系统性红斑狼疮住院患者死亡的影响因素研究

刘 欢，阎 岩

1.陕西省铜川市人民医院风湿免疫科，陕西铜川 727000；2.延安大学生命科学学院，陕西延安 716000

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，累及多个系统和脏器，不同个体所表现出的临床症状不同，具有较大的差异性，对患者及其家属的生活质量造成了严重影响[1-2]。随着我国医疗技术的不断进步，系统性红斑狼疮患者的生存期明显延长，病死率明显下降，但病死率在一定程度上仍处于较高水平[3-4]。因此对于重症系统性红斑狼疮患者的早期病情识别，有利于临床医务人员积极开展疾病控制活动，提高患者生存质量和生存率。本研究旨在探讨导致红斑狼疮住院患者死亡的影响因素，为临床上提高狼疮患者生存率提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年9月至2019年9月于陕西省铜川市人民医院接受治疗的328例系统性红斑狼疮住院患者为研究对象，按照随访结果患者是否死亡分为对照组和死亡组。对照组296例，男168例，女128例；年龄39～62岁，平均(47.19±4.25)岁；病程1～6个月，平均(3.27±0.32)个月。死亡组32例，男18例，女14例；年龄37～63岁，平均(46.96±4.11)岁；病程1～7个月，平均(3.49±0.28)个月。两组患者性别、病程、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)患者符合系统性红斑狼疮诊断标准；(2)患者年龄为18～65岁，住院时间超过7 d；(3)患者随访期间能够完成随访调查，有明确住院结局；(4)患者及其家属对本次研究知情并签署知情同意书。排除标准：(1)患者入院前合并其他全身性感染疾病；(2)患者有恶性肿瘤疾病；(3)妊娠期、哺乳期、分娩期女性。本研究经医院伦理委员会审核通过，符合相关伦理标准。

1.2方法

1.2.1研究方法 收集患者入院第2天的临床资料，包括癫痫发作、神经精神症状、视觉障碍、关节炎、心包炎、脱发、狼疮性头痛、心肌炎、发热。神经精神症状：患者出现严重认知障碍，并存在思维无连贯性、思维内容缺乏、思维不合理、行为紧张。发热：患者口腔探查温度为38 ℃以上。狼疮性头痛：患者出现持续性严重头痛，且临床医师给予镇痛药后无效。统计两组患者临床表现差异，将差异有统计学意义的相关因素纳入多因素分析。

1.2.2实验室指标 实验室指标检测均统一由具有5年以上临床经验的医师进行操作，采集患者血液后行常规离心操作，并取上层清液应用全自动生化分析仪(美国通用电气公司)进行检查。检查指标包括血红蛋白、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、管型尿、血尿、蛋白尿、估算肾小球滤过率(eGFR)。管型尿：患者出现红细胞管型及颗粒管型。血尿：患者除感染、结石等其他因素，尿中红细胞数量增加。eGFR异常：eGFR<80 mL/min。统计两组患者上述实验室指标异常率，对差异有统计学意义的相关因素纳入多因素分析。

2 结 果

2.1两组患者临床表现比较 死亡组癫痫发作、神经精神症状、视觉障碍、关节炎、心包炎、脱发、狼疮性头痛、心肌炎、发热发生率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床表现比较[n(%)]

2.2两组患者实验室指标异常率比较 死亡组血红蛋白水平下降、AST水平升高、管型尿、血尿、蛋白尿、eGFR降低的发生率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；死亡组蛋白尿的发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者实验室指标异常率比较[n(%)]

2.3影响住院红斑狼疮患者死亡的多因素Logistic回归分析 多因素分析结果显示，eGFR下降、血红蛋白水平下降、发热、狼疮性头痛、癫痫发作是影响住院红斑狼疮患者死亡的独立危险因素(P<0.05)，见表3。

表3 影响住院红斑狼疮患者死亡的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

系统性红斑狼疮作为自身免疫性疾病，以免疫炎性反应的临床表现最为突出，发病原因复杂，大脑、肺脏、肾脏及皮肤等器官均会出现不同程度的受累[5]。随着疾病的不断进展，系统性红斑狼疮患者体内血清会出现多种抗体，其免疫系统被攻击和破坏，该病具有较高的病死率，对患者的生存质量和生命安全造成严重影响[6]。有研究表明，系统性红斑狼疮患者中，女性占多数，且发病率呈上升的趋势，为社会医疗资源带来了沉重负担[7-8]。临床上针对系统性红斑狼疮主要采用免疫抑制剂和糖皮质激素的治疗方法，患者的免疫系统因此受到损伤，免疫力降低，增加了患者感染的发生率，一定程度上也增加了患者不良预后的可能及死亡风险[9-10]。

本研究结果显示，死亡组癫痫发作、神经精神症状、视觉障碍、关节炎、心包炎、脱发、狼疮性头痛、心肌炎、发热等症状发生率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。有研究表示，影响系统性红斑狼疮患者死亡最主要的原因是多器官功能衰竭，主要机制为患者体内抗体复合物沉积，引发免疫炎性反应，从而造成多个组织器官损伤[11]。此外，狼疮性脑病也是导致系统性红斑狼疮患者死亡的重要因素之一，主要临床表现为四肢痉挛、癫痫样发作、麻痹及神经精神异常等，严重者可能出现昏迷或休克等情况。死亡组血红蛋白水平降低、AST水平升高、管型尿、血尿、eGFR降低发生率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；死亡组蛋白尿的发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。系统性红斑狼疮本身就具有相对较高的死亡风险，其所诱发的感染和呼吸窘迫综合征进一步增加了患者的死亡风险。临床免疫抑制剂和糖皮质激素的应用对系统性红斑狼疮患者免疫系统内的巨噬细胞和多核细胞的趋化功能和吞噬功能造成一定的抑制，降低患者免疫系统功能，使得T细胞介导细胞毒素作用减弱[12]。多因素分析结果显示，eGFR下降、血红蛋白水平下降、发热、狼疮性头痛、癫痫发作是影响系统性红斑狼疮住院患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。系统性红斑狼疮患者感染后多导致败血症，以肺部及腹腔感染为主，其中肺部感染尤其加重系统性红斑狼疮患者的疾病进展，应引起临床医务人员的重视。多中心研究表明，系统性红斑狼疮患者发生感染后首先累及肺部，多合并真菌感染[13]，因此在抗感染治疗中应酌情考虑抗真菌治疗，同时根据病情，合理使用抗菌药物和免疫抑制剂，避免过度治疗，增加患者潜在感染及二重感染风险。

综上所述，eGFR下降、血红蛋白水平下降、发热、狼疮性头痛、癫痫发作是影响住院系统性红斑狼疮患者死亡的独立危险因素,临床医生在治疗住院红斑狼疮患者时应该重点关注上述因素。