厄贝沙坦片联合胰岛素泵治疗2 型糖尿病肾病临床观察*

龙尚丽，周健飞，郑海龙

（1. 海南省东方市人民医院内分泌科，海南 东方 572600； 2. 海南省医学院第一附属医院内分泌科，海南 海口 570102）

2 型糖尿病肾病为糖尿病主要的微血管并发症，临床表现主要为蛋白尿、水肿等，若不及时治疗，极易导致肾功能衰竭，危及生命［1-2］。目前临床常以控制血压、血糖水平等手段治疗该病，其中胰岛素泵通过模拟胰腺的分泌功能，按人体需求将胰岛素持续推注到使用者的皮下，从而有效控制血糖水平［3］。但单一的胰岛素泵治疗2 型糖尿病肾病效果较差［4］。厄贝沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂，降压效果较好，同时还能通过降压作用诱导肾小球旁器的增生，从而改善肾功能［5］。本研究中探讨了厄贝沙坦片联合胰岛素泵治疗2 型糖尿病肾病的临床疗效及对患者肾功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：依据世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准确诊为2 型糖尿病，符合全球肾脏病预后组织《慢性肾病评价与管理临床实践指南》中糖尿病肾脏疾病相应的诊断及分期标准［6］；治疗依从性好，临床资料完整。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：对本研究拟用药物严重过敏；精神异常；自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重心脑血管疾病。

病例选择与分组：选取东方市人民医院2017 年7 月至2019 年7 月收治的2 型糖尿病肾病患者120 例，随机分为常规组和联合组，各60 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝60）

1.2 方法

两组患者泵注门冬胰岛素注射液（特充，Novo Nordisk A／S，国药准字J20050097，规格为每支3 mL ∶300 U）0.5 U／kg，每日1 次。联合组患者加服厄贝沙坦片（赛诺菲＜杭州＞制药有限公司，国药准字J20130049，规格为每片0.15 g），每次1 片，每日1 次。两组均持续治疗2 周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：1）血糖相关指标。抽取患者清晨空腹静脉血，离心分离得血清，采用全自动生化分析仪，以葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FBG）水平。采用糖化血红蛋白测定仪，以高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1C）水平。以放射免疫法检测空腹胰岛素（FINS）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR ＝FBG×FINS／22.5。2）血脂水平。采用全自动生化分析仪测定患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平。3）肾功能。以酶联免疫吸附法测定患者血清尿素氮（BUN）和肌酐（SCr）水平。

疗效判定：临床症状消失，肾功能、血糖和血脂指标恢复正常，为显效；临床症状显著改善，肾功能指标下降不小于50.0%，血糖和血脂指标下降不小于33.3%，为有效；临床症状无变化（或恶化），肾功能指标下降小于50.0%，血糖和血脂指标下降小于33.3%，为无效。总有效＝显效＋有效。

安全性：统计治疗期间患者低血糖、胃肠道不适、腹痛、头痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n ＝60］

表3 两组患者血糖相关指标水平比较 ± s，n ＝60）

表3 两组患者血糖相关指标水平比较 ± s，n ＝60）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4、表5 同。

组别FBG（mmol／L） HbA1C（%） FINS（U／L） HOMA-IR常规组联合组t 值P 值治疗前6.99±0.53 7.01±0.55 0.203 0.840治疗后6.59±0.51*5.76±0.48*9.180 0.000治疗前9.50±1.22 9.54±1.25 0.177 0.860治疗后8.48±0.85*7.19±0.72*8.970 0.000治疗前10.28±2.13 10.26±2.11 0.052 0.959治疗后11.63±2.38*14.02±2.96*4.874 0.000治疗前5.76±0.80 5.77±0.81 0.068 0.946治疗后4.91±0.61*4.18±0.55*6.885 0.000

表4 两组患者血脂水平比较 ± s，mmol／L，n ＝60）

表4 两组患者血脂水平比较 ± s，mmol／L，n ＝60）

组别LDL-C HDL-C TC TG常规组联合组t 值P 值治疗前3.32±0.64 3.34±0.65 0.170 0.965治疗后3.02±0.42*2.57±0.31*6.677 0.000治疗前1.08±0.23 1.10±0.24 0.466 0.642治疗后1.18±0.17*1.32±0.18*4.380 0.000治疗前5.61±0.62 5.63±0.63 0.175 0.861治疗后5.02±0.53*4.22±0.41*9.248 0.000治疗前2.51±0.33 2.53±0.35 0.322 0.748治疗后2.12±0.27*1.86±0.19*6.100 0.000

表5 两组患者肾功能指标比较 ± s，n ＝60）

表5 两组患者肾功能指标比较 ± s，n ＝60）

组别BUN（mmol／L） SCr（μmol／L）常规组联合组t 值P 值治疗前9.28±1.42 9.31±1.43 0.115 0.908治疗后7.84±0.95*4.52±0.71*21.684 0.000治疗前143.58±14.36 144.05±14.41 0.179 0.858治疗后100.38±10.04*84.55±8.46*9.340 0.000

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n ＝60］

3 讨论

2 型糖尿病肾病是由糖尿病引发的慢性肾脏疾病，每年有10%～40%的2 型糖尿病患者并发该病［7］。糖尿病早期肾病患者肾体积增大，肾小球通透性增加，呈高滤过状态，从而导致蛋白尿，随着病程的延长可导致肾功能不全、尿毒症，危及生命［8］。

目前临床对糖尿病肾病常用控制血压、血糖，饮食疗法等进行治疗，效果欠佳。厄贝沙坦能有效控制高血压，降低尿蛋白排出，减缓肾功能恶化［9］。本研究结果显示，联合组总有效率显著高于常规组。分析原因，厄贝沙坦属AngⅡ受体抑制剂，在抑制AngⅠ转化为AngⅡ的同时也能拮抗血管紧张素转换酶1 型受体（AT1），有效阻断AngⅡ与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮释放，产生降压作用［10］，从而改善肾功能，提高疗效。

患者血压下降、肾功能改善后，胰岛素泵的作用效果也更明显，可更快使血糖达标，清除糖代谢毒性，恢复及保护胰岛功能，从而改善血脂水平。本研究中，联合组患者的FBG，HbA1C，HOMA-IR 水平均显著低于常规组；FINS 显著高于常规组，与佟晓敬等［11］的研究结果一致。同时，厄贝沙坦还能降低血钾水平，调节血脂水平。本研究中，联合组患者的LDL-C，TC，TG 水平显著低于常规组，HDL-C 水平显著高于常规组。

BUN 是人体蛋白质的代谢产物，是反映肾小球滤过功能的指标，SCr 可反映肾小球滤过功能的损害程度，两者均为反映肾功能的常用指标［12］。厄贝沙坦能通过降压作用改善肾小球通透性，减少蛋白尿生成，预防肾间质纤维化，从而改善肾功能。本研究中，联合组患者的BUN 和SCr 水平均显著低于常规组。此外，联合组与常规组不良反应发生率相当且均较低。

综上所述，厄贝沙坦片联合胰岛素泵治疗2 型糖尿病肾病，可显著改善血糖、血脂水平及肾功能指标。