血C肽水平与老年脑小血管病轻度认知功能障碍的相关性研究

王真 毕学超 李文英 李秀玉 孙大宝 贺超 李宗辉 崔会娟 边焕茹 崔松

脑小血管病(cerebral small vessel diseases,CSVD)是指由于各种病因影响脑内各小动静脉所致的一系列临床、病理、影像综合征，随着该病的进展，可导致病人认知障碍、情绪不稳定等[1]。随着人们物质生活水平的提高和医疗技术的进步，人口老龄化现象越来越严重，CSVD导致的血管性认知功能障碍人数也不断上升，给社会和家庭带来沉重负担[2]。目前认知功能障碍的发病机制并未完全清楚，且没有非常有效的治疗方法，所以早期识别、及早预防是关键[3]。血C肽由胰岛细胞分泌，以前的研究主要集中于其对糖尿病发生发展的作用，近来发现，血C肽与心脑血管病认知功能障碍有密切关系[4-5]。本研究对比CSVD病人的血C肽水平，旨在分析血C肽水平与CSVD病人血管性轻度认知功能障碍(vascular mild cognitive impairment，VMCI)的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2018年1月我院收治的CSVD老年病人100例，其中男55例，女45例，年龄60～80岁。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准:符合CSVD临床诊断标准[6]并经影像学检查确诊者；年龄≥60岁；受教育时间>6年。排除标准:合并其他器官或系统的严重病变者；其他原因导致的认知损害者，如心源性疾病，帕金森病、脑外伤、脑积水；合并全身感染性疾病者；近2周服用过影响本研究相关血液指标的药物者；不能正常交流、正确理解或配合完成认知功能评估者；精神病或心理障碍病人。本研究经本院伦理委员会批准实施。

1.3 方法

1.3.1 分组:根据CSVD相关VMCI诊断标准[7]以及MoCA[8]评分将CSVD病人分为VMCI组(n=50)和非VMCI组(n=50)。MoCA评分表包含视空间和执行功能、命名、记忆、注意力与计算力、语言、抽象力、定向等7项内容，共30分，对于受教育时间<12年者，在最终评分结果上增加1分。评分越高说明认知能力越好，将18

1.3.2 血C肽检测方法：所有病人在检测前均空腹8 h，在次日清晨空腹、口服葡萄糖50 g后30 min、60 min、90 min及120 min 分别抽取病人的静脉血2 mL，用放射免疫计数仪(武汉明德生物科技股份有限公司)测定病人各个时间点的血C肽水平。

1.3.3 FPG、血脂检测：所有病人在检测前均空腹8 h以上，次日清晨抽取静脉血6 mL。使用健之康血糖仪测量FPG；使用迈瑞全自动生化分析仪BS-220检测病人的TC、TG。

2 结果

2.1 2组病人一般资料比较 VMCI组与非VMCI组病人的性别、体质量、受教育时间、糖尿病比例、高血压比例、高脂血症比例差异均无统计学意义(P>0.05)，而VMCI组病人的年龄大于非VMCI组(P<0.05)，见表1。

表1 2组病人一般资料比较(n=50)

2.2 2组病人血糖和血脂水平比较 VMCI组的FPG水平较非VMCI组高，差异均有统计学意义(P<0.05)，而TC和TG水平在2组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3 2组病人不同时间点的血C肽水平比较 VMCI组空腹血C肽及口服葡萄糖50 g后30 min、60 min、90 min及120 min血C肽水平均低于非VMCI组，差异均有统计学意义(P均<0.05)，见表3。

表2 2组血糖和血脂水平比较

2.4 2组MoCA评分及各亚项评分比较 VMCI组MoCA总分、视空间和执行能力、抽象力、注意力和计算力得分定向力、语言、记忆、命名评分均较非VMCI组低，差异均有统计学意义(P均<0.05)，见表4。

2.5 血C肽与MoCA总分及各亚项的相关性 血C肽与MoCA总分、抽象力、注意力和计算力、语言、记忆、命名得分呈负相关(P<0.05)，与定向力得分无相关性，见表5。

表3 2组不同时间点的血C肽水平比较

表4 2组MoCA总分及各亚项评分比较分,n=50)

表5 血C肽与MoCA总分及各亚项的相关性

3 讨论

CSVD是指脑内小的穿支动脉、小动脉、小静脉以及毛细血管发生的各种病变疾病，临床表现主要以认知障碍、情感缺失、总体功能下降为主，影像学显示腔隙性脑梗死、脑白质和灰质病变、脑微出血等[9]。虽然CSVD早期神经功能损伤小，但可进展为脑卒中[10]。CSVD是血管性认知功能障碍的主要原因，可以产生VMCI，占血管性痴呆的36%～67%[11]。

血C肽是由从胰岛素原分裂形成的分子肽类，具有不被肝脏酶灭活、不受胰岛素影响的特点，可以反映胰岛B细胞储备功能[12]。血C肽不仅可以反映胰岛素分泌水平，还对血管内皮功能、增加神经细胞血氧供应有改善作用[13]，但血C肽含量高会促进炎症反应，增加内膜厚度，促进动脉粥样硬化形成。本研究结果显示，伴VMCI的CSVD老年病人的血C肽含量明显高于认知功能正常的CSVD老年病人，同时FPG含量也升高。有研究显示，2型糖尿病病人体内的血清C肽水平明显升高，与病人并发神经病变存在关系[14]。

MoCA评分量表是一种可有效评估脑小血管认知功能障碍的量表，从抽象力、注意力和计算力、定向力、语言、记忆、命名等多个维度对病人的认知功能进行评估[15]。本研究结果显示，伴VMCI的CSVD老年病人MoCA总分及各亚项评分均明显低于单纯CSVD老年病人，并且C肽水平与MoCA总分、视空间和执行能力、抽象力、语言、记忆、命名呈负相关，表明高血C肽水平与认知障碍密切相关，且主要表现在视空间和执行能力、抽象力障碍。血C肽水平升高引起认知功能障碍可能通过以下机制实现[5]:(1)可能对脑血管有直接神经毒性作用；(2)损伤内皮细胞导致氧化应激反应，使凝血系统和脂肪代谢紊乱，导致脑血管动脉粥样硬化，从而使脑结构和功能受损；(3)促进神经细胞的凋亡，使神经细胞对毒物易感性增加，扰乱神经轴的正常传导，从而改变病人认知水平。

随着年龄的增长，老年人身体机能逐渐退化。有研究表明，脑梗死认知功能障碍者的认知能力与年龄密切相关[16]；本研究也发现VMCI组病人年龄高于非VMCI组，可能随着年龄的增长，大脑容量逐渐减少、沟回的数量深度等也发生改变，所以更易出现认知功能障碍[17]，同时也表明血C肽水平与血管性认知功能障碍的密切程度、发展进程等可能与年轻群体不一样。

综上所述，血C肽水平升高与CSVD病人VMIC相关，可能会增加CSVD病人认知功能障碍发生风险。