活血调经胶囊治疗月经不调的疗效实验研究

李燕飞 卢素云 魏云（通讯作者） 聂晶 邓友田

（1 长沙市第一医院药剂科 湖南 长沙 410005）

（2 湖南安生美药物研究院有限公司 湖南 长沙 410126）

（3 湖南医药工业研究所 湖南 长沙 410014)

月经不调是妇科最常见疾病，是影响妇女正常工作和生活质量的常见原因。西医治疗月经不调的主要药物为雌、孕激素，方案单一，药物不良反应大。中医在治疗上更注重整体辨证论治，其治疗重在调经，原则上以调理冲任气血为主[1]，因此开发中药治疗月经不调有较好的临床价值。活血调经胶囊是湖南普生医药科技开发有限公司生产的中药复方制剂，主要由当归、王不留行、牛膝等中药组成，具有活血调经、行气止痛的作用，主要用于气滞血瘀所致女性月经不调。本研究通过观察活血调经胶囊对气滞血瘀所致月经不调模型大鼠的影响，以期为临床应用提供药理学依据。

1.资料与方法

1.1 实验动物

SD 大鼠，SPF 级，雌性，体质量180 ～220g，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司。许可证号：SCXK（湘）2016-0002。

1.2 主要药物

活血调经胶囊；阿司匹林泡腾片；活血调经丸

2.方法

2.1 剂量设计

活血调经胶囊的成人临床拟用剂量为53g 生药/日，按体表面积换算成大鼠临床等效剂量＝成人药量×0.018×5 ＝4.8g生药/kg。活血调经胶囊低、中、高剂量设定为活血调经胶囊临床等效剂量的1/2、1、2 倍（即2.4g 生药/kg、4.8g 生药/kg、9.6g生药/kg），阿司匹林剂量为0.1g/kg，活血调经丸剂量为3.24g/kg，试验药品均以纯水溶解后按10ml/kg 给药。

2.2 造模

选用雌性SD 大鼠70 只，随机分为7 组，分别为空白对照组、模型对照组、活血调经胶囊低、中、高剂量组、阿司匹林组、活血调经丸组，每组10 只。参考文献方法[2-3]复制气滞血瘀模型：（1）夹尾：用大夹子夹住大鼠的尾巴，使其保持愤怒状态，每次30min，每日2 次；（2）冰水浴：1 ～4℃冰水浴 5min，每日2 次；（3）倾斜45°鼠笼2h，每日1 次；（4）昼夜颠倒：改变照明24h；（5）皮下注射1g/L 肾上腺素1 次，0.1ml/只。每日给予以上刺激方法中的1 ～2 种，连续造模3 周，整个周期每种刺激分别达到3 次。造模第1 天开始，活血调经胶囊低、中、高剂量组、阿司匹林组、活血调经丸组分别按10mL/kg 灌胃相应剂量的药物，空白对照组和模型对照组灌胃等体积纯水，给药30min 后造模，末次给药后12h，用10%水合氯醛麻醉动物，腹主动脉取血测定大鼠血液流变学指标（全血粘度、血浆粘度）及凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）。

2.3 统计学处理

数据采用SPSS19.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

3.结果

3.1 一般观察结果

造模后大鼠出现活动量减少，反应迟钝，体重增长缓慢，饮食量下降，易怒等现象，给药两周后药物组动物活动增加，体重升高，饮食量增加，试验期间无动物死亡或濒死的现象出现。

3.2 对大鼠血液流变学的影响

与空白对照组比较，模型对照组动物全血粘度低切、中切、高切及血浆粘度值显著升高（P＜0.01）；与模型对照组比较，活血调经胶囊中、高剂量组、阿司匹林组及活血调经丸组全血粘度低切、中切、高切及血浆粘度值显著降低（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01），见表1。

表1 活血调经胶囊对大鼠血液流变学的影响（±s）

表1 活血调经胶囊对大鼠血液流变学的影响（±s）

注：与空白对照组比较，“**”表示P ＜0.01；与模型对照组比较，“△”表示P ＜0.05，“△△”表示P ＜0.01。

组别 剂量（g/kg） 全血粘度低切（mPa.S） 全血粘度中切（mPa.S） 全血粘度高切（mPa.S） 血浆粘度（mPa.S）空白对照组 - 12.36±0.47 6.64±0.32 5.28±0.18 1.77±0.06模型对照组 - 13.87±0.76** 7.21±0.33** 5.74±0.30** 1.96±0.12**低剂量组 2.4 13.38±0.63 7.00±0.29 5.62±0.23 1.90±0.08中剂量组 4.8 13.08±0.25 △ 6.86±0.14 △ 5.48±0.13 △ 1.85±0.05 △高剂量组 9.6 12.68±0.40 △△ 6.74±0.15 △△ 5.46±0.07 △△ 1.83±0.04 △△阿司匹林组 0.1 12.45±0.36 △△ 6.63±0.23 △△ 5.30±0.17 △△ 1.80±0.05 △△活血调经丸组 3.24 12.68±0.39 △△ 6.70±0.30 △△ 5.34±0.19 △△ 1.81±0.07 △△

3.3 对大鼠凝血指标的影响

与空白对照组比较，模型对照组动物凝血指标APTT 显著降低（P＜0.01），PT 与TT 无显著差异（P＞0.05）；与模型对照组比较，活血调经胶囊低剂量组APTT显著升高（P＜0.05），中、高剂量组、阿司匹林组及活血调经丸组凝血指标APTT显著升高（P＜0.01），PT 与TT 无显著差异（P＞0.05），见表2。

4.讨论

中医认为，气血调和是经期正常的根本，气滞血瘀可使血行不畅，引起月经量少，故气滞血瘀型月经不调的治疗应以通经活络、活血化瘀、理气和血为原则[4]。活血调经胶囊主要由当归、王不留行、牛膝等中药组成，以传统中药学理论分析，当归味甘、辛，性温，具补血活血、调经止痛之功效；王不留行味苦，性平，具活血通经之功效；牛膝味苦、酸，性平，具逐瘀通经、补肝肾、引血下行之功效[5]。

表2 活血调经胶囊对大鼠凝血指标的影响（±s）

表2 活血调经胶囊对大鼠凝血指标的影响（±s）

注：与空白对照组比较，“**”表示P ＜0.01；与模型对照组比较，“△”表示P ＜0.05，“△△”表示P ＜0.01。

组别 剂量（g/kg） APTT（s） PT（s） TT（s）空白对照组 等体积纯水 17.8±1.5 12.3±0.5 35.5±2.0模型对照组 等体积纯水 14.3±1.2** 12.3±0.4 36.0±2.5低剂量组 2.4 15.6±1.1 △ 12.2±0.4 35.7±3.5中剂量组 4.8 15.8±0.8 △△ 12.4±0.6 36.1±2.5高剂量组 9.6 16.2±1.2 △△ 12.3±0.3 36.0±3.3阿司匹林组 0.1 16.5±1.0 △△ 12.2±0.4 36.0±2.4活血调经丸组 3.24 16.4±1.1 △△ 12.3±0.5 35.9±2.9

中医气滞血瘀证的形成与环境、饮食、情志等因素有关，且需要一定的时间积累，再慢慢的表现于机体之外，从而被认知。本研究予以大鼠慢性不可预见性刺激建立适宜于气滞血瘀证妇科疾病特点的动物模型，根据大鼠的行为学改变、血液流变学参数及凝血功能指标的变化，证明气滞血瘀大鼠模型造模成功。研究发现活血调经胶囊可显著降低大鼠血液黏度并升高APTT，提示其可改善气滞血瘀模型大鼠体内血瘀症状。这些结果表明活血调经胶囊对气滞血瘀所致月经不调有明显的治疗作用。