HPV-DNA亚型检测联合液基细胞学对宫颈癌筛查的临床分析

罗玉娟

【摘要】目的：探讨HPV-DNA亚型检测联合液基细胞学（TCT）对宫颈癌筛查的临床价值。方法：回顾性分析近两年在我院自愿接受宫颈癌筛查的300名女性作为研究对象，所有受检者均接受HPV-DNA分型检查、TCT以及病理学等，对各检查结果进行比较分析。结果：HPV-DNA分型检查、TCT、病理检查阳性率分别为32%、30%、31.7%;HPV-DNA联合TCT检测阳性准确率明显大于HPV-DNA、TCT单独检测结果（P﹤0.05）。结论：HPV-DNA亚型检测联合液基细胞学在宫颈癌筛查中使用检出率高且可以对癌症分型准确显示，具有显著的推广价值。

【关键词】HPV-DNA亚型;液基细胞学（TCT）;宫颈癌;筛查

[中图分类号]R737.33   [文献标识码]A   [文章编号]2096-5249（2020）12-0-02

宫颈癌、乳腺癌为女性最常见的两大恶性肿瘤，大量的分子生物学以及流行病学研究结果显示，宫颈癌发生与HPV感染之间有着重要关联[1]，因此HPV-DNA亚型检测已经成为宫颈癌筛查的重要手段。为探讨HPV-DNA亚型检测联合液基细胞学检测在宫颈癌筛查中的意义，笔者对我院筛查的1000名女性临床资料进行回顾性分析，具体如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 自2016年2月至2017年2月在我院接受宫颈癌筛查的300名女性，年龄22～58岁，平均年龄（47.39±5.26）岁，受检者均有性生活史，均知晓本次研究目的并签署知情同意书。

1.2方法 患者均接受HPV-DNA亚型检测、液基细胞学检测以及宫颈活检。（1）PV-DNA亚型检测：仪器为PE9600PCR扩增仪，使用深圳雅能生物技术有限公司生产的人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒进行检测，严格按照操作说明及取样步骤获取宫颈细胞样本，之后通过杂交捕获法检测HPV-DNA。（2）液基细胞学（TCT）检测：TBS分类法，采用迈液基薄层细胞检测系统（生产公司：湖北孝感奥华医疗科技有限公司）及产品进行检测，用特制宫颈刷在宫颈口取标本并放置在含有Thin prep保存液的玻璃瓶内进行漂洗，严格按照说明书制片、固定以及染色，并进行TCT检查。（3）病理检查：采集宫颈上皮基底层，并用4%甲醛固定液进行固定后对病理学检查结果进行观察。所有检查结果均由两名经验丰富的检验科医师判断。

1.3诊断标准 （1）HPV-DNA亚型：测量值﹥1.0pg/mL判定为阳性，测量值≤1.0pg/mL为阴性。（2）TCT依照TBS分级标准对检测结果进行评价：完全正常（阴性）;不明确非典型鳞状细胞（阳性）;低度鳞状上皮内病变（阳性）;高度鳞状上皮内病变（阳性）;鳞状细胞癌（阳性）。

病理检查参考《乳腺及女性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》（2006年版）中关于宫颈癌的诊断标准进行判定，共四个等级：鳞状细胞癌;重度不典型增生;中度不典型增生以及轻度不典型增生[2]。

1.4統计学分析 以SPSS19.0软件处理本次研究所得数据。计量资料采用（_x±s）表示，以t检验，以双侧α=0.05为检验标准。计数资料采用%表示，以χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。以病理检查结果作为金标准，对HPV-DNA以及TCT检测结果的阳性检出值、敏感度、特异度进行比较。

2 结果

2.1HPV-DNA亚型检测 1000例受检者中共检出阳性患者96例（32%），其中HPV16、HPV18阳性检出率最高（P﹤0.05），无多重感染患者，具体见表1。

2.2 TCT检测结果 TCT检出阳性患者90例（30%），其中不明确非典型鳞状细胞44例（14.7%），低度鳞状上皮内病变30例（10%），高度鳞状上皮内病变9例（3%），鳞状细胞癌7例（2.3%）。

2.3HPV-DNA亚型联合TCT检测结果与病理结果比较 以病理检验结果作为宫颈癌筛查的金标准，结果显示HPV-DNA联合TCT检测阳性准确率明显大于HPV-DNA、TCT单独检测结果（P﹤0.05），具体见表2.

3 讨论

宫颈癌主要发病人群为50～60岁女性，然而流行病学数据显示，近年来宫颈癌患病人群呈现出年轻化趋势[3]，随着宫颈癌筛查的普及，女性自我防护意识普遍提高。作者同时对癌前病变以及宫颈癌的分布年龄进行了分析，结果显示40～59岁女性发病率最高，因此可知，宫颈癌的发病群体趋向于年轻化，因此加强宫颈癌筛查十分重要，争取早发现早治疗对于改善预后，降低肿瘤死亡率有着重要作用。近年来我国政府将宫颈癌筛查作为政府重大公共卫生服务项目，主动参与宫颈癌筛查的女性明显增多，然而在宫颈癌筛查中选择准确性较高的检测手段十分必要。目前我国宫颈癌筛查首先做TCT检查，若筛查结果为阳性，则进一步行阴道镜检查或HPV-DNA检查等明确诊断。

TCT为临床筛查宫颈癌常用方法，然而临床实践显示该方法具有较高的漏诊、误诊率，准确性不高，单一采用TCT检查易出现阴性。本次研究中，所有受检者均接受TCT检查与病理检查，结果显示TCT阳性检出率与病理检查结果符合率为96.8%，检出93例阳性患者中，假阳性1例，漏诊3例，仍然具有一定的漏诊率与误诊率。

流行病学研究数据显示，HPV病毒感染与宫颈癌的发生之间关系密切，患者基底角朊细胞感染后出现HPV病毒感染，同时病毒在体内不断增殖。胥莎莎等对高危型人乳头瘤病毒感染患者进行随访，发现HPV病毒多可在感染1～2年后自然消失，HPV56型、HPV35型、HPV58型、HPV51型、HPV35型、年龄在50岁以上女性、初次高病毒负荷量患者以及多重感染患者，病毒在体内持续时间较长，发生持续性感染的风险更大[4]。本次研究中HPV16、HPV18阳性检出率最高（P﹤0.05）。有学者[5]在对TCT、HPV-DNA检测结果进行观察时发现，TCT检测敏感度高于HPV-DNA，而其特异度则低于HPV-DNA检测结果，通过分析认为是由于TCT检测中有大量的未明确非典型鳞状上皮细胞。本次研究结果表明HPV联合TCT检测的总灵敏度明显高于HPV与TCT单独检测结果，能够将误诊、漏诊率降到最低，为最稳妥的宫颈筛查方案。

总之，通过TCT与HPV-DNA联合检测，不仅可以准确检出宫颈病变，同时能够通过HPV-DNA分型对未明确非典型鳞状上皮细胞中的高危人群进行分离，发现宫颈癌的诱因，明确存在严重病变可能性的女性，提高患者警惕，从而实现疾病的控制。然而由于本次研究纳入病例样本数较小，同时大部分为城市女性，因此研究数据缺乏足够的代表性，需要进一步完善。接下来我们将收集范围更广、更具代表性的标本量，从而更加准确的探讨HPV-DNA与TCT在宫颈癌中的筛查价值。

参考文献

[1] 高冬梅， 张媛媛， 张璐， 等. 宫颈癌组织miR-221的表达及其与HPV感染的关联[J]. 实用肿瘤学杂志， 2014， 28（4）： 299-304.

[2] Fattaneh A. Tavassoli， Peter Devilee原. 乳腺及女性生殖器官肿瘤病理学和遗传学[M]. 人民卫生出版社， 2006.

[3] 蒙玉刚， 梁春燕， 曾雅畅. 血管内皮生长因子家族及其受体在宫颈癌研究中的进展[J]. 广西医科大学学报， 2013， 30（4）： 646-648.

[4] 胥莎莎， 何鑫， 刘英俏， 等. 高危型人乳头瘤病毒感染患者病毒清除及持续感染的随访性研究[J]. 首都医科大学学报， 2015， 36（2）： 212-218.

[5] 魏萌. 探讨人乳头瘤病毒DNA分型检测联合宫颈液基薄层细胞学检查在宫颈癌筛查诊断中的研究[J]. 中国妇幼保健， 2016， 31（16）： 3264-3266.