复方苦参注射液与顺铂腹腔灌注对恶性腹水患者免疫功能及血管内皮功能的影响*

张 翼 王振祥 李志刚△

恶性腹水是晚期恶性肿瘤常见并发症，可持续增高腹压，干扰患者循环、呼吸及消化功能，严重影响抗肿瘤治疗效果，同时也预示着预后不佳。目前，临床上常采用局部治疗，以腹腔穿刺引流术以及腹膜腔内药物治疗为主，在提高药物浓度的同时增加了细胞毒作用，多数以顺铂为主要灌注液，疗效欠佳，故探寻有效的治疗方法尤为重要[1]。有研究表明[2]，采用具有凉血解毒、清热利湿的复方苦参注射液联合治疗，可提高治疗效果，延长患者生存期。故本研究采用复方苦参注射液联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹水患者，观察疗效并分析其对患者免疫功能、血管内皮功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将我院2018年1月—2019年3月给予复方苦参注射液联合顺铂腹腔灌注治疗的37例恶性腹水患者设为观察组，将我院2016年11月—2017年12月给予顺铂腹腔灌注治疗的37例恶性腹水患者设为对照组。对照组：男19例，女18例；年龄47～68岁，平均年龄(55.89±5.12)岁；胃癌14例，肝癌12例，结肠癌9例，胰腺癌2例。观察组：男21例，女16例；年龄46～72岁，平均年龄(56.06±5.09)岁；胃癌15例，肝癌13例，结肠癌7例，胰腺癌2例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准①病理检查结果显示为肿瘤者；②符合恶性腹水诊断标准[3]：检查结果显示存有腹腔积液且腹水中存有癌细胞者；③中医辨证“湿热蕴结型”标准如下[4]：腹大坚满，脘腹撑急，小便短黄，大便溏垢，渴不欲饮，烦热口苦，皮肤、两目发黄，苔黄腻，脉弦滑；④预计生存期>3个月者；⑤KPS评分≥60分者；⑥患者或其家属知晓并签署协议。

1.3 排除标准①心肝肾功能严重损伤者；②接受过腹腔灌注等治疗者；③对研究药物存有过敏者；④存在化疗禁忌证者；⑤合并感染性疾病者；⑥认知功能障碍者。

1.4 治疗方法2组患者均给予顺铂腹腔灌注治疗，方法如下。采用彩超确定腹水位置，行腹腔穿刺术置管间断式引流放液3 d，第1天引流量为1000 ml，第2天为2000～3000 ml，第3天腹水不再流出，采用2000 ml温生理盐水灌注30 min，变动各种体位，放液，避免腹腔黏连；于1000 ml 40 ℃的生理盐水中加入80 mg顺铂，注入腹腔，夹紧引流管，变动各种体位，1次/周。观察组在此基础上联合复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司，规格 5 ml，国药准字Z14021231)30 ml一起加入1000 ml 40 ℃的生理盐水中，注入腹腔，夹紧引流管，变动各种体位，1次/周。2组疗程均为3周。

1.5 观察指标统计分析2组疗效并抽取患者治疗前后5 ml空腹静脉血，采用全自动生化分析仪对免疫功能进行测定，主要包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的变化情况；采用蛋白测定仪、糖化血红蛋白仪、酶联免疫吸附法分别测定白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、血管内皮生长因子(VEGF)的水平；统计2组治疗期间不良反应发生情况。

1.6 疗效评定标准①完全缓解：腹腔积液完全消失，症状缓解且持续>1个月；②部分缓解：腹腔积液减少>50%，症状明显且持续>1个月；③无变化：腹腔积液减少<50%，无增加趋势；④恶化：腹腔积液增加。总有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后免疫功能比较治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组(P<0.05)，CD8+低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗前后免疫功能比较 (例，

2.2 2组患者治疗前后ALB、Hb、VEGF水平比较治疗后，观察组ALB、Hb水平上升且高于对照组(P<0.05)，VEGF水平下降且低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后ALB、Hb、VEGF水平比较 (例，

2.3 2组患者治疗效果比较观察组完全缓解11例，部分缓解19例，无变化6例，恶化1例，总有效率为81.08%；对照组完全缓解5例，部分缓解19例，无变化8例，恶化5例，总有效率为64.86%。观察组总有效率高于对照组(Z=2.096>1.960，P<0.05)。

2.4 2组患者不良反应发生情况比较观察组出现3例乏力，2例白细胞减少，4例恶心呕吐，3例发热，总不良反应发生率为32.43%；对照组出现8例乏力，5例白细胞减少，6例恶心呕吐，7例发热，总不良反应发生率为70.27%。观察组总不良反应发生率低于对照组(χ2=10.602，P=0.001<0.05)。

3 讨论

恶性腹水多因肿瘤浸润、转移，侵犯腹膜引起，常伴随腹痛、腹胀、胃肠道功能紊乱等症状，其发病机制复杂，主要包括以下2个方面[5]：一方面是由于肿瘤细胞阻塞膈下淋巴管，淋巴液流体静压增加，减少吸收水和蛋白质，潴留腹腔；另一方面是由于肿瘤细胞分泌MMPs、VEGF等细胞因子，增加毛细血管通透性，促进形成肿瘤新生血管，增加血管渗透性。恶性腹水病死率较高，有研究表明[6]，其1年生存率<10%，严重危害患者生命安全。顺铂是常用的抗癌药物，具有较高的抗癌活性，顺铂腹腔灌注是临床治疗恶性腹水的主要方案，可通过渗透作用提高药物浓度，破坏肿瘤细胞双链DNA，进而杀灭肿瘤，但有毒副作用，可导致骨髓抑制、肾毒性以及胃肠道反应等，临床应用受限[7]。

恶性腹水在中医学中属“鼓胀”范畴，本虚标实，气机滞涩，湿热毒浊凝滞三焦水道。复方苦参注射液中苦参清热燥湿、利尿，白土苓清热利湿、解毒消肿，共奏散结止痛、凉血解毒、清热利湿之效，恰为对症之药；药理研究表明：复方苦参注射液可改变细胞周期分布，进而使细胞增殖受阻；可抑制黏附因子表达，降低内皮细胞通透性，保持完整性，阻断基质与肿瘤细胞间的黏附，降低肿瘤扩散转移的几率；可降低丙氨酸氨基转移酶、肿瘤坏死因子水平，抑制肿瘤细胞生长；不仅可提高抗癌药物的浓度，减少刺激腹膜，还可降低毒副作用，加速腹水消退，缓解疼痛，发挥协同作用[8]。

本研究结果显示，治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组(P<0.05)，CD8+低于对照组(P<0.05)，说明复方苦参注射液与顺铂腹腔灌注联合治疗，可增强患者免疫功能；观察组ALB、Hb水平上升且高于对照组(P<0.05)，VEGF水平下降且低于对照组(P<0.05)，说明联合治疗可改善患者血管内皮功能；观察组总有效率81.08%，高于对照组64.86%(P<0.05)，观察组总不良反应发生率32.43%，低于对照组70.27%(P<0.05)，说明联合治疗可减少不良反应发生，提高治疗效果。

综上所述，采用复方苦参注射液与顺铂腹腔灌注联合治疗恶性腹水患者，可增强患者免疫功能，改善血管内皮功能，降低不良反应，治疗效果佳，值得临床应用。