小儿解表口服液联合小儿氨酚黄那敏颗粒治疗小儿外感发热的临床研究

刘福珍 李中英

[摘要] 目的 探讨小儿解表口服液联合小儿氨酚黄那敏颗粒治疗小儿外感发热的临床效果及安全性。 方法 选择2018年7月—2019年4月山东省滨州市人民医院收治的外感发热患儿230例为研究对象。依照随机数字表法分为对照组（115例）和观察组（115例）。对照组给予小儿氨酚黄那敏颗粒治疗，观察组给予小儿解表口服液联合小儿氨酚黄那敏颗粒治疗，两组连续治疗3 d。治疗后评价临床疗效。比较两组退热起效时间、解热时间及完全退热时间。比较两组治疗前后中医证候积分和血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、γ干扰素（IFN-γ）、C反应蛋白（CRP）水平。记录并比较两组治疗过程中不良反应的发生情况。 结果 观察组总有效率高于对照组（P < 0.01）。观察组退热起效时间、解热时间及完全退热时间短于对照组（均P < 0.01）。两组治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组中医证候积分低于治疗前，且观察组低于对照组（均P < 0.01）。治疗前，两组血清TNF-α、IL-1β、IFN-γ及CRP水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组血清TNF-α、IL-1β、IFN-γ及CRP水平低于治疗前，且观察组低于对照组（均P < 0.05）。治疗期间，两组均未发生严重的不良反应。 结论 小儿解表口服液联合小儿氨酚黄那敏颗粒治疗小儿外感发热临床療效明确，能缩短退热时间，改善临床症状，降低血清炎症因子水平，且具有较好的安全性。

[关键词] 小儿;外感发热;小儿解表口服液;小儿氨酚黄那敏颗粒;疗效

[中图分类号] R725          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）07（c）-0117-04

Clinical study of Xiaoer Jiebiao Oral Liquid combined with Xiaoer Paracetamol Huangnamin Granules in the treatment of exogenous fever in children

LIU Fuzhen   LI Zhongying

The First Department of Pediatrics， Binzhou People′s Hospital， Shandong Province， Binzhou   256600， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of Xiaoer Jiebiao Oral Liquid combined with Xiaoer Paracetamol Huangnamin Granules in the treatment of exogenous fever in children. Methods From July 2018 to April 2019， 230 children with exogenous fever who admitted to Binzhou People′s Hospital of Shandong Province were selected as objects. According to the random number table method， they were divided into control group （115 cases） and observation group （115 cases）. Control group was treated with Xiaoer Paracetamol Huangnamin Granules， while observation group was treated with Xiaoer Jiebiao Oral Liquid combined with Xiaoer Paracetamol Huangnamin Granules. Both groups were given continuous treatment for three days. The clinical efficacy was evaluated after treatment. The antipyretic onset time， antipyretic time and complete antipyretic time of two groups were compared. The TCM syndrome scores and serum tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-1β （IL-1β）， γ interferon （IFN-γ） and C-reactive protein （CRP） levels were compared between two groups before and after treatment. The incidence of adverse reactions during the treatment was recorded and compared between two groups. Results The total clinical effective rate of observation group was higher than that of control group （P < 0.01）. The antipyretic onset time， antipyretic time and complete antipyretic time of observation group were shorter than those of control group （all P < 0.01）. There was no statistically significant difference in TCM syndrome scores between two groups before treatment （P > 0.05）; TCM syndrome scores in two groups after treatment were lower than those before treatment， and observation group was lower than control group （all P < 0.01）. Before treatment， there was no significant difference in serum TNF-α， IL-1β， IFN-γ and CRP levels between two groups （P > 0.05）; after treatment， the levels of serum TNF-α， IL-1β， IFN-γ and CRP in two groups were lower than those before treatment， and observation group was lower than control group （all P < 0.05）. During the treatment period， no serious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion Xiaoer Jiebiao Oral Liquid combined with Xiaoer Paracetamol Huangnamin Granules has definite clinical efficacy in treating exogenous fever in children. It can shorten the antipyretic time， improve clinical symptoms and reduce the level of serum inflammatory factors， and has good safety.

[Key words] Children; Exogenous fever; Xiaoer Jiebiao Oral Liquid; Xiaoer Paracetamol Huangnamin Granules; Efficacy

外感发热是儿科一种常见的疾病，属于急性上呼吸道感染范畴，由多种病毒和细菌感染所致，90%以上为流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒等病毒感染，临床常表现为发热、流涕、鼻塞、咽部刺激感、喷嚏等症状，具有发病急、发热迅速、病情转变快等特点[1]。小儿外感发热在我国有较高的发病率，平均每年发病6～7次，有15%左右的幼儿每年发病甚至超过12次，若得不到及时有效的治疗会引发肺炎、中耳炎、喉炎、心肌炎等多种并发症，甚至导致患儿抽搐、高热昏迷，严重者危及生命[2]。目前，西医治疗外感发热多采用小儿氨酚黄那敏颗粒、对乙酰氨基酚、布洛芬等退烧药物，疗效并不理想[3]。近年来，随着中医药的发展，中药有退热效果持久、不良反应轻的优点，在治疗小儿外感发热方面的优势得到人们的关注[4]。小儿解表口服液是由连翘、金银花、蒲公英、葛根、牛蒡子、防风、黄芩、牛黄、荆芥穗等多种中药经现代制药工艺制备而成的中成药制剂，具有清热解毒、宣肺解表、豁痰定惊的作用[5]。本研究探讨小儿解表口服液联合小儿氨酚黄那敏颗粒治疗小儿外感发热的临床效果及安全性，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月—2019年4月山东省滨州市人民医院（以下简称“我院”）住院的230例外感发热患儿，治疗期间无病例脱落。纳入标准：①符合相应的西医诊断标准[6]和中医诊断标准[7];②年龄1～3岁;③病程≤3 d;④患儿监护人知情同意。排除标准：①由麻疹等疾病引发的发热患儿;②对本研究所用药物过敏的患儿;③心、肝、肾等重要脏器功能不全及精神障碍患儿。本研究经我院医学伦理委员会批准。

将纳入病例按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组115例。两组一般临床资料比较，差异无统计学意义（P < 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准  符合第8版《诸福棠实用儿科学》[6]中相关规定：①起病急，症状有发热、流涕、鼻塞、喷嚏、全身无力、食欲不振等;②咽部红肿，咽部有微黄色或白色分泌物，咽后壁有淋巴滤泡增生。

1.2.2 中医诊断标准  符合《中医病证诊断疗效标准》[7]中相关规定，且辨证分型为肺卫风热证：①主症：发热、咽红肿、恶寒;②次症：咳嗽、流涕、鼻塞、腹泻、呕吐、倦怠、纳呆;③舌质红，舌苔微黄或薄白，脉浮数。

1.3 方法

对照组给予小儿氨酚黄那敏颗粒[华润三九（北京）药业有限公司，规格：6 g/袋，生产批号：20171025、20170813]治疗，口服，0.5～1袋/次，3次/d。观察组给予小儿解表口服液联合小儿氨酚黄那敏颗粒治疗，小儿氨酚黄那敏颗粒使用方法同对照组;小儿解表口服液（四川广元蓉成制药有限公司，规格10 mL/支，生产批号：20171217）口服，5 mL/次，2次/d。兩组均治疗3 d。

1.4 观察指标

①评价并比较两组治疗前后的中医证候积分。中医证候积分评价标准：主症由无、轻、中、重评分为0、3、6、9分;次证由无、轻、中、重评分为0、1、2、3分，计算主证和次证总评分即为中医症候评分[8]。②记录并比较两组退热起效时间、解热时间及完全退热时间。退热起效时间为给药到体温降低≥0.5℃的时间;解热时间为给药到体温下降到正常的时间;完全退热时间为体温恢复到正常且后续24 h内体温不再回升的时间。③由同1名医师于清晨采集治疗前后所有患者空腹状态下静脉血5 mL，2000 r/min离心15 min，离心半径13.5 cm，取血清，保存备用。检测两组血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、γ干扰素（IFN-γ）及C反应蛋白（CRP）水平，检测应用双抗夹心酶联免疫法，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司，生产批号：20180326。

1.5 疗效评价标准

临床疗效主要分为4个等级[8]：①痊愈：中医证候积分减少≥95%，服药24～48 h体温恢复正常（腋温低于37℃，且不再回升）;②显效：中医证候积分减少70%～<95%，服药24～48 h体温恢复正常;③有效：中医证候积分减少30%～<70%，服药24～72 h体温消退≥2℃;⑷无效：服药72 h后，中医证候积分减少<30%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 安全性评价

治疗期间，观察所有纳入病例的不良反应发生情况。

1.7 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2。

2.2 两组退热起效时间、解热时间及完全退热时间比较

观察组退热起效时间、解热时间及完全退热时间短于对照组，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）。见表3。

2.3 两组治疗前后中医证候积分比较

两组治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组中医证候积分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）。见表4。

2.4 两组治疗前后血清TNF-α、IL-1β、IFN-γ及CRP水平比较

治疗前，两组血清TNF-α、IL-1β、IFN-γ及CRP水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组血清TNF-α、IL-1β、IFN-γ及CRP水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表5。

2.5 安全性评价

两组治疗期间均无严重的不良反应发生，观察组有1例患儿轻微腹泻，给予相应的对症治疗后得到缓解，不影响治疗。

3 讨论

发热是机体对感染或炎症的一种保护性反应，西医治疗小儿外感发热以休息和对症治疗为主，当患儿体温升高≥38.5℃时应当采用退烧药治疗[9-10]。目前，临床常用对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林等药物，有较好的退烧效果，然而其对病毒或细菌感染无效果，因此体温降低数小时后往往会反弹，威胁患儿健康，严重者还会诱发惊厥[11-12]。小儿氨酚黄那敏颗粒的主要成分为马来酸氯苯那敏、乙酰氨基酚、人工牛黄等，其中马来酸氯苯那敏为组胺受体阻断剂，能够缓解呼吸道痉挛，减少鼻内分泌物，减轻过敏症状;乙酰氨基酚一方面能通过调节下丘脑体温中枢扩张周围血管，促进皮肤出汗和血流量，发挥解热作用，另一方面能抑制前列腺素的合成和阻断神经冲动在痛觉神经末梢的传递，发挥镇痛作用;人工牛黄有解热、镇痛、镇静的作用。因此临床上多用于小儿解热镇痛的治疗[13-14]。中医认为，外感发热属“热病”“温病”等范畴，小儿为纯阳之体，风邪袭表导致肺卫郁闭，肺失宣肃，开阖失司，正邪相搏则发为热，故治疗以清热解肌、疏风解表为宜[15]。小儿解表口服液中连翘有清热解毒、消肿散结的作用，金银花有清热解毒、疏风解热的作用，蒲公英有清热解毒、消肿散结、利尿通淋的作用，葛根有解肌退热、生津止渴的作用，牛蒡子有疏散风热、宣肺透疹、消肿解毒的作用，防风有祛风解表、胜湿止痛的作用，黄芩有清热燥湿、消炎抗菌的作用，牛黄有清心豁痰、开窍息风的作用，荆芥穗有宣肺解表、疏风散热的作用，各味药物合用，共奏宣肺解表、疏风散热、清热解毒之效[16]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，退热时间短于对照组，提示小儿解表口服液有助于外感发热患儿的治疗。

炎症反应是免疫反应与机体相互作用的重要部分，外感发热患儿受病毒侵犯后机体刺激体内单核细胞分泌TNF-α、IL-6、IFN-γ等炎症因子，继而引起一系列炎症反应。IL-1β刺激T细胞活化，促进B细胞增殖，参与介导炎症反应;TNF-α、IL-1β已证实为内生致热原，使体温调节中枢障碍，导致体温升高[17];CRP被作为炎症和组织损伤非特异性标志物，大量应用于临床，外感发热患儿机体发生炎症时，白细胞释放的内源性递质如前列腺素EI、IL-1等刺激肝细胞加速合成CRP[18]。现代药理学研究显示[19]，小儿解表口服液中的黄芩包含黄芩苷、黄芩素等有效成分，对葡萄球菌、肺炎链球菌、伤寒杆菌、溶血性链球菌等多种真菌有抑制作用，并可在一定程度上抗炎、抗流感病毒及变态反应;连翘有抗菌、抗氧化的作用;金银花含有氯原酸、木犀草素等有效成分，有抗炎解热、增强机体免疫功能的作用[20-21];荆芥穗有解热镇痛、抑菌、抗炎、抗病毒的作用[22]。因此经小儿解表口服液治疗的患儿炎症因子水平改善效果更佳。另外本研究结果显示，两组治疗期间均无严重的不良反应。提示小儿解表口服液联合小儿氨酚黄那敏颗粒治疗小儿外感发热的不良反应轻，安全性较好。

综上所述，小儿解表口服液联合小儿氨酚黄那敏颗粒治疗小儿外感发热临床效果明确，能缩短退热时间，改善临床症状，降低血清炎症因子水平，且具有较好的安全性。

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（收稿日期：2019-12-13）