不含吡嗪酰胺(Z)化疗方案治疗老年初治痰涂片阳性肺结核病的近期疗效及安全性观察

韩思源 全冰

肺结核是由结核杆菌所引起的一种临床常见慢性传染性疾病,经呼吸道传播,严重威胁着人类生命健康。其中2018年WHO权威发布的结核病年度报告显示,全球存在潜伏结核感染的人口数量约为17亿,占全球总人口的23%［1］。且老年人群随着年龄的增长,其结核病的患病率和死亡率也随之增加,已经成为结核病高危人群［2］,但由于其机体功能减退,对化疗药物的代谢排泄功能减退,因此在制定用药方案应慎之又慎,以期减少药物毒副反应。为探寻更适合老年结核病患者的用药方案,本研究选取了2016年1月～2018年12月本院收治的64例老年初治痰涂片阳性肺结核病患者作为研究对象,并对其化疗方案进行分析,具体情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2018年12月本院收治的64例老年初治痰涂片阳性肺结核病患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组32例。观察组患者中男17例,女15例；年龄61～75岁,平均年龄(66.65±4.10)岁。对照组患者中男18例,女14例；年龄62～74岁,平均年龄(66.43±4.18)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①均经X线检查显示肺部有炎症浸润,痰涂片检查阳性,符合初治痰涂片阳性肺结核病的临床诊断标准［3］；②无药物过敏史；③患者或家属签署入组同意书；④临床资料完整,且未中途退出调查者。

1.2.2 排除标准 ①患有其他严重基础疾病的患者；②有精神类疾病患者；③对此研究认知有误,无法继续配合或中途退出者。

1.3 方法 两组患者用药前需进行药敏试验,治疗期间同步进行保肝治疗。

对照组采用常规四联化疗方案,即2HRZE/4HR。强化期2个月,异烟肼片(H)(广东华南药业集团有限公司,国药准字 H44020699)p.o.,0.3 g/次,q.d.；利福平胶囊(R)(广东华南药业集团有限公司,国药准字H44020771)p.o.,0.45 g/次,q.d.；吡 嗪 酰 胺 片 (Z)(广东华南药业集团有限公司,国药准字H44020761)p.o.,0.75 g/次,q.d.；盐酸乙胺丁醇片(E)(广东华南药业集团有限公司,国药准字 H44020758)p.o.,0.75 g/次,q.d.。继而进入巩固期 4个月,异烟肼片 (H)p.o.,0.3 g/次,q.d.；利福平胶囊 p.o.,0.45 g/次,q.d.。

观察组采用不含吡嗪酰胺(Z)化疗方案,即2HRE/7HR化疗方案。强化期2个月,异烟肼片(H)p.o.,0.3 g/次,q.d.；利福平胶囊 (R)p.o.,0.45 g/次,q.d.；盐酸乙胺丁醇片 (E)p.o.,0.75 g/次,q.d.；继而进入巩固期7 个月,异烟肼片 (H)p.o.,0.3 g/次,q.d.；利福平胶囊 (R)p.o.,0.45 g/次,q.d.。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者强化期结束时和巩固期结束时的痰菌转阴情况、巩固期结束时的病灶变化情况、治疗期间用药不良反应发生情况、停药情况。①巩固期结束时的病灶变化情况分为：显著吸收：吸收了的病灶面积≥原病灶的1/2；吸收：吸收了的病灶面积＜原病灶的1/2；无变化：病灶无明显变化；恶化：病灶扩大,吸收有效率=显著吸收率+吸收率［4］。②用药不良反应包括肝损害、胃肠道反应、关节痛、皮疹、白细胞减少等。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组痰菌转阴情况比较 强化期结束时和巩固期结束时,两组患者痰菌转阴率比较差异均无统计学意义 (P＞0.05)。见表 1。

表1 两组痰菌转阴情况比较［n(%)］

2.2 两组病灶变化情况比较 巩固期结束时,两组患者病灶吸收有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组病灶变化情况比较［n(%)］

2.3 两组用药不良反应发生情况比较 治疗期间,观察组肝损害发生率和总不良反应发生率均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组用药不良反应发生情况比较［n(%)］

2.4 两组患者停药情况比较 观察组患者停药1例,停药率为3.13%；对照组患者停药6例,停药率为18.75%。观察组患者停药率明显低于对照组,差异具有统计学意义 (χ2=4.010,P=0.045＜0.05)。

3 讨论

由于老年人群,随着年龄的不断增长,机能不断衰退,对病菌的抵御能力也随之下降,因此,老年人群更易发病,是结核病的高危人群。由于老年结核患者有耐药率高、复治率高、不良反应多、停药事件发生率高等特点,治疗难度大,严重影响治疗效果及患者愈后情况。所以,针对老年初治痰涂片阳性肺结核患者制定化疗方案,不仅要求满足临床效果,更要保证用药安全性,减少药物不良反应及停药事件的发生［5］。相关研究显示,老年结核病患者使用吡嗪酰胺片(Z)进行抗结核治疗后,可更易发生肝损害、关节痛及胃肠道反应等不良反应,继而导致患者发生停药事件［6］。

故本研究对老年初治痰涂片阳性肺结核患者的用药方案进行调整,探讨不含吡嗪酰胺片(Z)的2HRE/7HR化疗方案与常规四联2HRZE/4HR化疗方案的疗效差异与肝损害情况。结果中可见,强化期结束时和巩固期结束时,两组患者痰菌转阴率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。巩固期结束时,两组患者病灶吸收有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。提示,不含吡嗪酰胺片(Z)的2HRE/7HR化疗方案与常规四联2HRZE/4HR化疗方案的疗效相当,均可有效地使病灶吸收和痰菌转阴。此外,结果显示,与对照组对比,治疗期间,观察组肝损害发生率和总不良反应发生率均低于对照组,停药率低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示,不含吡嗪酰胺片(Z)的2HRE/7HR化疗方案,有利于避免肝损害,减少发生停药事件,其用药安全性优于常规四联2HRZE/4HR化疗方案。究其原因为,长期服用吡嗪酰胺片可引起肝功能损害,严重者会导致急性重症肝炎的发生［7］。尤其是老年患者,随着年龄增大和机体衰退,肝脏对药物的代谢能力降低,耐受性降低,从而机体中游离药物浓度上升,从而加大药物的毒性,更易导致肝损害的发生。

综上所述,老年初治痰涂片阳性肺结核病患者应用不含吡嗪酰胺(Z)化疗方案进行治疗,疗效较好,利于保护肝功能免受损害,降低不良反应发生率,减少停药事件发生,具有临床推广和应用价值。