帕金森病认知障碍与海马改变的研究进展

倪锡森 钟佳男 陈晓婧

摘要：认知障碍是帕金森病的典型非运动症状，其主要特征为记忆和执行能力的消退，随着年龄的不断增长，患者的神经系统会逐渐老化、退化，认知障碍的症状也会随之加强。帕金森病认知障碍会严重影响患者的日常生活质量，加剧病患和病患家属的负担。本文从认知障碍与海马改变的内在关系入手，通过分析帕金森病认知障碍患者的海马结构、功能上的变化，探究了两者之间的作用机制，希望能够深入研究帕金森病认知障碍的病理，为帕金森病的治疗工作有所帮助。

关键词：帕金森病;認知障碍;海马改变

帕金森病（parkinson's disease，PD）是一种常见的神经系统变性疾病，其症状表现包括运动症状、非运动症状两种。其中，帕金森病认知障碍就是典型的非运动症状。众所周知，海马体是人类大脑结构中的重要组成部分，负责转化、储存人们的长时记忆，也有相关研究指出了人的认知功能、记忆功能与海马结构之间的内在联系。多数PD患者的海马结构和功能存在受损的情况，这可能是导致、加剧PD患者认知障碍的主要因素之一，需要对其作出进一步的研究和分析。

1 帕金森病认知障碍对海马体积的影响

可以借助专业的神经影像设备，为帕金森病认知障碍病症提供生理学依据。借助MRI 扫描仪器可以准确测量出海马体的体积变化，通过观察测量数据，发现帕金森病-轻度认知障碍（PD-MCI ）患者和重度认知障碍（PD-D）患者的海马体积均有减小的趋势，表明他们海马体均有萎缩的迹象。进一步对比同龄无帕金森病状的老年人，发现无症状老人虽然也存在一定的海马萎缩现象，但萎缩程度远不及已经发生病症的PD患者，两者体积差异较明显。此外，PD患者一旦出现了海马萎缩问题，他们视觉感知能力、运动能力、执行能力都会出现更为严重的消退。

2 海马电生理与帕金森病认知障碍

实验表明，相较于非PD患者，PD患者的海马突触可塑性更低，这是导致患者情绪失控、感官不明的主要原因。实验采用大鼠的脑结构模拟人类大脑，通过向大鼠的脑结构中施加电力刺激，引发大鼠的海马突触变化。操作结果显示，增强短时变化、长时反应均可以有效提升大鼠的突触可塑性，进而提升大鼠的认知水平。

3 帕金森病认知障碍对海马神经递质的影响

3.1 多巴胺系统

PD患者的海马结构在早期患病时期已经发生了改变，因此在早期阶段，患者的认知能力已经出现了一定程度的消退，神经系统的多巴胺含量也会因此发生变化。此时可以通过添加一些多巴胺类药物，将海马区内的多巴胺水平恢复到正常范围内，消除对神经网络的影响，减缓认知技能的消退。

3. 2 5-羟色胺（5-HT）系统

5-HT6受体可以接受不同神经化学机制的传导作用，在接收介导的过程中，海马背侧的结构起到了重要的传导作用，通过改变患者神经网络系统中5-HT6含量的变化，可以有效改善PD患者的功能性认知障碍。

4 PD 认知障碍与海马内遗传易感基因

4.1 α-突触核蛋白

α-突触核蛋白与PD认知障碍有着十分紧密的联系，其本质是一种由核蛋白基因编码的突触前神经元蛋白。研究人员认为，老年痴呆患者的α-突触核蛋白存在明显的沉积;此外，患者的海马胆碱能系统普遍出现退化现象，两者的共同作用导致了患者最终的认知能力退化。

4. 2 PTEN 诱导激酶1

早发性PD与 PTEN 诱导激酶 1（PINK 1）基因的纯合或杂合突变有着较为密切的联系。参考用电生理学的证明思路，当PINK 1的功能性下降，则海马内自发谷氨酸介导的突触事件逐渐增加，但不影响长时程增强[2]。

5 PD认知障碍的治疗研究

5. 1 提高海马中脑源性神经营养因子水平

研究人员指出，可以使用雷沙吉兰提高 PD患者海马中的BDNF含量，这是一种常见的抗PD药物，其代谢物氨基吲哚可以提高患者海马中脑源性神经营养因子水平，以此对患者的神经网络起到相应的保护作用。还可以通过铁螯合剂 CQ治疗PD，在提高海马BDNF水平的同时，有效降低脑内的铁含量，缓解了海马萎缩的问题。

5. 2 干细胞治疗

可以通过调节内源性神经干细胞或利用外源性干细胞促进 PD 模型大鼠海马突触重塑，或将成为改善 PD 认知障碍的有效手段[4]。此外，干细胞可以有效维护大脑中的多巴胺水平，提高海马区的神经发生频率，增强患者的记忆。

5. 3脑深部电刺激

脑深部电刺激（deep brain stimulation，DBS） 是一项经颅发送电脉冲到特定目标进行干预的神经外科术式，目前已成为治疗 PD 运动障碍的公认办法[4]。

但是，脑深部电刺激只能帮助发生轻度认知障碍的PD患者恢复认知水平，其对有明显痴呆、抑郁症状的患者没有显著的作用效果。

结语

PD患者的认知障碍问题可能与其海马结构、海马功能，以及一些神经系统递质指标、遗传易感基因有着复杂的作用关系。一旦PD患者的海马结构开始发生变化，则其认知能力一定会受到相应的影响。因此需要对早期的海马变化情况进行识别和深入研究，以此了解二者之间存在的问题，起到良好的早期治疗作用。

参考文献：

[1] 封霞，李叶，郑昱洁， 等.帕金森病认知障碍与海马改变的研究进展[J].局解手术学杂志，2020，29（4）：337-341.

[2] 孙根，朱红灿，祝清勇.帕金森病合并认知功能障碍与脑白质纤维束改变的关系[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2019，26（1）：30-34.

[3] 陈旭辉，林志坚，郑晓东.弥散张量成像测量海马体各向异性分数在帕金森病认知障碍中的应用[J].中风与神经疾病杂志，2019（1）：7-9.