抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1抗体相关脑炎临床特点分析

李昕，付昱，张鸿

自身免疫性脑炎（autoimmune encephalitis，AE）泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎。其中抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1（leucine-rich glioma-inactivated protein 1，LGI1）抗体相关脑炎是近年来被发现的一种抗神经元表面抗体相关AE，约占AE的11.2%[1]。多以近事记忆下降、癫痫发作、精神异常、面臂肌张力障碍（faciobrachial dystonic seizures，FBDS）及低钠血症为主要临床表现。本文回顾性分析了12例LGI1脑炎的临床资料，提高对于本病的认识，指导临床诊断及治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年9月至2018年12月就诊于中国医科大学附属盛京医院神经内科并确诊为抗LGI1脑炎的患者12例，其中男性6例，女性6例，平均年龄（62.92±8.27）岁，平均住院天数17.17 d。所有患者均符合《中国自身免疫性脑炎诊治专家共识》的诊断标准[2]：①急性或亚急性起病，临床表现为边缘性脑炎或FBDS。②脑脊液呈轻度淋巴细胞性炎症或正常。③头部磁共振可表现为单侧或双侧的颞叶内侧异常。④脑电图异常。⑤血清和（或）脑脊液抗LGI1抗体阳性。

1.2 方法

结合患者临床表现、实验室检查及治疗反应进行回顾性分析。所有患者均完善血清和脑脊液抗神经细胞表面抗原抗体检测（包括抗NMDA、GABAB、LGI1、CASPR2、AMPA1、AMPA2受体6种抗体）。

2 结果

2.1 临床表现

抗LGI1脑炎患者男性6例，女性6例。急性或亚急性起病10例，慢性起病2例。临床表现包括癫痫发作、近事记忆力下降、精神症状及认知障碍等，见表1。其中以癫痫发作起病6例，以近事记忆力下降起病3例，以FBDS起病2例，以精神异常起病1例。合并癫痫发作者11例，近事记忆力下降10例，精神异常10例，认知障碍9例，合并FBDS者6例。

2.2 辅助检查

12例患者均完成腰椎穿刺术。8例脑脊液异常（其中压力升高者6例，脑脊液蛋白增高5例，细胞数增高6例）；脑脊液和血清LGI1抗体均阳性12例，见表2。合并低钠血症9例，合并心律失常3例。肿瘤标记物阳性6例，但12例患者均未发现肿瘤。

11例患者出现癫痫发作（单纯部分性发作6例，复杂部分性发作1例，全面性发作4例），其中脑电图异常改变7例，表现为背景节律偏慢5例（局灶或弥漫性慢波），表现为癫痫样放电2例，见图1。

头部磁共振异常8例，以颞叶及海马受累为主6例，合并基底节区受累2例；出现多个脑叶皮质下异常信号1例；出现胼胝体及双侧皮质异常信号1例，见图2。

2.3 治疗及转归

接受免疫治疗11例，同时接受免疫球蛋白及激素治疗7例，仅接受激素治疗4例。接受抗癫痫药物治疗9例。所有患者经治疗后症状均有好转。其中1例患者在出院2个月后口服激素减量期间临床复发。

3 讨论

2010年Lai等[3]首次发现LGI1是一种与边缘性脑炎相关的自身抗原，抗LGI1脑炎相关边缘性脑炎应归入自身免疫性突触性脑病。LGI1是由lgi1基因编码的分泌蛋白，主要分布于海马及颞叶皮质，通过连接ADAM23及ADAM22而影响突触间信号传递[4]，此为癫痫发作及认知障碍的主要发病机制。

表1 12例LGI脑炎患者的临床资料

表2 12例LGI1脑炎患者的脑脊液检查结果

抗LGI脑炎多见于中老年人，主要以边缘系统受累症状为主，包括精神行为异常，近事记忆力下降及癫痫发作。癫痫发作以颞叶癫痫多见[5]。FBDS被认为是抗LGI1脑炎的特征性临床表现，表现为一侧口面部及上肢短暂、频繁的发作性肌张力障碍性运动[6]。目前，对于FBDS是癫痫发作表现，还是锥体外系症状尚有争议[7]。本文6例FBDS患者中脑电图异常者仅表现为背景节律减慢，慢波增多，均未发现癫痫样放电。

图1 本组患者脑电图

图2 本组患者头部核磁共振FLAIR影像

抗LGI1脑炎脑脊液检查可无异常。异常多以脑脊液蛋白轻度升高或脑脊液淋巴细胞炎性改变为主。文献报道，LGI抗体检出率血清高于脑脊液[4]。60%～80%的抗LGI1脑炎患者合并低钠血症[8]，本文75%的患者合并低钠血症，与文献报道一致。其中1例患者合并顽固性低钠血症，口服及静脉补钠效果不佳，免疫治疗后逐渐好转。低钠血症可能因LGI1作用于下丘脑和肾脏，引起抗利尿激素异常分泌所致[9]。部分LGI1患者伴有自主神经系统异常表现，可能与岛叶及颞叶受损有关[10]。本文3例患者合并心律失常。

头部MRI多以单侧或双侧颞叶内侧及海马异常信号为主，其中以FLAIR序列最为敏感，部分患者可累及基底节区域[2]。PET示颞叶内侧及基底节区域代谢增高。有研究表明，基底节区T1WI高信号是FBDS发作的重要影像学特征，有助于与其他AE相鉴别[11]。

抗LGI1脑炎的发病机制由体液免疫介导，治疗以免疫治疗为主[12]。免疫治疗的一线治疗包括静注免疫球蛋白、糖皮质激素或血浆置换。二线治疗包括静脉注射利妥昔单抗及环磷酰胺。本文12例患者中11例接受免疫治疗，9例接受抗癫痫药物治疗，所有患者经治疗后症状均有所改善。1例患者在出院口服激素减量期间出现临床复发，再次接受免疫治疗时症状亦有所缓解。

综上所述，对于急性/亚急性起病患者，若出现认知功能障碍，近事记忆下降、精神行为异常或癫痫发作等边缘系统症状高度同时合并持续性低钠血症，高度提示本病，应及时进行脑脊液及血清抗LGI1抗体检测，尽早明确诊断，早期进行免疫治疗。本病复发率高，应加强随访可有效改善预后。