川芎嗪抑制家兔动脉粥样硬化的作用研究

王川 许梦荣 张盼

（陕西中医药大学 陕西 咸阳 712046）

心血管疾病(Cardiovascular disease)是目前人类死亡的首要原因[1]，动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是心血管疾病的主要病理基础，血脂异常是动脉粥样硬化最重要的独立危险因子之一。目前，中国成人血脂异常总体患病率高达40%，高脂血症及动脉粥样硬化的防治成为目前亟待解决的重要问题[2]。他汀类药物作为治疗高脂血症的首选药在临床上广泛应用，但仍有部分患者服用他汀后不能有效的防治心血管疾病，而且还会出现一系列不良反应[3]。中医药在防治动脉硬化性心血管疾病的过程中有着比较重要的作用，越来越多的研究显示，中医药防治具有高脂血症及动脉粥样硬化具有疗效稳定、作用靶点广和副反应少的优势[4]。

川芎嗪是川芎根茎中提取分离的生物碱单体，主要的化学成分为四甲基吡嗪，临床上被广泛用于治疗心脑血管等疾病。研究表明川芎嗪具有降血脂、抗血栓、扩张血管、改善微循环，抗氧化等多方面的药理作用[5]。本研究通过高胆固醇饲料诱导家兔高脂血症及动脉粥样硬化模型，探讨川芎嗪的降脂作用及其对动脉粥样硬化的影响。

1.材料与方法

1.1 材料

川芎嗪（北京华业寰宇化工有限公司）；阿托伐他汀钙（英国Sequoia 公司）；总胆固醇（TC）测定试剂盒（北京Biosino生物技术和科学公司）。

1.1 动物模型的建立及给药[6]

4 月龄雄性日本大耳白兔，体重约为2.0 ～2.5kg。动物购买自西安交通大学医学院实验动物中心，实验动物使用许可证为：SYXK（陕）2015-003。实验用家首先饲喂高胆固醇饲料（含0.3%胆固醇和3%大豆油）一周后，测量血浆总胆固醇TC，剔除对胆固醇反应低或高的家兔，其余家兔按TC 值分层随机分为五组（n=8）：①高胆固醇饮食对照组（对照组）；②他汀组（0.005% 阿托伐他汀钙）；③川芎嗪大剂量组(0.1%川芎嗪）；④川芎嗪中剂量组（0.03% 川芎嗪）⑤川芎嗪低剂量组（0.01% 川芎嗪），各组药物加入高胆固醇饲料中。家兔连续喂养高胆固醇饲料或含药物的高胆固醇饲料16 周，每天每只家兔限定100g 饮食，自由饮水[6]。

1.2 血浆胆固醇测定

第1 周和第16 周，禁食16 小时后家兔耳缘静脉取血，EDTA 抗凝，氧化酶法测定血浆中的总胆固醇TC 含量。

1.3 苏丹IV 染色

给药16 周后处死家兔，在预冷的PBS 中仔细剥离主动脉，剖开，10%福尔马林溶液固定，苏丹IV染色，拍照并计算斑块面积。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS22.0 统计学软件分析处理，计量资料用均数±标准差（x-±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 对血浆脂质水平的影响

高胆固醇饲料饲喂时测定各组家兔血浆胆固醇水平，按照血浆胆固醇水平进行分组。高胆固醇饮食或给药16 周后，对照组家兔血浆胆固醇水平有明显的升高（表1）。与对照组相比，他汀组、川芎嗪大剂量和小剂量组家兔血浆胆固醇水平显著降低（P＜0.05），川芎嗪小剂量组虽有降低趋势，但无显著性差异。

表1 川芎嗪对总胆固醇TC 水平的影响（±s）

表1 川芎嗪对总胆固醇TC 水平的影响（±s）

注：与对照组比较：* P ＜0.05

组别 例数 总胆固醇TC(mg/dl)1 周 .9 ±147.7 16 周630.5 ±336.6*他汀 8 463大剂量 8 447.7 ±147.6 754.7 ±239.7*川芎嗪 中剂量 8 444.2±140.7 967.9 ±189.7*小剂量 8 450.5±152.3 1121.6 ±228.5对照组 8 445.4 ±166.5 1306.9 ±452.4

2.2 主动脉染色结果

苏丹IV 染色可见家兔主动脉动脉硬化斑块呈鲜红色，表2结果所示，与对照组相比，他汀组、川芎嗪大剂量和小剂量组均可显著降低家兔主动脉斑块面积（P＜0.05）。

表2 川芎嗪对动脉粥样硬化斑块面积的影响（±s）

表2 川芎嗪对动脉粥样硬化斑块面积的影响（±s）

注：与对照组比较：* P ＜0.05；他汀组与川芎嗪组比较，**P ＜0.05

组别 例数 斑块面积（%）他汀 8 12.5 ±6.6**大剂量 8 18.7 ±9.5*川芎嗪 中剂量 8 24.9 ±9.7*小剂量 8 31.6 ±11.5*对照组 8 35.7 ±10.4

3.讨论

动脉粥样硬化是脑梗死、冠心病以及外周血管病等心脑血管疾病的主要原因。脂质代谢障碍是动脉粥样硬化的病变基础。动脉病变首先从动脉内膜开始，出现脂质的积聚、出血及血栓形成，进而会出现纤维组织增生及钙质沉着，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄，严重危害健康。

本实验利用高脂饲料饲喂家兔诱导高胆固醇血症和动脉硬化，结果表明，川芎嗪可以显著降低血浆中胆固醇和动脉粥样硬化斑块面积。川芎嗪抑制动脉粥样硬化可能通过多种分子机制，包括降脂，抗炎，抗氧化等。

综上所述，川芎嗪不仅可以显著降低降低血浆中的胆固醇，而且可以减少动脉硬化斑块面积，但其降脂以及抑制动脉粥样硬化的作用机制还有待于进一步研究。