热毒宁注射液治疗脓毒症致急性呼吸窘迫综合征的临床效果

李万泉 吴珊 丘春晖

[摘要]目的 探討热毒宁注射液对脓毒症致急性呼吸窘迫综合征免疫功能的影响，以及热毒宁注射液对脓毒症致急性呼吸窘迫综合征患者生存率的影响。方法 选取2018年3月～2019年3月我院收治的88例脓毒症致急性呼吸窘迫综合征患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为治疗组和参照组，每组各44例。参照组患者实施西医常规治疗，治疗组患者实施热毒宁注射液结合西医常规治疗，治疗期间观察两组患者的免疫功能，并对治疗效果以及生存率情况进行统计学分析和评价。结果 治疗组患者的细胞免疫状态CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于参照组，且治疗组患者的CD8+低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组患者的近期临床治疗总有效率为90.91%，高于参照组的68.18%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组患者随访6个月后的生存率为67.50%（27/40），参照组的生存率为56.67%（17/30），两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 热毒宁注射液治疗脓毒症致急性呼吸窘迫综合征患者临床效果明显，且对患者的免疫功能存在影响，值得临床推广应用。

[关键词]脓毒症;呼吸窘迫综合征;热毒宁注射液;免疫功能

[中图分类号] R563.8          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）7（a）-0057-04

Clinical effect of Reduning Injection in the treatment of sepsis-induced acute respiratory distress syndrome patients

LI Wan-quan   WU Shan   QIU Chun-hui

Department of Pharmacy， Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital， Guangdong Province， Shenzhen   518000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Reduning Injection on the immune function of sepsis-induced acute respiratory distress syndrome patients， and the effect of Reduning Injection on the survival rate of sepsis-induced acute respiratory distress syndrome patients. Methods A total of 88 patients with sepsis-induced acute respiratory distress syndrome patients to our hospital from March 2018 to March 2019 were selected as the research objects， and they were divided into treatment group and reference group according to random number table method， 44 cases in each group. The patients in the reference group were treated with conventional Western medicine， and the patients in the treatment group were given Reduning Injection combined with conventional Western medicine treatment. During the treatment period， the immune function of the two groups of patients was observed， and the treatment efficacy and survival rate were statistically analyzed and evaluated. Results The CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ of the patients in the treatment group were higher than those of the reference group， and the CD8+ of the patients in the treatment group was lower than that of the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the treatment group was 90.91%， higher than that in the reference group of 68.18%， the difference was statistically significant （P<0.05）; the survival rate of patients in the treatment group after 6 months of follow-up was 67.50% （27/40）， the survival rate of the reference group 56.67% （17/30）， the difference between the two groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Reduning Injection has obvious clinical effect in treating patients with sepsis-induced acute respiratory distress syndrome， and it has an impact on the immune function of patients， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Sepsis; Respiratory distress syndrome; Reduning Injection; Immune function

脓毒症是一种全身炎症反应综合征，其随着病程发展会导致多器官功能出现障碍。肺脏作为脓毒症最早出现障碍的器官，极易引发急性呼吸窘迫综合征。近年来，临床对于该疾病研究着重于炎症反应机制，治疗方案以早期控制感染、机械通气为主[1-2]。传统医学将脓毒症所致急性呼吸窘迫综合征归属于“喘脱”“暴喘”范畴，认为该疾病多耗损正气，治疗需以抗御外邪、补益正气为主。随着中西医结合治疗广泛应用在临床多个领域，本研究本着科学严谨的态度，选取符合中西医诊断的脓毒症所致急性呼吸窘迫综合征患者为研究对象，观察热毒宁注射液对脓毒症所致急性呼吸窘迫综合征的免疫功能以及呼吸功能等的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年3月～2019年3月我院收治的88例脓毒症致急性呼吸窘迫综合征患者作为研究对象，所有患者及家属均签署知情同意书，并经医院医学伦理委员会审核同意。根据随机数字表法将其分为治疗组和参照组，每组各44例。治疗组中，男19例，女25例;平均年龄（42.58±9.30）岁;平均C反应蛋白（120.25±13.58）mg/L。参照组中，男17例，女27例;平均年龄（41.65±10.52）岁;平均C反应蛋白（116.24±14.01）mg/L。两组患者的性别、年龄、C反应蛋白水平等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①脓毒症参照国际严重脓毒症和脓毒性休克指标（surviving sepsis campaign，SSC）[3]及《中医病证诊断疗效标准》[4];②年龄18～75岁;③外伤、手术、化脓性阑尾炎、重症胆管炎、急性胰腺炎等各种脓毒症所致急性呼吸窘迫综合征者;④所有患者均符合上述西医脓毒症、急性呼吸窘迫综合征以及中医“喘脱”“暴喘”的诊断。

排除标准：①合并具有严重肝肾、造血系统、代谢内分泌系统等器官功能障碍疾病者;②合并严重支气管哮喘、肺血栓栓塞、自发性气胸、急性左心力衰竭等慢性心肺疾病者;③妊娠或哺乳期者;④不支持西医常规生命体征支持治疗者。

1.3方法

两组患者均进行西药常规治疗及对症治疗：控制感染、阻断感染源、机械通气、相应脏器治疗、稳定血流动力学指标、抗休克、质子泵抑制剂、热量和营养支持、维持机体电解质平衡。

治疗组患者在常规西医治疗上实施热毒宁注射液（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字：Z20050217，生产批号：1811525945），20 ml/次，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 ml稀释后静脉滴注治疗，滴注速度为30～60滴/min，1次/d，进行为期7 d的治疗。

1.4观察指标及评价标准

治疗期间观察两组患者的免疫功能，并对治疗效果以及生存率进行统计学分析和评价。①免疫指标：观察两组患者治疗前后的细胞免疫状态（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。②治疗后对两组患者的近期临床治疗总有效率进行评价，显效：患者治疗后免疫6项和T淋巴细胞亚群及机械通气48 h氧合指数较治疗前明显改善;有效：患者治疗后免疫6项和T淋巴细胞亚群较治疗前改善，机械通气48 h氧合指数较治疗前好转;无效：患者治疗后免疫6项和T淋巴细胞亚群及机械通气48 h氧合指数较治疗前无改善，甚至加重。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。③生存率：指接受治疗后临床显效及有效患者经6个月随访后，尚存活的病例数所占比例。

1.5统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，不符合正态分布者，经过变量转换为正态分布后行统计学分析;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义

2结果

2.1两组患者治疗前后细胞免疫状态的比较

治疗前，两组患者的免疫状态CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，治疗组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于本组治疗前，CD8+低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;参照组患者治疗前后的CD3+、CD4+、CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）;参照组患者治疗前后的CD4+/CD8+比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组患者治疗后的细胞免疫状态CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于参照组，且CD8+低于参照组，差异有统计学意义（P <0.05）（表1）。

2.2两组患者近期临床治疗总有效率的比较

治疗组患者的近期临床治疗总有效率为90.91%，高于参照组的68.18%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者生存率的比较

治疗组患者随访6个月后的生存率为67.50%（27/40），参照组的生存率为56.67%（17/30），两组患者的生存率比较，差异无统计学意义（χ2=2.491，P=0.114）。

3讨论

急性呼吸窘迫综合征是以感染、创伤、休克等因素致呼吸窘迫结合难治性低氧血症的呼吸衰竭综合征。发病诱因中，脓毒症作为最主要因素，其发病机制尚不明确。目前，诸多研究对脓毒症所致的急性呼吸窘迫綜合征治疗着重于炎症机制的探究，对患者免疫功能治疗的研究较少[4-6]。近年来，随着传统医药对调节机体免疫功能研究的不断深入，越来越多的学者意识到传统医学对机体免疫系统具有双向调节的作用。李国臣等[7]报道，脓毒症疾病与内外邪毒存在一定关系，且患者机体正气不足是疾病的主要诱因，正气不足，内毒就越发严重，继而出现脏腑衰竭，且肺为娇脏，邪毒更易侵袭。

热毒宁注射液由青蒿、金银花、栀子组成，具有疏风解表、清热解毒的功效。经现代化工艺提取精致而成后，本品发挥的作用与各组成药物的药理作用相关[8]。青蒿是菊科植物，性味苦、辛、寒，作为方中君药，具有解暑、退热、凉血的功效;药理研究显示，其含有倍半萜内酯、黄酮类和香豆类，具有抗病毒、抗炎、抗菌作用，此外该药物还具有细胞免疫促进作用[9]。金银花性味甘、寒，具有清热解毒的功效，可帮助君药增强清热透疹功效，其药物含有有机酸、环稀醚萜苷等，具有抗病原微生物作用，对金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌以及肺炎链球菌、铜绿假单胞菌等多种致病菌存在一定抑制作用[10]。栀子苦寒，具有清热解毒、凉血除烦的功效，其含有熊果酸、栀子苷等物质，具有降温、镇静、抗感染、抗微生物的作用，且该药物对致病菌有一定抑制作用。上述三种药物可相互协同，提高T淋巴细胞水平，增强机体免疫功能[11-12]。

近年来，相关研究显示，营养不良会导致呼吸窘迫综合征患者的免疫功能损伤，其中对T淋巴细胞影响较大[13]。本研究结果显示，给予热毒宁注射液的治疗组患者的细胞免疫状态CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于参照组，且治疗组患者的CD8+低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。谭志平等[14]研究发现，脓毒症患者采用热毒宁注射液治疗7 d后可提高其免疫功能，与本研究结果有一定的相似性，提示热毒宁注射液可通过增加淋巴细胞数量，提高T淋巴细胞信号转导功能，继而提高免疫功能的效果。

本研究结果显示，治疗组患者的近期临床治疗总有效率为90.91%，明显高于参照组的68.18%，差异有统计学意义（P<0.05），提示相对常规西药治疗，热毒宁注射液治疗脓毒症致急性呼吸窘迫综合征更有助于纠正患者的低氧血症，迅速改善氧合功能和血氣指数，促进二氧化碳排出，避免造成过高的气道压。这与周游等[15]研究相一致，分析其原因，热毒宁注射液可提高肺功能，降低肺张力，改善肺顺应性[16]。本研究结果还显示，治疗组患者的生存率高于参照组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。提示热毒宁注射液虽能够增加患者的免疫功能，但从生存率来看，治疗组虽生存率高于参照组，但无明显差异，这不排除与本研究样本量有关[10]。

综上所述，热毒宁注射液对脓毒症致急性呼吸窘迫综合征患者的临床效果显著，且对患者的免疫功能存在影响。但本研究病例均来自于同一医院的同一科室，会存在选择性偏倚;同时样本数量较少，今后需要扩大样本数量进行多中心的分析研究。

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（收稿日期：2019-12-13）