康艾注射液联合紫杉醇及洛铂化疗方案治疗晚期卵巢癌的临床观察

魏希茜

江西省妇幼保健院，江西 南昌 330006

卵巢癌是指发生在卵巢的恶性肿瘤性疾病，原发于输卵管和腹膜的恶性肿瘤临床特征和治疗模式和卵巢癌相似，经常也统称为卵巢癌。卵巢癌可发生于任何年龄，其组织学类型多样，主要为上皮来源[1]。卵巢癌早期病变常无症状，不易发现，晚期病变的症状不典型。治疗采用以手术为主的综合治疗方案，治疗后复发率高，预后与肿瘤病理类型、分期、治疗方案、患者个体等多方面因素有关。卵巢癌是女性生殖系统的恶性肿瘤，在卵巢癌的晚期，会出现有腹部肿胀和肿块，同时还伴随着大量的腹水，此时癌细胞会从人体大量吸收营养，导致患者出现营养不良[2]。

晚期卵巢癌患者应尽可能选择手术治疗，或进行术后化疗等相应的综合治疗方法。但化疗期间极易产生耐药性，加上病理分期晚，耐药率与肿瘤大小呈正比关系，极易出现多病例复发、转移现象，仅有30%的卵巢癌患者生存率超过5年以上[3]。近年来，化疗方案中多应用含铂类药物，虽然临床效果较高，但远期生存率仍旧低，故探究更为有效的化疗方案是当前肿瘤内科专家们的重点研究课题。因此，本研究对70例患者开展对照研究，旨在探究康艾注射液联合紫杉醇及洛铂化疗方案治疗晚期卵巢癌的临床观察，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料2018年6月—2019年6月我院收治的晚期卵巢癌患者70例作为对象，随机分为对照组和观察组，各35例。对照组患者年龄40～78岁，平均(53.12士4.58)岁；Ⅱ期18例，Ⅳ期17例；浆液囊腺癌16例，黏液性囊腺癌10例，子宫内膜样腺癌5例，透明细胞癌4例。观察组患者年龄39～77岁，平均(51.68士4.71)岁；Ⅱ期20例，Ⅳ期15例；浆液囊腺癌14例，黏液性囊腺癌12例，子宫内膜样腺癌7例，透明细胞癌2例。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：①患者均符合WHO关于卵巢癌的相关临床诊断标准；②患者治疗前行血生化和血常规检查显示检查结果正常；③患者自愿参与研究，患者家属签署知情同意书。排除标准：①术前进行辅助放疗或化疗；②既往有化疗史，术后卡氏行为状态评分＜70分；③对本次研究使用的的药物过敏或不耐受的患者。

1.3 方法两组患者入院后进行相关检查，排除化疗禁忌。对照组：使用洛铂化疗方案治疗，即第1天，取多西他赛(Aventis Pharma Dagenrham公司，批号：D6D635)70mg/m2对患者行静脉滴注，滴注时间为1h；第2天，基于多西他赛取洛铂(海南长安国际制药有限公司，国药准字H20080359)10mg对患者行静脉滴注，滴注时间也为1h，共治疗21d为1个周期，共治疗3～5个周期。

观察组：基于对照组进行联合康艾注射液(长白山制药股份有限公司，国药准字Z20026868)治疗，在对患者实施洛铂化疗前2d，取康艾注射液50mL与5%的葡萄糖注射液250mL混合后，对患者实施静脉滴注，每天1次，连用14d后停7d，连续治疗21d为1个周期，共治疗3～5个周期。

两组患者化疗后血常规取平均值作为比较结果。治疗期间对晚期卵巢癌患者保持常规护理，主要是为患者提供良好的居住环境、为患者提供健康的饮食，要与患者进行正向的沟通交流，同时特别重视开解患者的不良情绪，满足患者的合理要求，帮助患者适当运动。并且，要密切关注患者的局部血管情况以及生命体征[4]。

1.4 观察指标①疾病控制率：疾病控制判定标准包括进展、稳定、部分缓解和完全缓解。疾病控制率=(稳定患者+部分缓解患者+完全缓解患者)/总例数×100%；②生存质量水平情况：根据卡氏评分四作为评判标准，观察治疗前后的卡氏评分变化，增 加 ≥10分为上升，减少≥10分为下降，增加或减少均＜10分为稳定。③不良反应评判标准：根据WHO制定的抗癌药物不良反应标准分为0～Ⅳ度。④血液毒性反应：参照抗癌药物WHO急性及亚急性不良反应表现和分度标准，观察两组患者治疗后血红蛋白、白细胞及血小板的分度，分为Ⅰ～Ⅳ度[5]。

1.5 统计学分析采用SPSS18.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用[例(%)]表示；计量资料行t检验，采用()表示，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者的缓解率总有效率80.00%；对照组患者的总有效率71.43%，两组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组生存质量比较卡氏评分显示观察组：上升42.86(15/35)，稳定45.71%(16/35)，下降11.43%(4/35) ；对照组：上升25.71%(9/35)，稳定37.14%(13/35)，下降54.29% (19/35)各项指标治疗组均优于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后生存质量比较[例(%)]

2.3 两组毒性反应发生率比较治疗过程中，观察组晚期卵巢癌患者的恶心呕吐、腹泻发生率分别为17.52%、6.98%，对照组患者的恶心呕吐、腹泻发生率分别为48.62%和31.83%，两组比较差异显著，有统计学意义(P＜0.05)；两组患者白细胞、血红蛋白、血小板降低，肝功能损害、肾损伤，周围神经炎的发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

晚期卵巢癌患者如果失去了手术机会，则需要化放疗进行治疗，并且靶向药物也可以用于相应的治疗，主要为了使肿瘤最小化，并且明确在肿瘤缩小后是否可以进行手术[6]。如果手术仍然不能进行，那只需提高生活质量并减轻疼痛，但疗效相对较差。卵巢癌难以早期诊断并进行临床干预，绝大多数卵巢癌患者在就诊时已属中晚期，预后不佳。且因卵巢解剖位置特殊，以致卵巢癌具有盆腔和腹腔弥漫性种植转移的风险[7]。第3代铂类代表药物洛铂明显优于顺铂，对肾脏的损伤性较小，其主要药理作用为：能将肿瘤细胞聚集成团，并能对肿瘤细胞产生收缩作用，直至肿瘤细胞自身裂解死亡，对人类肿瘤细胞系具有一定的细胞毒性作用，相比于顺铂的肿瘤抑制效果更强，且对人体正常细胞具有识别保护作用，不攻击人体正常组织细胞。洛铂一般不需要水化，但对脱水尿少患者应适当补充水分，洛铂也没有顺铂常见的神经毒性及耳毒性，恶心呕吐发生率低于顺铂[8]。近年来，紫杉醇联合铂类方案为代表的一线化疗方案在医学研究中被充分肯定的。紫杉醇联合铂类药物对卵巢癌晚期患者进行先期化疗时，能够有效提升肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性，紫杉醇发挥杀灭肿瘤细胞功能时，能维持癌细胞中的有效血药浓度。本研究中，观察组患者生活质量总改善率优于对照组，说明康艾注射液联合紫杉醇及洛铂化疗方案治疗能有效抑制患者癌细胞增殖和生长，利于患者恢复。洛铂在用药过程中需严密监测血常规及出血症状，对原已有出血倾向的患者，包括活动性溃疡病及癌症病灶有出血危险者，应慎重考虑或避免使用。在洛铂静脉注射后，血液中的药物浓度维持在基础水平，血液中几乎没有其代谢物，不会随血液循环回流到身体各处组织器官，具有选择性杀伤作用。既往研究表明[9]：有两种方案均具有较好的近期疗效：①辅助化疗在肿瘤细胞减灭术后可将有效率提高至62%以上。而紫杉醇联合铂类药物的方案对卵巢癌患者近期疗效以及无进展生存期均具有较大优势。②美国妇科肿瘤学组(Gynecology Oncology Group，GOG)将紫杉醇联合铂类作为此类患者术后一线化疗方案。结果显示，在临床疗效方面，康艾注射液联合紫杉醇及洛铂化疗方案有效率略高于康艾注射液联合紫杉醇及顺铂化疗方案，但差异并无统计学意义。国内学者研究表明[10]：尽管晚期卵巢癌患者行肿瘤细胞减灭术治疗取得一定的效果，但是总体有效率不足30%，且术后复发率极大。因此，在肿瘤细胞减灭术后需要对患者进行辅助化疗[11]。

既往研究表明[12]：洛铂化疗具有烷化作用，对于肿瘤细胞株有细胞毒性作用，且临床抗癌疗效显著，同时临床研究表明其与顺铂、卡铂完全无交叉耐药。国内学者研究表明：处于晚期的卵巢癌患者病情严重，故免疫功能明显下降，部分晚期卵巢患者对化疗的耐受程度相对较低，化疗毒性反应容易加重患者食欲不振、乏力等症状，再加上化疗会引起骨髓抑制、过敏及周围神经损伤等，使得患者生存质量明显降低，从而使得临床治疗依从性也相应降低。同时，从现代化技术从苦参、黄芪、人参等中药材中提取研发而成的康艾注射液是一种具有抗肿瘤效果的免疫活性药物，以静脉滴注方式将注射液剂用于治疗能够实现多靶点抑制肿瘤，如抑制肿瘤血管生长促进肿瘤细胞坏死。本研究中，虽然康艾注射液联合紫杉醇及洛铂化疗方案在疾病控制率方面与其他铂类方案差异不明显，但其对于改善患者生存质量，延长患者无进展生存期具有明显的促进作用。说明康艾注射液联合洛铂化疗方案治疗晚期卵巢癌具有更好的疗效，应用价值较高。

综上所述，康艾注射液联合洛铂化疗方案治疗晚期卵巢癌患者效果更为明显，且在血液毒性反应发生率方面更具优势，具有更高的安全性。