达菲林联合丹莪妇康煎膏对子宫内膜异位症患者血清COX-2、Flk-1和炎性因子水平影响

李小芳 赵玉华

首都医科大学密云教学医院(101500)

子宫内膜异位症(EMs)临床表现月经异常、性交痛、痛经、不孕等症状，对患者生活和工作造成严重影响[1]。文献显示[2]，血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)等在子宫内膜异位病理过程中发挥重要作用。中西医联合治疗子宫内膜异位具有较大优势，本院应用菲林联合丹莪妇康煎膏治疗子宫内膜异位症疗效显著，本文进行总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2016年3月-2018年3月本院收治的子宫内膜异位症患者100例，均未绝经。纳入标准：①符合EMs 诊断标准[3]并经腹腔镜病理检查确诊；②临床分期为III-IV期，无骨质疏松；③自愿参与本研究且同意随访；④积极配合治疗；⑤月经周期正常。排除标准：①近1个月内有感染病史；②肝脏肾功能不正常；③依从性差或存有严重沟通障碍；④有类风湿性关节炎、风湿、精神病史；⑤过敏体质或对本研究药物存在过敏；⑥因其他原因中断治疗。按数字表法随机分为对照组(50例)及观察组(50例)。本研究经过本院伦理委员会批准，患者签署知情书。

1.2 治疗方法

均行腹腔镜手术。对照组术后月经第1～2天给予3.75mg达菲林肌内注射，1次/28d，共治疗6次。观察组月经前15d开始服用丹莪妇康煎膏(滇虹药业集团，150g/瓶)，10克/次，1次 /d，治疗6个月，达菲林治疗与对照组同，丹莪妇康煎膏主要由丹参、三棱、赤芍、柴胡、玄胡索、当归、莪术、甘草组成，每克含生药2.25g，

1.3 血清检测

采集患者清晨空腹静脉血清，置-80℃保存待检，血清COX-2 Flk-1水平采用全自动酶标仪(北京博欧实德生物技术有限公司)运用酶联免疫吸附法检测，IL-6、IL-8、CRP采用速率散射比浊法测定。

1.4 观察指标

1.4.1疗效判断标准①无效，治疗后病情无好转或加重；②有效，经治疗病情基本得到康复；③显效，治疗后临床症状消失，病情完全好转。(显效+有效)/总例数×100%=有效率。

1.4.2VAS疼痛评分标准根据患者的感觉自我评分，0分为无疼痛，10分为难以忍受的疼痛。

1.4.3不良反应阴道干燥、不规则阴道出血、出汗及潮热。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效

对照组年龄(37.0±8.0)岁(29～45岁)，病程(3.3±0.2)(3～4年)；观察组年龄(36.5±8.5)岁(28～45岁)；病程(3.1±0.4)年(3～4年)。两组比较无差异(P>0.05)。治疗后临床有效率观察组高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗后临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组血清COX-2、Flk-1水平对比

血清COX-2、Flk-1水平治疗前两组无差异(P>0.05)，治疗后观察组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血清指标水平比较

2.3 两组炎性因子水平比较

观察组CRP、IL-6、IL-8水平均低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清炎性因子水平比较

2.4 两组VAS评分比较

治疗前两组VAS评分无差异(P>0.05)；治疗后第5d、20d、60d观察组VAS评分均低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组VAS疼痛评分对比(分，

2.5 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应总发生率小于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

子宫内膜异位以手术治疗为主，但手术易引起患者细菌减灭不能完全治愈；同时多数患者处于生育年龄，要求保留卵巢功能，极易引起疾病复发[4-6]。具备复发、浸润、转移等恶性生物学行为特征[7]。临床无论开腹手术还是腹腔镜手术，均根治率低。相关文献显示[8]，保守型手术治疗复发率高达13.60%，术后药物辅助治疗可显著延长复发间隔时间。达菲林属于一种长效GnRH-a垂体双相调节药物，会产生一种“药物性卵巢切除”作用，使患者内膜充分萎缩，从而对子宫内膜异位产生理想治疗作用[9]。相关文献显示[10]，达菲林在用药初期可充分刺激患者垂体激素水平，但长期使用可使患者雌激素下降，导致更年期症状、骨量丢失等不良症状。丹莪妇康煎膏中的丹参可促进活血，当归可促进调血，香附可促进理气，莪术、三棱、三七、延胡索可促进活血化瘀，充分改善血液循环，甘草中三萜皂苷黄酮成分可促进补血益气，改善患者免疫调节作用[11]。本研究观察组治疗有效率高于对照组，不良反应发生率降低，可显著改善患者临床症状，充分达到标本兼治的临床疗效。现代中医学认为子宫内膜异位是由于“血瘀”所引发，丹莪妇康煎膏所具备的温经通络、活血化瘀等功效，切合子宫内膜异位发病要点，具备理想的治疗效果[12]。

IL-6可以诱导B细胞和T细胞分化、增值，IL-8可有效对IL-2合成，从而抑制炎症细胞生成，CRP为机体受到炎性刺激时患者肝细胞合成的急性蛋白。近年相关报道显示[13]，子宫内膜异位患者血清中IL-6、IL-8以及CRP水平均高于正常人群。从本研究观察组治疗后CRP、IL-6及IL-8水平均低于对照组，说明达菲林联合丹莪妇康煎膏治疗子宫内膜异位症患者具备较好的抗炎效果。本研究治疗后观察组血清Flk-1、COX-2水平低于对照组，可能是丹莪妇康煎膏中各药物成分具有扩张血管平滑肌、改善内循环等机制。由于本次研究样本量较小、存在研究不够深入等不足，在后续研究中将继续实施大样本分析，提高达菲林联合丹莪妇康煎膏治疗子宫内膜异位症的临床价值[4]。