化浊抗纤保肝汤联合恩替卡韦治疗肝炎后肝纤维化临床观察*

刘石柱，许双朝，孙瑞芳，李瑞东

（邢台医学高等专科学校第二附属医院，河北 邢台 054000）

肝炎发病率为3%～5%，若得不到良好的治疗甚至会导致肝癌，严重威胁患者的生命健康［1］。肝炎具有病程长、周期长、治愈难、缓解慢等特点，在长期的病情进展中会进一步导致肝脏内结缔组织异常增生，即肝纤维化。肝纤维化是肝炎病情进展的病理过程，若得不到有效救治，最终会演变成肝硬化和肝功能严重受损等［2］。肝炎的常规治疗以抗病毒为主，虽有一定效果，但对肝纤维化过程的逆转效果欠佳［3］。随着研究的不断深入，更多新治疗方法和手段逐渐应用于临床，并取得较好的临床效果，其中以西医治疗为基础，辅以相应中医治疗的方式已成为临床关注的重点［4-5］。中医理论可发挥整体观念、辨证论治的优势，并以中医证候学、中医方剂学为基础，在肝纤维化类的慢性疾病治疗中优势明显。化浊抗纤保肝汤是在中医理论指导下形成的具有化浊利湿、清热解毒、扶正保肝功效的经典方剂，临床广泛用于各种肝脏疾病的治疗［6］。本研究中观察了化浊抗纤保肝汤联合恩替卡韦治疗肝炎后肝纤维化的疗效及对肝功能和肝纤维化指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合中华医学会肝病学分会《慢性乙型肝炎防治指南》（2015 年版）诊断标准［7］并确诊；年龄不小于18 岁；基础资料、临床资料完整；患者对本研究拟用药物无过敏反应。本研究方案符合《赫尔辛基医学宣言》中医学伦理学要求，患者或其家属签署知情同意书。

排除标准：其他肝脏性疾病；精神状态、认知功能异常，不能配合治疗；自身免疫性疾病，并发恶性治疗疾病，炎症性疾病；妊娠期或哺乳期；入组前已接受类似治疗药物干预。

脱落／剔除标准：中途自愿退出本研究；检测结果缺失或不完善，影响疗效判定；未严格按治疗方案服用药物；随访期间失访。

病例选择与分组：选取医院2017 年3 月至2019 年3 月收治的肝炎后肝纤维化患者106 例，随机分为观察组和对照组，各53 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＜0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者均予肝炎后肝纤维化的基础治疗，包括抗感染治疗，低盐、低脂、低糖饮食控制治疗，运动干预，补充微量元素，维持水、电解质平衡等，并予恩替卡韦分散片（ 苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20100129，规格为每片以C12H15N5O3计0.5 mg）口服，每次1 片，每日1 次。观察组患者加服化浊抗纤保肝汤（组方：黄芪、黄连、田基黄各15 g，红景天、三棱、茵陈各12 g，虎杖、鳖甲各9 g，绞股蓝、甘草各6 g），每日1 剂，加水1 000 mL，煎得药汤约300 mL，分早晚2 次服用。两组患者均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：采集患者空腹静脉血，离心分离得血清。采用CS600 型全自动生化分析仪（长春迪瑞医疗科技股份有限公司）检测肝功能指标，包括总胆红素（TBil）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；肝纤维化指标，包括Ⅲ型前胶原肽（Ⅲ-PC）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）水平。采用放射免疫分析法，以Architect i1000 型放射免疫分析仪（日本Hitachi 公司）检测血清炎性因子水平，包括肿瘤坏死因子-α（TNF -α）、C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL -6）水平，试剂盒均购自德国Merck Millipore 公司，严格按仪器操作规程和试剂盒说明书要求操作。

疗效判定［8］：显效，临床各项症状显著缓解或完全消退，肝功能、肝纤维化指标恢复正常；有效，各项症状有显著缓解，肝功能、肝纤维化指标水平显著降低，较治疗前下降不低于50%；无效，临床症状、肝功能、肝纤维化指标水平均无改善。总有效＝显效＋有效。

安全性：观察治疗期间患者恶心呕吐、腹泻、疲劳乏力、食欲降低等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n ＝53］

表3 两组患者肝功能指标比较 ± s，n ＝53）

表3 两组患者肝功能指标比较 ± s，n ＝53）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4、表5 同。

组别TBil（μmol／L） ALT（U／L） AST（U／L）观察组对照组t 值P 值治疗前44.29±7.92 45.72±8.05 0.922 0.359治疗后19.20±4.11*23.07±4.82*4.448 0.000治疗前85.37±9.57 83.98±9.16 0.764 0.447治疗后46.48±6.14*50.25±6.35*3.107 0.002治疗前90.14±9.92 89.02±9.68 0.588 0.558治疗后47.64±6.42*51.62±6.83*3.091 0.003

表4 两组患者肝纤维化指标比较 ± s，n ＝53）

表4 两组患者肝纤维化指标比较 ± s，n ＝53）

组别Ⅲ-PC（ng／L） LN（μg／L） HA（μg／L）观察组对照组t 值 P 值治疗前192.75±24.92 198.16±29.34 1.023 0.309治疗后125.19±12.38*146.82±16.82*7.540 0.000治疗前269.84±36.14 275.12±34.09 0.774 0.441治疗后168.40±19.41*192.25±20.47*6.155 0.000治疗前390.22±43.74 382.61±41.09 0.923 0.358治疗后219.34±25.8 258.54±28.1 7.468 0.0002*7*

表5 两组患者炎性因子水平比较 ± s，n ＝53）

表5 两组患者炎性因子水平比较 ± s，n ＝53）

组别TNF-α（pg／L） CRP（mg／L） IL-6（ng／L）观察组对照组t 值P 值治疗前49.28±7.12 50.92±7.01 1.195 0.235治疗后21.72±4.15*24.51±4.72*3.232 0.002治疗前12.80±3.38 12.14±3.19 1.034 0.304治疗后4.62±1.89*6.83±2.11*5.680 0.000治疗前65.93±8.17 66.72±8.34 0.493 0.623治疗后32.76±5.72*36.51±5.89*3.325 0.001

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n ＝53］

3 讨论

病毒性肝炎是肝纤维化的主要诱因，此时肝内结缔组织大量异常增生，实验室检查显示Ⅲ-PC，LN，HA 等肝纤维化指标水平显著升高，临床表现为疲乏无力、食欲减退、消化不良、出血等症状。若不及时、有效干预，肝纤维化程度会进一步加重，形成肝硬化，并可致肝癌［9］。恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，是治疗肝炎、肝纤维化的常用西药，通过抑制乙型肝炎病毒的多聚酶活性，从而抑制乙型肝炎病毒的复制和基因转录过程，从抗病毒的角度发挥抗肝炎、肝纤维化的作用［10］。该药虽起效快、抗病毒作用强、耐药率低、临床应用广泛，但单用对肝纤维化状态的逆转和阻止效果欠佳。

综上所述，化浊抗纤保肝汤联合恩替卡韦治疗肝炎后肝纤维化，能改善肝功能和肝纤维化指标，降低炎性反应水平。