭经，达到止血目的[8-10]。但米非司酮用药时间较长，部分患者难以长期遵医用药，故应用效果有限。炔雌醇环丙孕酮属于孕激素类药物的一种，其主要作用于子宫内膜促使子宫内膜增殖，且可利用下丘脑负反馈作用阻滞垂体前叶生成、释放激素，进而抑制卵巢排卵、调节月经周期、改善出血症状[11-12]。而将两种药物联合应用，可利用其不同作用机制发挥治疗效果，进而提高临床疗效。而在两者联合用药期间患者虽存在恶心、呕吐等不良反应，但停药后多可自行缓解，无需采取其他治疗措施，故具有较高安全性，不易加剧患者身心负担。

综上所述，围绝经期功能失调性子宫出血患者应用低剂量米非司酮联合炔雌醇环丙孕酮治疗疗效较佳，可有效改善性激素水平，控制出血症状，且安全性高，不良反应少。