刘林盛,周小合,宁霞
1 深圳市宝安区中心医院·深圳市大学第五附属医院皮肤科 (广东深圳 518102);
2 中国科学院大学深圳医院(光明)检验科 (广东深圳 518100);
3 中国科学院大学深圳医院(光明)护理部 (广东深圳 518100)
痤疮是一种毛囊皮脂腺功能失调并累及毛囊皮脂腺的慢性炎性皮肤病[1]。患者的临床表现为囊肿、丘疹、粉刺、脓疱、瘢痕及结节等多形态损容性皮疹[2]。虽然痤疮有一定的自限性,但有15%~20%的患者易发展为中重度痤疮[3]。其病因复杂多样,病程长,好发于面部,影响容貌,往往给患者的身心健康及日常生活带来影响,因此其临床治疗成为现阶段皮肤科重点关注的内容。临床常规药物治疗效果往往不理想,且易复发。本研究旨在探讨中西医结合治疗中重度痤疮患者的效果。
选取2017年1月至2019年5月于深圳市宝安区中心医院皮肤科门诊就诊的200例中重度痤疮患者作为研究对象,随机分为试验组与对照组,各100例。试验组男50例,女50例;年龄20~36岁,平均(24.9±4.5)岁;病程0.8~4.1年,平均(1.7±0.5)年。对照组男50例,女50例;年龄20~36岁,平均(25.1±4.5)岁;病程0.8~4.1年,平均(1.5±0.6)年。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会的审核批准,且患者均已签署知情同意书。纳入标准:符合Pillsbury[4]分类法的Ⅲ级(临床表现以炎性丘疹、脓疱为主)和Ⅳ级(临床表现以炎性丘疹、炎性结节、囊肿为主),且无光敏史。排除标准:治疗前6个月口服维A酸类或外用抗生素类制剂;有面部过敏性皮炎;治疗前1个月应用糖皮质激素;口服避孕药;处于妊娠期及哺乳期;糖尿病或肝、肾功能异常。
对照组采用光动力治疗方案:取5-氨基酮戊酸霜(上海复旦张江生物医药股份有限公司提供,国药准字20070027)属于第2代光敏剂,新鲜配制5%浓度的5-ALA溶液,先均匀敷在皮损处及其周围1 cm处正常皮肤,然而使用保鲜膜封包(防止药液蒸发而干燥)避光60 min后,去除未吸收的5-ALA,接着佩戴护目镜,采用上海复旦张江生物医药股份有限公司研发的lED-IB型艾拉红光动力治疗仪治疗,光板距皮肤患部表面10 cm,采用能量密度为100 J/cm2的635 nm红光光源照射,时间为20 min,并嘱患者严格防晒,外出必须遮阳。
试验组在对照组基础上给予中医辨证治疗,根据中重度痤疮发病时间的长短、皮疹形态等表现分为阴虚内热、肺胃热盛、瘀热痰结和冲任不调4个证型进行治疗:(1)阴虚内热型需滋阴泄火,清肺凉血,使用消痤汤,药剂组方为女贞子20 g、旱莲草20 g、知母12 g、黄檗12 g、鱼腥草20 g、蒲公英15 g、连翘15 g、生地15 g、丹参25 g、甘草5 g;(2)肺胃热盛型需清肺解毒,通便泻热,使用枇杷清肺饮合大承气汤加减方,药剂组方为黄连10 g、黄芩12 g、枇杷叶12 g、桑白皮15 g、生地15 g、大黄10 g(后下)、枳实12 g、甘草5 g,面肿目赤者加菊花12 g、石膏30 g,久治体虚者加人参叶12 g;(3)瘀热痰结型需清热解毒,化瘀散结,使用仙方活命饮合五味消毒饮加减方,药剂组方为金银花15 g、野菊花15 g、蒲公英15 g、丹参15 g、赤芍10 g、红花5 g、穿山甲10 g(炒)、皂角刺6 g、浙贝母10 g、天花粉10 g、甘草5 g,血热炽盛者加生地15 g,囊肿壁厚久不破溃者加乳香5 g、没药5 g;(4)冲任不调型需养阴清热,调理冲任,使用柴胡疏肝散合消痤汤加减方,药剂组方为柴胡12 g、丹参15 g、山楂20 g、甘草5 g,月经后期不至、乳房胀、小腹隐痛者加香附15 g、王不留行12 g通经止痛,月经先期或月经量多者去丹参,加益母草25 g、香附15 g调经清热,胃酸过多者去山楂。
两组均治疗6周为1个疗程。
(1)炎症介质:采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平,其中IL-18试剂盒由上海北诺生物科技有限公司提供,TNF-α试剂盒由沈阳万类生物科技有限公司提供,VEGF试剂盒由北京中科物源生物技术有限公司提供,操作均严格按照说明书执行。(2)疗效:比较两组治疗前后面部炎性皮损情况,均由医师真实记录皮损情况,包括丘疹、脓疱、囊肿粉刺或结节,痊愈为治疗后皮损较治疗前消退>90%;显效为治疗后皮损较治疗前消退60%~89%;有效为治疗后皮损较治疗前消退30%~59%;无效为治疗后皮损较治疗前消退<30%或加重;复发为治疗后2个月内再次复发痤疮;治疗有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%;复发率=复发例数/痊愈例数×100%。
治疗后,试验组IL-18、TNF-α及VEGF水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组炎症介质比较
试验组复发率低于对照组,治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 两组疗效比较
痤疮是一种常见于青春期,累及毛囊和皮脂腺的慢性炎性皮肤病,多发生在胸背部和面部[5]。其发病原因,是由于免疫功能异常、内分泌失衡(雄激素分泌过多)、微量元素缺乏、精神因素、感染因素(痤疮丙酸杆菌感染)和皮脂腺导管异常角化等综合作用所致[6]。患者的主要临床表现为丘疹、粉刺、结节、囊肿和脓疱等炎性皮疹,特别是中重度痤疮患者会伴有疼痛或色素沉着,影响美观。对该疾病临床治疗比较棘手,主要因为患者长期用药的依从性较差,给其带来极大的经济、精神和心理负担。
TNF-α、IL-18和VEGF均是反映机体炎症程度的重要因子。TNF-α主要由巨噬细胞分泌,生物学活性主要是刺激单核巨噬细胞[7]。IL-18能够诱导产生TNF-α等炎性细胞因子,其主要由活化的单核巨噬细胞分泌,能够抑制NK细胞的凋亡,增强NK细胞的活性[8]。IL-18和TNF-α均能增强Th1细胞介导的细胞免疫,增强NK细胞和CTL细胞的毒性作用[9]。VEGF是一种血管内皮生长因子,可对低氧和受损的组织细胞起到保护和修复的作用,当组织细胞受损后,细菌和病毒等病原微生物使机体产生炎症反应,导致VEGF水平升高[10]。
本研究结果显示,治疗后,试验组IL-18、TNF-α及VEGF水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组复发率低于对照组,治疗有效率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);提示中西医结合治疗中重度痤疮患者的临床价值较高。痤疮的西医治疗方法主要为调节激素水平、杀菌(以四环素和红霉素为主)、消炎及去脂溶解角质,内服外用药物均给机体带来不良影响[11]。中医治疗痤疮将辨体与辨证相结合,中医辨明体质可用于把握用药剂量,在治愈疾病的同时又不伤正气,治疗上遵从辨证论治的原则,抓住病机的基本特点,针对不同体质患者采用不同的治疗方法[12],即针对肺胃热盛体质者采用通腑实、泻肺经风热法;针对湿邪蕴结阴虚体质者采用健脾利湿、温阳化湿、清热除湿、消积导滞法;针对冲任失调体质者采用温肾阳同时暖肝阳、滋肾阴不忘清肝火法;针对热毒壅盛体质者采用凉血清热解毒药物,兼以凉血、祛湿、软坚散结法;针对上热下寒质者采用引火归原、清上温下法。
综上所述,中西医结合治疗中重度痤疮患者能够有效控制临床症状,改善外周血炎症介质水平,并降低复发率。