益生菌辅助临床常规治疗心衰的效果及免疫指标变化的研究

赵乐恒，孙洪涛

（1内蒙古民族大学，内蒙古 通辽；2内蒙古民族大学蒙医药学院，内蒙古 通辽；3内蒙古民族大学附属医院，内蒙古 通辽）

0 引言

心力衰竭是诸多心血管疾病发展的最终阶段，病情严重且预后极差[1]。目前常规的心衰治疗药物有利尿剂、金三角方案（ACEI+β 受体阻滞剂+醛固酮拮抗剂）等[2]，虽然在治疗心衰上有一定效果，但治疗方案仍需深入研究。肠道菌群是近年来的研究热点之一，其代谢产物氧化三甲胺（TMAO）与冠心病、高血压病、高脂血症和心衰等心血管疾病的发生存在一定联系[3]。Th17 细胞是近几年来被确定的一个T 细胞亚群，大量分布于黏膜免疫系统，特别是肠道黏膜部位[4]。心衰患者常伴有肠道菌群失调，产生的毒性产物刺激Th17 细胞，使其活化，产生前炎症细胞因子，通过增加通透性的黏膜进入血液循环，损伤血管内膜，加重心力衰竭。调节性T 细胞（Treg）集聚在肠道，将炎症抑制因子TGF-β 和IL-10 分泌出来，抑制肠道炎症[5]。二者的比例平衡与免疫性炎症关系密切。本研究采用益生菌辅助临床常规治疗心衰患者，在观察临床疗效的同时，对其免疫学指标进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取内蒙古民族大学附属医院2018 年6 月至2019 年5 月收治的60 例心衰患者为研究对象。以随机方式分成两组，分别命名为对照组、观察组，每组30 例。两组性别、年龄等一般资料比较，结果呈现P＞0.05，无统计学差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用常规抗心衰药物治疗，按照2014 年的中华医学会心血管病学分会的《中国心力衰竭诊断和治疗指南》选用利尿剂（呋塞米片20mg 口服，1 次/ 日）、ACEI（马来酸依那普利片10mg 口服，1 次/ 日）、β 受体阻滞剂（酒石酸美托洛尔片12.5mg 口服，1 次/日）、醛固酮受体拮抗剂（螺内酯片20mg 口服，1 次/日），必要时根据病情应用洋地黄药物，限盐、休息。观察组在对照组治疗的基础上加服双歧杆菌四联活菌片（思连康1.5g 口服，3 次/日）、复方嗜酸乳杆菌片（益君康1g 口服，3 次/日）。两组均进行4 周的连续治疗，治疗结束后对效果进行分析评估。

1.3 观察指标

1.3.1 左室射血分数

治疗前后进行心脏彩超检查，记录患者两次的左心室射血分数。

1.3.2 免疫功能指标检测

治疗前后采取患者的肘静脉血，应用离心机以3000r/min 的速度离心分离10min，获得血清，在-80℃的条件下保存。采用流式细胞仪检测患者的淋巴细胞亚群（Th17细胞和Treg 细胞）。

1.4 统计学分析

所有数据均采用SPSS19.0 软件进行处理，计数资料以（%）的形式表示，比较时采用秩和检验及χ2检验；计量资料以（±s）表示，比较时采用t检验，统计学差异存在的判断标准为P＜0.05。

2 结果

2.1 左室射血分数检查结果

如表1 所示，治疗前两组无统计学差异；两组治疗前后比较，P＜0.05；治疗后观察组数值升高较对照组更显著（P＜0.05）。

表1 两组左心室射血分数比较（±s）

表1 两组左心室射血分数比较（±s）

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 30 43.58±3.62 58.95±3.24对照组 30 42.75±3.45 54.95±2.95

2.2 免疫功能指标检测结果

如表2 所示，治疗前两组之间比较，无统计学差异；观察组治疗前与治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示观察组治疗后可升高Treg 细胞。两组治疗后的Th17检测结果均分别较治疗前下降，但P＞0.05，不存在统计学差异。

表2 免疫功能指标检测结果（±s）

表2 免疫功能指标检测结果（±s）

项目 观察组（30 例） 对照组（30 例）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后Th17 细胞（%） 1.45±0.55 1.15±0.46 1.35±0.49 1.23±0.68 Treg 细胞（%） 5.45±1.03 9.25±1.35 5.57±1.14 6.21±1.06

2.3 心功能临床疗效结果

观察组有效率（90%）明显高于对照组（73.33%），P＜0.05，存在统计学差异。

3 讨论

心力衰竭作为心血管病发展的终末阶段，是心功能失代偿而表现出来的一组综合征。心血管疾病发生的主要机制在于免疫性炎症[4]。调理机体免疫功能，抑制体内的免疫性炎症可以使患者生活质量大大提升，改善患者预后。

肠道菌群在机体免疫和能量代谢等方面发挥着积极作用。肠道菌群失调，致病菌侵入，使肠道免疫细胞活化，分泌前炎症细胞因子，造成免疫功能紊乱，破坏免疫耐受，引起肠黏膜炎症，降低肠上皮层细胞间紧密连接程度，增加通透性，细菌的代谢产物及死亡细菌的崩解产物进入血液循环，形成毒素血症，损伤血管内膜，导致血管炎症、发生动脉粥样硬化，严重者可发展成为心力衰竭[6]。

Th17 细胞大量分布于黏膜免疫系统，特别是肠道黏膜部位[4]。Th17 细胞在肠道菌群出现失调后，受到细菌及其产物刺激后活化，可产生前炎症细胞因子，如白介素-17（IL-17）和IL-22，募集中性粒细胞，在吞噬清除致病菌感染的同时，对肠道炎症的发生和发展起重要作用。肠道益生菌产生的多糖A 能诱导CD4+T 细胞成为Foxp3+的调节性T 细胞（Treg 细胞）。Treg 在肠道集聚，分泌炎症抑制因子TGF-β 和IL-10，抑制肠道炎症，维持肠道黏膜的完整性和生理功能稳定。Th17 细胞与Treg 细胞在肠道内的比例关系在肠道黏膜局部和全身性心血管系统的炎症的发生与调控中具有重要作用。

肠道菌群失调和心衰发生及病情加重有着紧密关联，调整肠道菌群失调有助于心衰缓解与恢复[7,8]。