熊去氧胆酸辅助治疗婴儿胆汁淤积症的效果观察

胡海燕

【摘要】 目的：观察分析熊去氧胆酸辅助治疗婴儿胆汁淤积症的效果。方法：选取2018年8月-2019年7月在笔者所在医院接受治疗的70例胆汁淤积症患儿作为研究对象，采取随机分组的方式将其分为对照组（35例）与研究组（35例），对照组采取常规保肝药治疗，研究组在对照组基础上采取熊去氧胆酸辅助治疗，分析两组患儿治疗前后的肝生化指标变化、治疗效果及不良反应发生率。结果：研究组治疗后，治疗有效率为91.43%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前DBIL、TBIL、ALT、AST等指标比较，差异无統计学意义（P>0.05），治疗后两组DBIL、TBIL、ALT、AST等指标明显下降，研究组下降程度明显优于对照组（P<0.05）;两组均未出现严重不良反应，研究组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：婴儿胆汁淤积症采取熊去氧胆酸辅助治疗能有效提高治疗效果，促进肝功能恢复，安全又可靠，值得临床推广。

【关键词】 熊去氧胆酸 婴儿 胆汁淤积症 治疗效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.21.013 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）21-00-03

Effect of Ursodeoxycholic Acid in the Treatment of Cholestasis in Infants/HU Haiyan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（21）： -34

[Abstract] Objective： To observe the therapeutic effect of Ursodeoxycholic Acid on infant of cholestasis. Method： A total of 70 infant with cholestasis were treated in our hospital from August 2018 to July 2019 who were selected as the study objects. They were randomly divided into the control group （35 cases） and the study group （35 cases）. The control group was treated with routine liver protection drugs， and the study group was treated with Ursodeoxycholic Acid on the basis of the control group. The changes of liver biochemistry of the two groups before and after treatment， therapeutic effect and incidence of adverse reactions were analyzed. Result： After treatment， the effective rate of 91.43% in the study group， was significantly higher than 80.00% of the control group， the differences was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in DBIL， TBIL， ALT， AST and other indicators between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， DBIL， TBIL， ALT， AST and other indicators in the study group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reaction occurred in the two groups， and the incidence of adverse reactions in the study group compared with that in the control group， there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： Ursodeoxycholic Acid can effectively improve the therapeutic effect and promote the recovery of liver function in infant cholestasis， which is safe and reliable and worthy of clinical promotion.

[Key words] Ursodeoxycholic Acid Infant Cholestasis Therapeutic effect

First-authors address： Quanzhou Childrens Hospital， Quanzhou 362017， China

胆汁淤积症是一种常见的儿科疾病，在我国小儿肝病住院患儿中居第一位，主要是由于肝细胞损伤或肝内外胆管阻塞导致的胆汁无法排出，临床症状主要有黄疸、皮肤瘙痒、肝脾肿大、肝功能异常等[1]。该病致病因素较多，预后各不相同，若治疗不及时会对患儿的生长发育带来严重影响，甚至可能发展为肝硬化导致患儿死亡[2]。目前临床上治疗胆汁淤积症尚无特异性药物，针对性药物较少，有部分药物还会有多种不良反应，不适用于婴儿，因此婴儿胆汁淤积症治疗难度较大，如何找到一种有效的治疗办法一直是临床研究的重点[3]。熊去氧胆酸属于利胆保肝药物，通常用于成年人治疗胆固醇型胆结石，很少用于婴儿的治疗中，有研究发现采取熊去氧胆酸治疗婴儿胆汁淤积症效果良好[4]，为此本文通过对笔者所在医院的胆汁淤积症患儿采取常规治疗的同时，联合熊去氧胆酸辅助治疗，分析其治疗效果，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年8月-2019年7月在笔者所在医院接受治疗的婴儿胆汁淤积症70例患儿作为研究对象。纳入标准：年龄在1岁以内，28 d以上;临床诊断确诊为婴儿胆汁淤积症;胆红素升高2周以上。排除标准：先天性胆道闭锁;肝内占位性病变或胆管梗阻严重;无法进行实验室检查;无法配合治疗。采取随机分组的方式将其分为对照组（35例）与研究组（35例），研究组男19例，女16例，年龄1～7个月，平均（4.65±0.85）个月;对照组男18例，女17例，年龄1～7个月，平均（4.59±0.81）个月。比较两组患儿的临床资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经笔者所在医院医学伦理会批准。

1.2 方法

对照组采取常规保肝治疗，包括静脉滴注能量合剂，补充肠溶性维生素K、AD，对症治疗等。

研究组在此基础上采取熊去氧胆酸（天津太平洋化学制药有限公司，国药准字H19983089）辅助治疗，口服10～15 mg/kg，2次/d。

1.3 观察指标及评价标准

治疗2周后，进行血样检测。记录两组症状改善情况，比较两组治疗效果，在治疗前与治疗后均对肝功能指标进行检测，检测指标包含有直接胆红素（DBIL）、总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）。记录两组患儿治疗后出现的不良反应，包括皮疹、腹泻、心动过速等。显效：患儿临床症状消失或基本消失，ALT指标基本正常，DBIL、TBIL指标下降50%以上;有效：患儿临床症状明显改善，ALT、DBIL、TBIL等指标由明显下降;无效：患儿临床症状无明显改善，甚至病情加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后治疗有效率比较

治疗后，研究组的治疗有效率为91.43%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后肝功能指标比较

两组治疗前DBIL、TBIL、ALT、AST等指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后DBIL、TBIL、ALT、AST等指标比较，研究组下降程度明显优于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 兩组治疗后不良反应发生情况比较

两组均未出现严重不良反应，研究组的不良反应发生率为14.29%，低于对照组的22.86%，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

胆汁淤积症是临床上较为常见的婴儿肝病，病因较为复杂，成年人通常与肝炎、肝硬化、肝脏肿瘤等相关，而婴儿一般与感染、遗传代谢性疾病、胆道锁闭等相关[5-6]。以往临床治疗该病常采取在治疗原发病的同时给予强的松口服治疗，但治疗时间长，容易导致水肿、免疫力降低等不良反应，而有部分婴儿是由于感染致病，在未控制感染的情况下，强的松也无明显效果[7-8]。随着医疗技术进步，早产儿、重症新生儿等抢救成功率增加，婴儿胆汁淤积症的发病率也呈明显的上升趋势[9-10]。新生儿严重疾病会使肝脏缺血缺氧，肠道外营养会减少胆囊刺激，肠道内无法建立菌群，部分药物会对患儿的胆管带来损伤，部分溶血性疾病会导致胆汁浓缩，均能导致胆小管与肝脏毛细血管内淤积胆汁，甚至出现胆管增生与纤维化，从而引发该病。临床治疗有保肝利胆药物，但用于婴儿的药物较少，治疗难度较大，若不能及时治疗，病情恶化后可能引发胆汁淤积性肝硬化，导致患儿死亡[11-12]。

近年来，熊去氧胆酸在现代肝病中的治疗作用逐渐被发现，有多数报道该药物对成人胆汁淤积型肝脏疾病、慢性病毒性肝炎、酒精性脂肪肝等具有显著的疗效，因此也逐渐被应用到儿科治疗中[13-14]。胆汁淤积症状治疗方法是通过降低肝细胞内疏水性，降低有细胞毒性的胆酸浓度，达到保护肝胆系统内细胞免受高浓度疏水性胆酸损伤。熊去氧胆酸能促进内源性胆酸的排泄，让胆汁酸的组成出现改变，增加了亲水性胆酸的比例，让肝细胞与胆管细胞避免受到毒性胆酸的损害，阻挡了疏水性胆酸对线粒体膜的感染，抑制肝细胞死亡，并可以调节机体免疫，延长其生存时间。多数研究也表明，熊去氧胆酸安全性较高，治疗中尚未出现损伤肝脏等严重并发症，一般有皮疹、瘙痒、心动过速等症状出现[15]。在本文研究中，研究组患儿治疗效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。肝功能指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），且未出现严重并发症。熊去氧胆酸治疗该病的主要机制有：替换肝肠循环中出现的有毒胆盐，同时抑制回肠对其他胆盐的吸收;保护肝细胞;改善肝窦底侧膜以及毛细血管的流动性;提高肝细胞的排泄功能;有效促进胆汁排泄、解毒;熊去氧胆酸药物浓度增加，胆盐中亲水性胆盐增多，降低其毒性;熊去氧胆酸还能抑制细胞凋亡过程，减慢了肝硬化的病理过程。熊去氧胆酸属于口服药物，没有较严重的原发病或其他疾病，可以通过门诊治疗，降低院内感染率，从而降低不良反应的发生率。

综上所述，婴儿胆汁淤积症采取熊去氧胆酸辅助治疗能有效提高治疗效果，促进肝功能恢复，安全又可靠，值得临床推广。

参考文献

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（收稿日期：2020-03-04） （本文編辑：张亮亮）