超声造影联合血清甲状腺球蛋白抗体检测在甲状腺癌诊断中的应用价值

张佳藤，崔可飞#，马笑，付超，付利军

郑州大学第一附属医院1超声科，2甲状腺外科，郑州4500520

甲状腺结节属于临床高发甲状腺疾病，一般包括良性甲状腺结节和恶性甲状腺结节。良性甲状腺结节主要指甲状腺囊肿、结节性甲状腺肿、炎性结节与甲状腺腺瘤等，恶性甲状腺结节通常指甲状腺癌[1-2]。甲状腺癌是人体浅表器官较为常见的恶性肿瘤之一，好发于女性群体，且临床症状不典型，早期发现并予以及时、有效的治疗对改善甲状腺癌患者的预后具有重要意义，因此，准确的早期诊断至关重要[3-4]。超声是临床诊断甲状腺结节病变的首选影像学检查手段。有研究指出，血清甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）水平与甲状腺癌的关系密切[5]。本文主要对超声造影检查联合血清TgAb检测对甲状腺癌的诊断价值进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年1月至2019年2月郑州大学第一附属医院收治的甲状腺结节患者的临床资料。纳入标准：①经术后病理诊断为甲状腺结节，包括甲状腺良性结节或甲状腺癌；②具有手术适应证，并接受过手术治疗；③临床诊治资料（包括超声造影、血清学、手术治疗与病理资料等）完整，可供分析；④单个结节。排除标准：①有甲状腺手术史；②合并自身免疫功能障碍或凝血功能障碍；③术前半年接受碘剂、抗甲状腺药物及左甲状腺素钠治疗；④存在精神类疾病或智力障碍。根据纳入和排除标准，本研究共纳入90例甲状腺结节患者，其中，男38例，女52例；年龄18～70岁，平均（48.19±6.37）岁；结节直径0.8～5.9 cm，平均（2.94±0.36）cm。90例甲状腺结节患者中，甲状腺良性结节患者38例，甲状腺癌患者52例。甲状腺良性结节患者中，男14例，女24例；年龄18～68岁，平均（48.12±6.35）岁；结节直径0.8～5.6 cm，平均（2.91±0.32）cm。甲状腺癌患者中，男20例，女32例；年龄19～70岁，平均（48.23±6.40）岁；结节直径0.9～5.9 cm，平均（2.98±0.39）cm。甲状腺良性结节与甲状腺癌患者的性别、年龄和结节直径比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法和观察指标

超声造影：选择Toshiba Aplio 500超声诊断仪进行检查，设置探头频率范围为9～12 MHz，机械指数为0.08，采用Bracco公司提供的SonoVue作为造影剂，注意使用前使用5 ml生理盐水将其溶解并摇匀，直至变为呈现乳白色的六氟化硫（sulphur hexafluoride，SF6）微泡悬浊液。首先，通过二维灰阶超声对患者的颈部淋巴结、甲状腺及其邻近组织予以多切面扫查，检查并详细记录结节的数目、大小、形态、内部回声及血流灌注情况。切换为超声造影模式，选择甲状腺结节最大切面，推入2.4 ml配置好的相应造影剂混悬液，予以生理盐水5 ml，连续实时观察结节动态灌注过程。按照病灶大小选择相应造影模式，其中，对于直径＜10 mm肿块，一般选择双幅对比模式；对于直径≥10 mm肿块，一般选择单幅造影模式。注意整个造影检查过程中，应嘱患者切勿有吞咽动作，并将探头置于肿块最大切面部位固定，同时将图像连续采集时间控制为≥2 min，全部数据存人硬盘进行脱机分析。血清TgAb检测：选择购自德国Roche公司的Cobas E170型全自动免疫分析仪与相关配套试剂进行检测，血清TgAb超过115IU/ml即可定义为阳性。超声造影与血清TgAb联合检测时，其中1项显示阳性，即判定为阳性；二者均为阴性，则判定为阴性，即甲状腺良性结节。以术后病理诊断结果为金标准，比较超声造影、血清TgAb单独及联合检测对甲状腺癌的诊断价值。

1.3 统计学方法

采取SPSS 19.0软件对数据进行统计分析。计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。使用Kappa检验法进行一致性分析，Kappa值为0.21～0.40表示具有一般的一致性，0.41～0.60为具有中等的一致性，0.61～0.80为具有高度的一致性；Kappa值越大代表一致性越好。绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，计算曲线下面积，根据ROC曲线上约登指数（灵敏度+特异度-1）最大值所对应的值确定最佳截断值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 超声造影检查对甲状腺癌的诊断价值

一致性检验结果显示，超声造影、血清TgAb检测单独诊断甲状腺癌的结果与术后病理诊断结果的一致性均较好，Kappa值分别为0.667、0.557（P＜0.05）。超声造影联合血清TgAb诊断甲状腺癌的结果与术后病理诊断结果的一致性最佳，Kappa值为0.864（P＜0.05）。（表1～表3）

表1 超声造影诊断甲状腺癌的结果与术后病理结果对照

表2 血清TgAb检测诊断甲状腺癌的结果与术后病理结果对照

表3 超声造影联合血清TgAb检测诊断甲状腺癌的结果与术后病理结果对照

2.2 超声造影、血清TgAb及二者联合诊断甲状腺癌的ROC曲线分析

ROC曲线分析结果显示，超声造影联合血清TgAb检测对甲状腺癌的诊断价值均高于任一方式单独诊断的结果（P＜0.05）。（表4、图1）

表4 超声造影、血清TgAb及二者联合检查对甲状腺癌的诊断价值

3 讨论

图1 超声造影、血清TgAb单独及联合诊断甲状腺癌的ROC曲线

甲状腺属于人体内最大且最重要的内分泌腺体，因位置表浅且血管走行变异相对较少而具有易探及的特点，为超声检查提供了良好条件[6-7]。目前，超声检查方式以其操作简便、成本低、安全性高和准确度高等显著优势，被认为是临床诊断甲状腺结节性状的首选检查手段[8-9]。通过二维超声检查能够获得结节形态、回声情况和边界等信息，从而为诊断提供参考依据；通过彩色多普勒超声检查则能够清晰显示结节中大致的血管分布情况，但在鉴别良恶性结节方面存在一定局限。近年来，在现代超声造影技术不断发展的背景下，超声检查实时动态观察结节中血流灌注变化情况的优势越来越显著，并且在鉴别肝脏肿瘤良恶性方面越来越成熟，使其为判定甲状腺结节中微血管的状态提供了可能，开始在甲状腺肿瘤良恶性的鉴别诊断中得到应用。甲状腺恶性结节的血管分布一般表现为邻近血管较粗大，深入血管具有较多分支，外观细而短，同时分布较为密集，相互交错成团，大多数结节内部伴有一定程度钙化的现象，从而导致其呈现出不均匀增强的特征[10-11]。甲状腺良性结节主要表现为结节邻近血流环绕，并且穿入瘤体中的分支血管较少，具有走形自然、细而长的特点，因此，良性结节的增强模式主要是周边环形增强[12-13]。除此之外，恶性肿瘤造影后范围出现一定程度增大的现象，可能是因为恶性肿瘤一般呈浸润性生长，病灶内部血管分布具有不均匀的特点，其血管侵入邻近组织而瘤体生长速度较血管慢，使造影范围大于二维超声具体显示范围所致，但是，良性结节通常呈膨胀性生长，由于压迫邻近组织形成包膜，使造影剂难以向外扩散，最终造影范围与结节较为一致，这些特征性差异有助于甲状腺肿瘤良恶性的鉴别诊断。本研究中，通过与术后病理诊断结果进行对照发现，超声造影诊断甲状腺癌的灵敏度为78.85%，特异度为89.47%，准确度为83.33%，Kappa值为0.667，表明超声造影对甲状腺癌的诊断结果与术后病理诊断结果具有一致性，具有一定应用价值。TgAb属于特异性甲状腺自身抗体，是甲状腺上皮细胞合成并分泌的一种糖蛋白[14-16]，具有较强的破坏力，可对甲状腺产生极大的损害，减少甲状腺激素的合成，损伤甲状腺细胞，最终导致甲状腺功能减退[17-19]。本研究结果显示，单独血清TgAb检测诊断甲状腺癌的灵敏度为73.08%，特异度为84.21%，准确度为77.78%，Kappa值为 0.557，与孙彤等[20]的结论一致。说明血清TgAb检测在甲状腺癌的诊断方面具有应用价值。超声造影联合血清TgAb检测诊断甲状腺癌的灵敏度为92.31%，特异度为94.74%，准确度为93.33%，Kappa值为0.864，并且两者联合诊断甲状腺癌的灵敏度明显高于单独血清TgAb检测，准确度明显高于二者单独检测，表明超声造影联合血清TgAb检测诊断甲状腺癌的结果与术后病理诊断结果具有较高的一致性，当超声造影显示可疑恶性结节，而TgAb检测呈阳性，则诊断为恶性肿瘤的准确度提高。

综上所述，超声造影联合血清TgAb检测能够有效提高诊断甲状腺癌的准确度，为临床诊治提供更可靠的信息。