小剂量尿激酶联合氯吡格雷、阿司匹林对进展性脑梗死患者神经功能缺损评分及生活质量的影响

杨会杰，夏 昱，程宝仓，曾利敏

(郑州市第七人民医院神经内科，河南 郑州 450000)

进展性脑梗死为脑梗死常见亚型，指发生脑梗死后脑缺血及神经功能缺损症状阶梯性加重，占脑梗死患者约1/3，持续6 h至数日，是造成脑梗死患者残疾、死亡的重要原因[1]。临床常采用氯吡格雷、阿司匹林治疗，可抑制血小板聚集，具有抗血小板作用。但仅采用氯吡格雷、阿司匹林不足以快速抑制脑梗死进展，减轻患者神经功能缺损。尿激酶可促使纤维蛋白凝块、纤维蛋白原、凝血因子降解，发挥溶栓作用。本研究以我院进展性脑梗死患者为研究对象予以小剂量尿激酶联合氯吡格雷、阿司匹林治疗，观察对患者神经功能缺损评分(NIHSS)的影响，现报告如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2019年5月我院86例进展性脑梗死患者，按照治疗方法分组，各43例。观察组男24例，女19例；年龄43～74岁，平均(58.46±6.12)岁；基底节区脑梗死28例，额叶脑梗死9例，颞叶脑梗死3例，顶叶脑梗死3例。对照组男25例，女18例；年龄44～73岁，平均(58.75±5.89)岁；基底节区脑梗死29例，额叶脑梗死9例，颞叶脑梗死3例，顶叶脑梗死2例。两组基线资料(性别、年龄、梗死部位)均衡可比(P>0.05)，本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

①纳入标准：符合进展性脑梗死诊断标准[2]；经颅脑CT、MRI检查确诊；患者家属签署知情同意书。②排除标准：脑出血；出血倾向；存在药物使用禁忌；精神异常；肝肾功能障碍；血液系统疾病；凝血功能障碍。

1.3 方法

两组均予以常规脱水、钙离子拮抗剂等治疗。

1.3.1 对照组 予以氯吡格雷(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20000542)、阿司匹林(湖南新汇制药有限公司，国药准字H43021756)治疗，口服氯吡格雷75 mg/次，1次/d；口服阿司匹林100 mg/次，1次/d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上予以小剂量尿激酶(南京南大药业有限责任公司，国药准字H10920038)治疗，静滴尿激酶 5 000 U/kg加生理盐水100 ml，1次/d。两组均治疗2周。

1.3.3 检测方法 抽取空腹静脉血，采用全自动生化分析仪检测凝血酶原时间(PT)、血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(Fib)。

1.4 疗效判定标准

基本痊愈：NIHSS评分降低90%～100%，残疾程度0级；显著进步：NIHSS评分降低46%～89%，残疾程度1～3级；进步：NIHSS评分降低18%～45%；无效：NIHSS评分降低或升高<18%。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%[3]。

1.5 观察指标

①对比两组临床疗效。②采用NIHSS评分评价对比两组治疗前后神经功能，总分42分，评分越高，神经功能缺损越严重。③采用Barthel指数(BI)评估对比两组治疗前后生活质量[4]，总分100分，评分越高，生活质量越高。④检测对比两组治疗前后PT、PV、Fib。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率88.37%高于对照组69.77%(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比(n，%)

2.2 NIHSS评分、BI评分

治疗前两组NIHSS评分、BI评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2周后两组NIHSS评分均降低，BI评分均升高，观察组NIHSS评分低于对照组，BI评分高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组NIHSS评分、BI评分对比(分，

2.3 PT、PV、Fib

治疗前两组PT、PV、Fib对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2周后两组PV、Fib均降低，观察组PV、Fib低于对照组(P<0.05)，两组PT对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组PT、PV、Fib对比

3 讨论

进展性脑梗死发病机制复杂，血栓、栓塞是进展性脑梗死发病基础，早期闭塞不完全，随闭塞加重，缺血半暗带神经元坏死，症状阶梯状加重[5]。因此，需尽快挽救缺血半暗带神经元，减轻神经功能缺损。

氯吡格雷可抑制二磷酸腺苷与血小板受体结合，促使糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体活化，并结合Fib，产生抗血小板聚集作用。阿司匹林可使环氧化酶失活，减少血栓烷A2生成，抑制血小板聚集。阿司匹林还具有消炎、镇痛、解热等作用。氯吡格雷与阿司匹林可发挥协同作用，抑制血小板聚集，减轻炎症反应。李兰红等[6]研究发现，阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性进展性脑梗死，可有效阻止脑梗死进展，减轻神经功能缺损。而溶栓药物在脑梗死治疗中也具有重要作用，可促使血栓溶解。尿激酶是一种酶蛋白，可直接对纤维蛋白溶解系统产生作用，催化纤溶酶原转为纤溶酶，促进纤维蛋白凝块、Fib、凝血因子Ⅴ/Ⅷ降解，产生溶栓作用。尿激酶对新形成血栓具有快速溶解作用，并可提高血管二磷酸腺苷酶活性，抑制血小板聚集，防止血栓形成。小剂量尿激酶针对新形成的微血栓，可直接激活纤溶酶原，促进纤维蛋白降解，溶解血栓，增加血流量，改善供血，保护缺血半暗带神经元[7]。尿激酶应用后残存血栓具有强烈促凝作用，与此同时应用氯吡格雷、阿司匹林可抑制血小板聚集，避免血栓再次形成。本研究结果显示，治疗2周后观察组治疗总有效率88.37%高于对照组69.77%，NIHSS评分低于对照组，BI评分高于对照组(P<0.05)，提示小剂量尿激酶联合氯吡格雷、阿司匹林治疗进展性脑梗死患者，可提高治疗效果，减轻神经功能缺损，提高患者生活质量。

PV是反映血液流动性的重要指标，PV升高，会引起血流不畅，甚至阻断血流。Fib是一种蛋白质，具有凝血功能，可促进血栓形成，高Fib是血栓性疾病发生的危险因素[8]。本研究结果显示，治疗2周后观察组PV、Fib低于对照组(P<0.05)，说明小剂量尿激酶联合氯吡格雷、阿司匹林治疗进展性脑梗死患者，可改善血液流变学。

综上所述，小剂量尿激酶联合氯吡格雷、阿司匹林治疗进展性脑梗死患者，可提高治疗效果，改善血液流变学，减轻神经功能缺损，提高患者生活质量。