丙戊酸钠联合利培酮治疗癫痫所致精神障碍疗效分析

王晓静

(禹州市中心医院，河南 禹州 461670)

癫痫是一种常见的慢性发作性神经系统疾病，由脑神经元异常放电引起，其发病突然，临床发病率较高[1]。癫痫所致精神障碍是一种以癫痫为基础的脑部疾病，可造成患者出现认知、情感、感知等等方面异常[2]。目前，临床常采用神经类药物治疗癫痫所致精神障碍，但该类药物可降低患者惊厥阈值，增加癫痫发作概率，从而影响临床治疗效果[3]。利培酮是常用的抗精神病药物，但其对有冲动行为的患者效果较差，通常需要联用其他药物。笔者将我院丙戊酸钠联合利培酮对癫痫所致精神障碍患者阴性症状与阳性症状、认知功能的影响报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机数字表法将我院2018年3月至2019年3月的癫痫所致精神障碍患者100例分为两组，每组各50例。对照组男24例，女26例；年龄26～69岁，平均(48.32±7.76)岁；癫痫病程4～30年，平均(17.84±5.43)年；精神障碍病程2～18年，平均(11.24±1.21)年；癫痫分类：全身性发作10例，部分性发作40例；精神障碍分类：癫痫性人格改变10例，性功能障碍5例，精神伴发神经症8例，狂躁抑郁症样精神病18例，慢性精神分裂症样精神病9例。观察组男22例，女28例；年龄25～71岁，平均年龄(48.35±7.78)岁；癫痫病程2～31年，平均(17.90±5.46)年；精神障碍病程2～16年，平均(11.58±1.39)年；癫痫分类：全身性发作11例，部分性发作39例；精神障碍分类：癫痫性人格改变9例，性功能障碍6例，精神伴发神经症9例，狂躁抑郁症样精神病17例，慢性精神分裂症样精神病9例。对比两组疾病类型、病程、性别、年龄，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。本研究方案经我院伦理委员会审核，且入选者均已知并签署同意书。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[4]中癫痫所致精神障碍诊断标准；PANSS评分≥60分；签署知情同意书者。排除标准：存在高血压、糖尿病病史者；妊娠或哺乳期妇女；存在酒精或药物滥用者；合并严重躯体疾病者；情感性精神障碍、精神分裂症。

1.3 方法

对照组以利培酮治疗，第1天口服1 mg利培酮分散片(浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20130050)，2次/d，第3天口服2 mg，2次/d，第6天口服3mg，2次/d，连续治疗6周。观察组在此基础上以丙戊酸钠治疗，口服0.2 g丙戊酸钠片(湖南迪诺制药股份有限公司，国药准字H20093861)，1次/d，每两天增加0.02 g，逐渐加至0.6 g，连续治疗6周。

1.4 评价指标

①治疗前及治疗6周时，采用阳性与阴性症状量表(PANSS)[5]评分评估患者精神症状，阳性量表评分7～49分，阴性量表评分7～49分，一般精神病理评分16～112分，得分越低表示精神状态越佳。②治疗前及治疗6周时，采用简易精神量表评分(MESS)[6]评估认知功能，总分30分，分数越高表示认知功能越佳，分数<27分表示受测者伴有认知功能障碍。③统计不良反应。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 PANSS评分

观察组治疗后阳性症状、阴性症状、精神病理评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 MMSE评分

两组治疗前后MMSE评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 不良反应

两组不良反应对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 两组PANSS评分对比(分，

表2 两组MMSE评分对比(分，

表3 两组不良反应对比(n，%)

3 讨论

癫痫是神经内科的多发疾病，其发病率较高，仅次于脑卒中。以癫痫为基础引起的反复脑电异常发电的脑部疾病是癫痫所致精神障碍，可造成患者出现幻想、妄想、抑郁、人格异常、人格障碍等症状，严重者可发生伤人事件，对患者的身心健康造成严重的伤害，且随着癫痫发作频率升高，可增加精神障碍发生概率。因次，及时实施行之有效的治疗方法，改善精神状态对癫痫致精神障碍患者至关重要。

目前，癫痫所致精神障碍常采用药物保守治疗，使患者病情得到控制与改善。研究表明，精神障碍与癫痫存在对立关系，抗癫痫药物的使用可增加精神疾病发生的风险，而抗精神病药物通过阻断DA受体以治疗精神疾病的同时可能诱发或加重癫痫[7]。因此，药物的选择对癫痫所致精神障碍较为关键。利培酮是一种新型的苯并异恶唑类药物，属于目前常用的第二代抗精神病药物，临床使用较为成熟，其治疗效果较好[7]。利培酮对5-羟色胺(5-HT2)受体、多巴胺D2(DRD2)受体等受体亲和力较高，可通过选择性拮抗单胺，其治疗精神障碍的机制尚不明确，一般认为其治疗作用是对5-HT2受体和DRD2受体拮抗联合效应的结果[8]。利培酮由于镇静效果较低，早期对有冲动行为的精神障碍患者的治疗效果较弱，临床通常联用氟哌啶醇针剂或苯二氮类药物进行治疗，但氟哌啶醇可增多猝死概率，苯二氮类药可以成瘾，而丙戊酸钠作为一种常用于癫痫治疗的情绪稳定剂，在控制精神障碍的急性症状治疗中具有较好的效果，尤以阳性症状方面最佳[9]。丙戊酸钠是一种常见抗癫痫药，具有广谱抗癫痫作用，主要通过作用于人体中枢神经系统发挥其药理作用[10]。丙戊酸钠通过促进γ-氨基丁酸的合成与抑制其降解过程增加其含量，从而控制机体神经元的兴奋度，达到抑制癫痫发作的效果；同时，丙戊酸钠可降低肌张力障碍、失眠等不良反应的发生，其镇静作用和利培酮较低的镇静作用形成互补；且丙戊酸钠生物利用度较高，易到达峰值浓度，其治疗效果较高[11-12]。因此，丙戊酸钠和利培酮联用效果优于单用利培酮治疗癫痫致精神障碍。本研究结果显示，观察组治疗后阳性症状、阴性症状、精神病理评分低于对照组；两组治疗前后MMSE评分无明显差异；两组不良反应对比无明显差异。结果提示，丙戊酸钠联合利培酮治疗可改善癫痫所致精神障碍患者阴性症状与阳性症状，对精神状态影响较小，不良反应发生较少，安全性较高，适于临床应用。