单唾液酸神经节苷脂对重度中枢神经损伤患者血清NSE和S100B蛋白及MMP-9的影响

李 燕,田 东,李荣荣,孙 妍

(东部战区总医院淮安医疗区神经内科，江苏淮安 223001)

中枢神经系统是神经系统的主要组成部分，具有接收信息、加工信息、传递信息的功能，其作用范围广，涵盖全身各个器官组织[1]。因此，中枢神经受损时，机体全身各系统或器官会出现损伤并引起疾病，如脑血管疾病、脑膜炎、瘫痪等。脑部重大创伤、缺血缺氧、中毒及感染是造成中枢神经系统损伤的病因[2]。中枢神经系统受损后若治疗不当，易发展为重度中枢神经损伤，患者陷入深度昏迷状态。神经节苷脂是一种神经兴奋性氨基酸受体拮抗剂，具有保护神经细胞膜，修复损伤神经的作用[3]。基质金属蛋白酶(MMP)是一种能降解细胞外基质的蛋白酶，有研究发现，脑神经损伤时MMP表达水平变化明显[4]。神经元特异性烯醇化酶(NSE)存在于神经元轴突细胞的细胞质中，其表达量可反映神经元缺损程度[5]。S100B蛋白是存在于神经胶质细胞的一种特异性蛋白，在神经受损时表达异常[6]。本研究通过对颅内出血、感染致重度中枢神经损伤患者给予单唾液酸神经节苷脂注射液治疗，观察患者血清NSE、S100B蛋白、MMP-9表达水平变化情况。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1-11月本院神经内科收治的117例重度中枢神经损伤患者作为研究对象。纳入标准：(1)发病至就诊时间<48 h；(2)格拉斯哥昏迷指数评分(GCS评分)3～8分，且伴有昏迷、意识障碍及颅内压升高症状[7]；(3)既往无中枢神经系统损伤病史；(4)均为颅内出血或感染致中枢神经损伤。排除标准：(1)合并严重心血管疾病；(2)精神病史；(3)近1个月内服用抗感染或免疫制剂类药物；(4)语言、书写及智力障碍。脱落标准：(1)患者不配合治疗；(2)治疗过程中死亡。随机分为观察组(58例)和对照组(59例)。观察组患者年龄30～80岁，平均(67.53±10.26)岁；男36例，女22例。对照组患者年龄31～78岁，平均(65.27±11.12)岁；男38例，女21例。两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。研究过程中观察组共脱落2例患者，对照组脱落1例患者。本研究获本院医学伦理委员会批准，所有患者及家属对研究内容充分知晓，并自愿签署知情同意书。

1.2方法 入院后给予两组患者综合治疗。具体方法：所有患者均给予颅内压减压治疗，在颅内肿块明显处开一切口，释放肿块内血液及脑脊液，以达到减压的目的。再根据颅内出血、颅内感染、脑梗死等不同病因致中枢神经系统重度损伤类型，选择相应的治疗方法。术后给予全身支持性综合治疗。缺血性损伤患者给予成分输血或全血，以及抗感染和神经细胞营养药物。使用空气加压氧舱(烟台冰轮高压氧舱有限公司)进行高压氧辅助治疗。设定氧舱压力为0.25 MPa，升压时间30 min，降压时间20 min，每吸氧20 min休息10 min，循环吸氧2次。每3天进行1次高压氧治疗，连续治疗3次。中毒性损伤患者给予糖皮质激素，配合神经细胞营养药物治疗。神经细胞营养药物包括维生素、T-铬氨酸、三磷酸腺苷、细胞色素。所有患者连续治疗30 d。观察组在综合治疗的基础上增加静脉滴注单唾液酸神经节苷脂治疗。具体方法：使用单唾液酸神经节苷脂注射液(北京赛升药业股份有限公司，国药准字H20161208,20 mg×6支)静脉滴注，每次用量80 mg，每天1次，连续滴注20 d后减少剂量至每次40 mg。连续治疗30 d。

1.3观察指标

1.3.1两组患者治疗前、治疗30 d后血清NSE、S100B蛋白、MMP-9水平 分别于治疗前、治疗30 d后清晨空腹抽取患者静脉血4 mL，3 000 r/min离心15 min后分离血清。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中S100B蛋白、MMP-9水平；采用化学发光免疫法检测血清中NSE水平。检测所用试剂盒均来自武汉博士德生物工程有限公司。

1.3.2两组患者治疗前、治疗30 d后中枢神经功能情况 采用GCS评分评价患者神经系统功能损伤或恢复情况。评分标准：GCS评分3～8分，表示患者处于昏迷状态；>8～11分，表示中度意识障碍；>11～14分，表示轻度意识障碍；>14分，表示意识清楚，治疗效果良好[8]。GCS评分包括睁眼能力、语言能力、运动能力3个维度；由本院经过专业培训合格的护士对患者进行评定；治疗后评分越高，表示治疗效果越好。

1.3.3两组患者治疗前、治疗30 d后精神状态 采用简易智力精神状态检查量表(MMSE)评估患者精神状态[9]。评分以27分为界，27分以下评分越低，表示精神状态越差，27～30分为精神完全正常。由本院经过专业培训合格的护士对患者进行评定。治疗后评分越高，表示治疗效果越好。

1.3.4两组患者治疗30 d后临床疗效 评定标准：以神经功能损伤恢复>90%为治愈；以神经功能损伤恢复>45%～90%为疗效明显；以神经功能损伤恢复15%～45%为治疗有效；以神经功能损伤恢复<15%为治疗无效[10]。临床总有效率=(治愈例数+疗效明显例数+治疗有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后血清NSE、S100B蛋白、MMP-9表达水平比较 两组患者治疗前血清NSE、S100B蛋白、MMP-9表达水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗30 d后血清NSE、S100B蛋白、MMP-9表达水平均明显低于本组治疗前,且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后血清NSE、S100B蛋白、MMP-9表达水平比较

2.2两组患者治疗前后GCS评分比较 两组患者治疗前GCS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗30 d后GCS评分高于本组治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后GCS评分比较分)

组别n运动能力治疗前治疗30 d后tP总分治疗前治疗30 d后tP观察组582.74±0.824.76±1.27*-10.176<0.0016.42±1.3512.76±1.83*24.581<0.001对照组592.53±0.784.08±0.929.870<0.0016.57±1.2810.15±1.3214.95<0.001

表3 两组患者治疗前、治疗30 d后MMSE评分比较分)

2.3两组患者治疗前、治疗30 d后MMSE评分比较 两组患者治疗前MMSE评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗30 d后MMSE评分均高于本组治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4两组患者治疗30 d后临床疗效比较 观察组患者治疗30 d后治愈2例，疗效明显17例，治疗有效23例，治疗无效14例，临床总有效率为72.41%(42/58)；对照组患者治疗30 d后治愈1例，疗效明显14例，治疗有效18例，治疗无效25例，临床总有效率为55.93%(33/59)。两组患者治疗30 d后临床疗效比较，差异有统计学意义(χ2=4.148,P=0.041)。

3 讨 论

单唾液酸神经节苷脂主要成分为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，是一种提取自猪脑的化学物质[11],其药理学机制是与受损神经细胞膜结合形成稳定结构，改变神经细胞膜功能及细胞膜酶活性，减轻神经毒性[12]。同时，单唾液酸神经节苷脂能减少因神经细胞受损产生的自由基，保护神经元,并促进神经细胞、神经轴突生长，加速受损的中枢神经系统修复[13]。有研究表明，单唾液酸神经节苷脂无任何毒性，不会对神经细胞及组织产生任何不良反应[14]。因此，单唾液酸神经节苷脂已成为目前临床治疗中枢神经损伤疾病的高效药物。

NSE属于烯醇化酶的同工酶，参与糖酵解途径，主要存在于神经组织及内分泌细胞中，正常状态下以脑脊液中水平最高[15]。有研究表明，神经系统或脑部受损时，血清NSE表达水平变化明显，是一种具有临床应用价值的分子标记物[16]。NSE在血清中高表达主要是由于神经元细胞受损，大量NSE释放入脑脊液，此时因血脑屏障通透性增加，NSE通过血脑屏障扩散至血液，致血清中NSE水平升高[17]。当中枢神经系统损伤继续发展时，血清NSE水平会持续升高。因此，检测血清中NSE水平能判断中枢神经受损程度，从而及时进行针对性治疗[18]。中枢神经受损时，神经胶质细胞受到破坏，其内含有的S100B蛋白释放量增加[19]。S100B蛋白是神经胶质细胞中的一种结合蛋白，起兴奋与营养神经的作用[20]，但其水平过高时具有神经毒作用，造成异常兴奋，损伤神经元[21]。中枢神经受损时血脑屏障被破坏，通透性增加的病理机制主要是由于MMP-9水平升高，降解大量细胞外基质，从而造成血脑屏障损伤[22]。MMP-9主要由中性粒细胞与巨噬细胞分泌，在中枢神经系统受损时具有促进损伤的作用，可参与中枢神经损伤继发的心脑血管损伤疾病。

本研究发现，在常规综合治疗的基础上应用单唾液酸神经节苷脂注射液的观察组患者，治疗30 d后血清中NSE、S100B蛋白及MMP-9表达水平均明显降低。表明单唾液酸神经节苷脂可通过降低重度中枢神经受损患者血清中NSE、S100B、MMP-9水平，进而达到缓解它们对中枢神经系统损伤的作用。本研究发现，观察组患者治疗30 d后GCS中各维度评分及总分均较高，平均可达中度神经损伤水平，观察组患者治疗30 d后MMSE评分也较高。表明在常规综合治疗的基础上联合单唾液酸神经节苷脂治疗，可加快重度中枢神经损伤患者神经功能的恢复速度，改善昏迷及意识不清等精神状态不良情况，有利于患者康复。本研究发现，观察组患者临床治疗总有效率较高，表明单唾液酸神经节苷脂具有提高重度中枢神经损伤治疗有效率的作用。

4 结 论

单唾液酸神经节苷脂治疗重度中枢神经损伤具有较好的疗效，通过降低S100B蛋白与MMP-9表达量，从而修复血脑屏障及神经细胞，使NSE释放量降低，达到治疗目的。并且单唾液酸神经节苷脂具有无毒性的优势，有较高的安全性。由于重度中枢神经损伤患者多处于病情危重且重度昏迷状态，本研究治疗30 d后多数患者仅恢复至中度中枢神经损伤程度，后续可在单唾液酸神经节苷脂治疗的基础上增加其他治疗方法，以寻找疗效更明显的治疗手段。