地佐辛和右美托咪定联合应用于小儿腹腔镜术后静脉自控镇痛的临床研究

杨远琪，许树旗，陈瑾瑜，刘广生，肖锦平，周志暖

（阳春市妇幼保健院 麻醉科，广东 阳春 529600）

腹腔镜术目前已在临床中获得广泛地应用范围，对于诸多疾病均具有良好的效果［1］。虽然该种手术为微创方式，但对于儿童而言，由于其疼痛阈值较低，因而术后仍将产生较大的疼痛感，为此需要采取良好的措施进行静脉自控镇痛［2］。目前临床中多采用药物方式，包括地佐辛与右美托咪定等［3］。本文将探讨地佐辛和右美托咪定联合应用于小儿腹腔镜术后静脉自控镇痛的临床研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019 年1 月至2019 年12 月阳春市妇幼保健院收治的180 例行腹腔镜术患儿作为研究对象，运用随机数字表法将其分为A 组、B 组和C 组各60 例。A 组男 37 例，女 23 例；年龄 3～7 岁，平均（5.1±1.9） 岁。B 组男 38 例，女 22 例；年龄4～7 岁，平均（5.5±1.5） 岁。C 组男 40 例，女 20例，年龄3～6 岁，平均（4.8±1.5） 岁。三组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经阳春市妇幼保健院伦理委员会批准。

1.2 纳入排除标准

纳入标准：①均为择期腹腔镜手术；②美国麻醉医师协会（ASA） 分级为Ⅰ～Ⅱ级；③家长均签署知情同意书。排除标准：①存在严重的麻醉禁忌证；②存在精神类疾病、呼吸循环系统性疾病；③抽血化验各项指标存在异常。

1.3 方法

所有患儿入室前常规给予盐酸戊乙奎醚（成都力思特制药股份有限公司， 国药准字：H20051948，1 mL∶0.5 mg） 0.01 mg/kg，咪达唑仑0.05～0.10 mg/kg （江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H10980025，2 mL∶2 mg） 0.05～0.10 mg/kg，依托咪酯（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字： H20020511， 10 mL∶20 mg） 0.15～0.30 mg/kg静脉注射至患儿充分镇静入睡后送入室，入室后对患儿的呼吸频率、血压、心电图，脑电双频谱指数（BIS） 等进行监测。全身麻醉诱导给予咪达唑仑0.05 mg/kg，依托咪酯0.15 mg/kg，舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司， 国药准字：H20054172，2 mL∶100 μg） 0.3～0.5 μg/kg，维库溴铵（扬子江药业集团有限公司， 国药准字：H20066941, 4 mg） 0.1 mg/kg，喉罩插管，接麻醉机容量控制模式通气，潮气量10～12 mL/kg，吸呼比1∶2，呼吸频率20～30 次/分，维持呼气末二氧化碳（PetCO2）于 35～40 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。术中以盐酸右美托咪定（辰欣药业股份有限公司，国药准字：H20130027，2 mL∶0.2 mg） 0.5～1.0 μg/(kg·h)复合舒芬太尼 0.5～1.0 μg/(kg·h)持续泵注维持麻醉，维库溴铵维持肌松，术毕前10 min 停止盐酸右美托咪定及舒芬太尼，喉罩在患儿自主呼吸恢复清醒后拔除。

术后常规监测患儿生命体征6 h，并详细向患儿家属讲解静脉自控镇痛泵（PCIA） 的操作方法及注意事项，特别是当患儿出现呼吸反应减弱时，立即停药，并唤醒患儿后通知当班医护人员来处理。各组药物配制如下：A 组将0.8 mg/kg 地佐辛（扬子江药业集团有限公司，国药准字：H20080329,1 mL∶5 mg） 与 100 mL 的生理盐水进行混合；B 组将0.5 mg/kg 的地佐辛、5 μg/kg 的右美托咪定与100 mL 的生理盐水进行混合；C 组将0.5 mg/kg 的地佐辛、1.5 μg/kg 的舒芬太尼与100 mL 的生理盐水进行混合，在上述三组镇痛液中均加入0.2 mg/kg的枸橼酸托烷司琼（江西东抚制药有限公司，国药准字：H20100061, 5 mL∶5 mg）；镇痛泵参数的设置如下：持续剂量设定为2 mL/h，病人自控镇痛（PCA） 追加0.5 mL/15 min。完成手术后，各组患儿给予镇痛液2 mL 作为负荷剂量。

1.4 观察指标

三组患儿术后 3 h （T1）、 6 h （T2）、 9 h（T3）、12 h （T4）、24 h （T5） 与 48 h （T6） 的疼痛评分情况，运用疼痛视觉模拟评分（VAS） 评估，满分为10 分，分数越低说明疼痛感越轻。

三组患儿术后 3 h （T1）、 6 h （T2）、 9 h（T3）、12 h （T4）、24 h （T5） 与 4 8h （T6） 的Ramsay 镇静评分情况：1 分表示烦躁、不安静；2分表示安静合作；3 分表示嗜睡能听从指令；4 分表示睡眠状态可唤醒；5 分表示呼唤时反应迟钝；6 分表示深睡状态呼唤不醒旧。分数越高，说明镇静效果越好。

三组患儿不良反应情况。

1.5 统计学方法

使用SPSS 20.0 统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示（±s），使用t检验；计数资料以百分率（%） 表示，采用χ2检验；三组患儿不同时刻VAS 评分、不同时刻Ramsay 镇静评分采用方差F检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患儿不同时刻VAS 评分比较

B 组各个时刻的VAS 评分均明显低于A 组与C 组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 三组患儿不同时刻Ramsay 镇静评分比较

B 组各个时刻的Ramsay 镇静评分均明显高于A 组与 C 组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 三组患儿不同时刻VAS 评分比较 （n=60, ± s, 分）

表1 三组患儿不同时刻VAS 评分比较 （n=60, ± s, 分）

组别A组B组C组F值P值t值(A组与B组比较)P值(A组与B组比较)t值(C组与B组比较)P值(C组与B组比较)T1 5.34±1.06 3.16±0.35 4.94±0.84 6.357 0.000 15.127 0.000 15.151 0.000 T6 3.82±0.27 1.98±0.09 2.65±0.21 16.824 0.000 50.078 0.000 22.715 0.000 T2 4.73±0.61 3.11±0.43 4.62±0.58 8.524 0.000 16.814 0.000 16.200 0.000 T3 4.31±0.58 2.91±0.36 4.16±0.51 12.359 0.000 15.886 0.000 15.510 0.000 T4 4.17±0.46 2.78±0.31 3.89±0.39 13.084 0.000 19.410 0.000 17.258 0.000 T5 4.09±0.37 2.41±0.16 3.65±0.32 13.583 0.000 32.282 0.000 26.847 0.000

表2 三组患儿不同时刻Ramsay 镇静评分比较 （n=60,-x ± s, 分）

2.3 三组患儿不良反应情况比较

B 组的不良反应发生率明显低于A 组与C 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 三组患儿不良反应情况比较 ［n=60, n(%)］

3 讨论

小儿腹腔镜手术对于治疗诸多小儿疾病均具有良好的效果，然而术后仍然将出现较为强烈的疼痛感，需要予以良好的术后静脉自控镇痛［4］。在小儿实施术后镇痛时，不仅要考虑镇痛效果，更需要考虑考虑药物副作用及不良反应对患儿的影响。因此需要寻求一种镇痛效果强、不良反应小、安全有效的镇痛药物，避免因疼痛产生的一系列生理与心理的不良事件［5］。目前常用于术后静脉镇痛的药物大致有阿片类药物、非甾体类抗感染药、解热镇痛类药物等。非甾体类药物虽然不会导致患儿出现较大的不良反应，但其镇痛效果差强人意。非麻醉药品的中枢性镇痛药物曲马多，虽然不会对呼吸、循环形成较大的抑制，并且不会释放组胺，但可导致较大的恶心呕吐副反应。作为疼痛治疗的经典药物，阿片类药物具有较强的镇痛效果，同时也具有其他药物不可替代的优势，仍是中、重度疼痛治疗的主要用药，广泛应用于术后镇痛治疗中，但仍然可导致患儿产生一定的不良反应［6］。地佐辛是新型阿片受体激动拮抗剂，主要通过激动κ 受体而达到良好的镇痛效应，同时当患儿使用该药物后呼吸抑制症状轻微，对中枢系统可产生轻度的镇静作用，对心血管系统以及胃肠道系统也有稳定作用，不良反应发生率也较低［7］。右美托咪定具有镇静、镇痛、抗交感且无呼吸抑制的特点，右美托咪定的镇痛机制是其作用于脑与脊髓的α2 肾上腺素能受体（α2AR），抑制神经元放电，α2AR 激动药具有镇痛作用［8］。除此之外，还具有稳定血流动力学、抑制应激反应、减少麻醉药及阿片类药物的用量与抗寒颤等作用。通过相关的临床研究表明，右美托咪定辅助阿片类药物用于成人术后静脉镇痛能够有效的减少阿片药物用量。本研究结果显示，B 组患儿的VAS 评分与不良反应明显降低，Ramsay 镇静评分明显提升，原因在于联合用药的不仅不会对呼吸与循环形成不良影响，也不会导致患儿出现较大的不良反应，从而能够获得良好的镇痛效果。

综上所述，本研究认为地佐辛和右美托咪定联合应用于小儿腹腔镜术后静脉自控镇痛具有良好的效果。