龙生蛭胶囊治疗缺血性脑中风的临床应用进展

方欢乐 陈衍斌

摘要 本文概述了缺血性脑中风的致病原因及中医治疗原则，介绍了龙生蛭胶囊的处方组成、功能主治，综述了龙生蛭胶囊近年来治疗缺血性脑中风的临床研究。结果均显示龙生蛭胶囊在治疗缺血性脑中风中疗效显著，可以长期应用于临床治疗。本文可对龙生蛭胶囊的基础研究和临床应用提供一定的依据。

关键词 龙生蛭胶囊;临床应用;脑卒中;脑缺血;脑动脉硬化性头晕;中风后偏瘫;血管性痴呆;血液流变

Abstract The causes of ischemic stroke and the treatment principles of traditional Chinese medicine were summarized in this paper， the composition and indications of Longshengzhi Capsules were introduced， the clinical research of Longshengzhi Capsules in treating ischemic stroke in recent years were reviewed.The results showed that Longshengzhi Capsule has a significant effect in the treatment of ischemic stroke， and it can be used in clinical treatment for a long time.This paper can provide a certain basis for the basic research and clinical application of Longshengzhi Capsule.

Keywords Longshengzhi Capsule; Clinical application; Stroke; Cerebral ischemia; Cerebral arteriosclerotic dizziness; Hemiplegia after stroke; Vascular dementia; Hemorheology

中图分类号：R255.2文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.13.032

中风是以突然发病、迅速出现局限性或弥散性脑功能缺损为共同临床特征的脑血管疾病，是神经系统常见病及多发病，其发病率和致残率高，是导致死亡的主要原因之一。脑中风（脑卒中）分为缺血性脑中风和出血性脑中风，其中缺血性脑中风最常见，约占脑中风患者总数的85%[1]。缺血性脑中风因机体血液循环障碍，造成局部脑缺血、缺氧，脑组织坏死，临床表现为口角歪斜、语言不利等。该病具有发病急、病情重等临床特点[2]。近年来西医治疗脑中风病症通过溶栓治疗、药物综合治疗等起到了一定的临床疗效。但其不良反应较大，中医中药在治疗脑中风方面显示出了良好的前景和疗效[3]。

龙生蛭胶囊是由黄芪、水蛭、桃仁等12味中药材组成的现代中药，是陕西步长制药有限公司独家产品，其功效为补气活血、逐瘀通络。临床应用于动脉粥样硬化性脑梗死的恢复期，中医辨证为气虚血瘀型中风经络者。产品上市后在治疗中风、动脉粥样硬化性脑梗死恢复期等方面疗效确切，安全性高，临床反应良好[4]。目前从基础实验研究方面证实龙生蛭胶囊表现出较好的抗血栓，改善大鼠血液流变学;抗大鼠动脉粥样硬化，降低动脉粥样硬化大鼠血脂;改善大鼠血管内皮依耐性血管舒张功能，保护动脉粥样硬化大鼠的血管内皮功能;上调炎性反应蛋白eNOS活性、抑制VCAM-1蛋白表达对抗炎性反应;抗氧化改善大鼠脑缺血再灌注损伤等作用，可用于预防与治疗缺血性脑中风发生[5-7]。同时临床对药物的应用也有了较多的报道。本文拟对其近年的临床应用进行综述，加深对此药物的应用认识。

1 临床应用

1.1 龙生蛭胶囊治疗急性脑梗死 张秀玲等[8]将急性脑梗死合并高脂血症2周的患者，随机分成2组，观察组48例和对照组50例，2组患者都进行常规治疗，观察组在常规治疗的基础上再口服龙生蛭胶囊，观察2组患者的临床疗效。分别在第4周、第12周进行神经功能缺损评分（NIHSS），检查血脂、血糖、血尿常规、肝肾功能等指标。结果观察组NIHSS评分优于对照组，观察组总有效率93.7%，明显优于对照组总有效率74.0%。认为应用龙生蛭胶囊治疗急性脑梗死合并高脂血症安全有效。

林洪彬等[9]将80例气虚血瘀型急性脑梗死患者，随机分为2组，观察组43例和对照组37例，2组患者都进行常规治疗，观察组在常规治疗的基础上增加口服龙生蛭胶囊。观察比较神经功能缺损程度、中医证候疗效及临床疗效。结果观察组3项指标均优于对照组，2组差异有统计学意义（P<0.05）。认为应用龙生蛭胶囊能够改善气虚血瘀型急性脑梗死患者临床症状及神经功能损伤。王树青等[10]将80例气虚血瘀型急性脑梗死患者，随机分为观察组和对照组，2组患者均为40例。对照组予以常规治疗，观察组予以常规治疗加口服龙生蛭胶囊。分别测定治疗前及治疗2周后患者的血浆中hs-CRP、IL-8和TNF-α水平，并评价疗效。结果治疗后，观察组患者血浆hs-CRP、IL-8、TNF-α水平以及神经动能缺损评分下降幅度均明显优于对照组（P<0.05）。研究认为龙生蛭胶囊能够改善脑梗死过程中伴随的炎性反应，从而起到治疗气虚血瘀型脑梗死的作用。丛学等[11]将56例脑血栓患者分为2组，观察组32例，静脉滴注丹红注射液加口服龙生蛭胶囊，对照组24例，给予常规西药治疗。观察组有效率达90.6%显著优于对照组，研究认为丹红注射液与龙生蛭胶囊联合用药改善脑血栓病症，治疗脑梗死的临床疗效确切且无不良反应。闫熙[12]选择脑梗死患者200例，分为对照组和观察组。对照组不服用龙生蛭胶囊治疗。观察组在常规治疗基础上给予静脉注射丹红注射液以及口服龙生蛭胶囊。以神经功能缺损评分减少率作为2组患者的疗效评定标准，结果对照组总有效率71%，观察组总有效率93%。该研究认为应用丹红注射液治疗脑梗死的基础上增加口服龙生蛭胶囊临床疗效更加显著。周鹏等[13]选取脑梗死患者82例作为研究对象，随机分成2组。对照组40例，在常规治疗的基础上静脉点注丹红注射液。观察组42例，在对照组基础上增加口服龙生蛭胶囊，疗程为2周。分别于治疗前及治疗后第14天进行神经功能缺损评分（CSS）和检测血清超敏c反应蛋白（hs-CRP）水平，结果治疗后观察组与对照组比较，CSS和hs-CRP指标差异均有统计学意义，龙生蛭胶囊联合丹红注射液能够通过抑制炎性反应来改善脑梗死患者的临床预后。周敏[14]选急性脑梗死患者192例作为研究对象，随机分为对照组和观察组。对照组患者口服尼莫地平片，观察组在对照组治疗的基础上口服龙生蛭胶囊。2组患者均连续治疗2周。观察2组患者的临床疗效，同时比较2组患者治療前后的神经功能评分、血清学指标和不良反应发生情况。结果和对照组比较，观察组临床疗效好，血清学指标降低，不良反应减少和对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。孙智军[15]选脑梗死患者130例，分为对照组和观察组。对照组48例患者开展西医常规治疗，观察组82例应用丹红注射液加龙生蛭胶囊，2组患者连续用药治疗4周。观察比较2个方案中药物的临床疗效、中医证候及神经功能缺损程度。结果显示观察组各项观察治疗均优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。研究认为丹红注射液联合龙生蛭治疗可明显提高脑梗死的治愈率，降低脑梗死的致残率，联合用药效果显著。

1.2 治疗缺血性脑卒中 许灵花[16]选择290例缺血性脑卒中住院患者，随机分为2组。观察组148例，给予龙生蛭胶囊，同时给予银杏达莫注射液及其他常规治疗，对照组142例，采用给予银杏达莫注射液及其他常规治疗，14 d为1个疗程。结果观察组总有效率95.8%，对照组总有效率77.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究表明龙生蛭胶囊联合银杏达莫注射液能够更好的改善缺血性脑卒中。符青伟[17]将缺血性脑卒中住院患者58例随机分为2组。对照组29例，静滴银杏达莫注射液、口服肠溶性阿司匹林。观察组29例，口服龙生蛭胶囊，同时按照对照组给予银杏达莫注射液和肠溶性阿司匹林。治疗28 d，判定疗效，观察组总有效率75.86%，对照组总有效率为51.72%，观察组疗效明显优于对照组（P<0.05）。神经功能缺损评分改善观察组也优于对照组（P<0.05）。研究结果表明龙生蛭胶囊联合银杏达莫注射液、肠溶性阿司匹林治疗缺血性脑卒中效果显著。

1.3 治疗短暂性脑缺血 杨桂林[18]将178例短暂性脑缺血发作患者随机分为2组，对照组86例使用阿司匹林治疗，观察组92例，使用阿司匹林联合龙生蛭胶囊治疗。治疗3个月后进行治疗效果比较。结果观察组和对照组患者病情缓解率分别为70%和38%，差异有统计学意义。龙生蛭胶囊联合阿司匹林可有效地降低患者发生脑卒中的风险，改善短暂性脑缺血疗效确切。古丽莎[19]将116例颈动脉短暂性缺血患者随机分为2组。对照组60例，口服氟桂利嗪胶囊、阿司匹林肠溶片，观察组56例，口服龙生蛭胶囊。2组患者均连续治疗28 d，观测中医临床症状和不良反应，并检查脑CT。结果观察组总有效率93.3%，对照组总有效率75.0%。观察组疗效显著优于对照组（P<0.05）。认为龙生蛭胶囊对颈动脉短暂性缺血具有较好的临床治疗作用。

1.4 治疗脑动脉硬化性头晕 刘洁[20]发现龙生蛭胶囊联合天麻素对脑动脉硬化性头晕具有显著临床疗效。研究选择脑动脉硬化性头晕患者210例作为研究对象，随机分为2组。观察组110例，给予口服龙生蛭胶囊联合天麻素治疗，对照组100例，仅给予口服天麻素治疗。治疗4周后比较2组患者临床疗效。测定患者全血黏度、血浆黏度、红细胞压积等血液流变学指标，同时患者经颅多普勒变化差异均有统计学意义（P<0.05）。结论为观察组（有效率95.5%）显著优于对照组（有效率77.0%）。该研究明确龙生蛭胶囊可以改善血流流变学相关指标，治疗脑动脉性头晕也有很好效果。

1.5 治疗中风后偏瘫 朱彦华等[21]将急性脑梗死偏瘫患80例随机分成观察组和对照组各40例，对照组给予口服肠溶阿司匹林、阿托伐他汀钙治疗。观察组在此基础上给予口服龙生蛭胶囊，同时联合体针、电针治疗，8周后评定疗效。结果观察组（有效率95.0%）显著优于对照组（有效率82.5%）（P<0.05）;2组患者治疗后较治疗前偏瘫症状均明显减轻，差异有统计学意义（P<0.05）。表明龙生蛭胶囊联合针灸治疗中风后偏瘫效果显著，可提高患者日常生活自理能力。

1.6 治疗气虚血瘀型血管性痴呆 郭宏伟[22]将轻度VaD患者80例，分成对照组32例与观察组48例。2组患者除基本治疗外，对照组给予奥拉西坦胶囊0.8 g/次口服，3次/d;观察组同时给予龙生蛭胶囊2.0 g/次，口服，3次/d;治疗6个月。观察2组患者治疗前后日常生活能力（ADL）、简易智能状态量表（MMSE）、中医证候积分、人可溶性白细胞分化抗原40配体（SCD40L）、中医证候积分和血清S100B蛋白的变化。观察组治疗后躯体性日常生活能力较治疗前和同期对照组明显降低（P<0.05）;简易精神状态量表观察组前后除语言外，计算、识记、回忆、定向及总积分均明显提高（P<0.05），中医证候疗效比较观察组疗效优于对照组（P<0.05）。治疗后2组患者血清蛋白相关指标均较治疗前下降（P<0.05）。该研究认为龙生蛭胶囊能联合西药可改善气虚血瘀型血管性痴呆，其作用机制可能与其抗脑组织损伤和炎性反应有关。

1.7 对血液流变学的影响 吕莎等[23]将动脉硬化型脑梗死、冠心病、一过性脑缺血患者280例，分为6组，分别给予低分子右旋糖酐、潘生丁、川芎嗪、复方丹参、腹蛇抗拴酶、龙生轾胶囊治疗，观察6种药物单用于治疗脑梗死、冠心病的疗效，以及患者血液流变指标的变化情况。结果中成药龙生蛭胶囊可明显改善各项血流变指标，对脑梗死、冠心病治疗效果好，且不良反应少。

2 讨论

我国脑血管病患病率逐年上升，以缺血性卒中为主[24]。当前对中风病致病因素的研究较多，且在不断的深入，采用中医药辨证治疗往往临床疗效优于西药，充分体现了中医药临床优势。缺血性脑中风是一个发病复杂且预后很长的神经性疾病。在临床治疗中，应用西医的急救治疗，并结合中医辨证施治的理念，利用中药多成分、多靶点的组成和作用特点，可显著提高缺血性脑中风患者的生命质量[25]。中医药治疗中风有辨证论治和整体治疗的优势，根据中风不同证型，可以采用平肝熄风、活血化瘀、益气活血等不同的治法。在常规治疗缺血性脑卒中的同时，合理加用中医制剂，可起到降低患者的血液黏稠度、抑制血小板聚集、增加动脉血流量、改善脑侧支循环保护脑细胞等功效[26]。

龙生蛭胶囊是由黄芪、水蛭、川芎、当归、桃仁、红花、赤芍、木香、石菖蒲、地龙、桑寄生和刺五加12味中药组成的复方制剂。具有补气活血、逐瘀通络的功效，龙生蛭胶囊是既能预防又能治疗中风病的有效创新中药，处方来源于清代王清任名方“補阳还五汤”。方中以黄芪、水蛭共为君药，黄芪味甘性温，补气升阳，使正气旺盛，肢体得以温养而血液运行有力，重用黄芪以补元气，同时黄芪能抑制血小板的活性，同时有扩张血管，改善脑血管血液循环，抗脂质过氧化和消除氧自由基、对抗缺氧的作用。水蛭味咸性寒，善于破瘀通经，为活血化瘀要药，具有较强的抗凝、抗血栓及抑制血小板聚集的作用。二者为伍，补气逐瘀，标本同治。方中桃仁、红花、赤芍、川芎、当归为臣药，皆为活血祛瘀之品，助水蛭逐瘀通经之力。刺五加、桑寄生补肝肾，壮筋骨，地龙通经活络，木香理气开郁，四味药共为佐药。全方合用，起补气活血，逐瘀通络的功效，全方在益气活血之时，重用破血瘀、散积聚、通经络之品，以益气治其本，活血破瘀治其标，以达标本兼治之效。

现代方法研究开展了龙生蛭胶囊改善脑缺血的物质成分基础研究，魏紫奕等[27]选择龙生蛭胶囊代表性成分，建立高效液相色谱-三重串联四极杆质谱分析法，确定芍药苷、毛蕊异黄酮葡糖苷、苦杏仁苷、紫丁香苷作为主要成分，这4个代表性化合物成分稳定性好。同时龙生蛭胶囊含有的这4个代表性成分均有一定的抗氧化、脑神经保护等药理作用，这些作用也具有其改善脑中风治疗心脑血管疾病的活性等条件，可作为药物首选质控指标，可为其质量标准研究提供参考。

综述所述龙生蛭胶囊的药理研究、临床应用及物质基础等研究，均显示龙生蛭胶囊可明显改善脑缺血症状作用显著。大量临床实例可见通过单独应用或联合应用龙生蛭胶囊，在治疗各类急性脑梗死、缺血性脑卒中、短暂性缺血、脑动脉硬化性头晕、中风后偏瘫、血管性痴呆等均有显著疗效。龙生蛭胶囊在临床应用较多，实际疗效明显，但其研究仍存在不足，如药效物质基础不明确，治疗中风、脑梗死等作用机制阐述不够深入。孙晓丽等[28]开展了龙生蛭胶囊改善脑卒中的网络药理学研究预测龙生蛭胶囊抗炎、免疫调节改善脑中风潜在机制可能与调节体内AKT1、JUN、MAPK14、MAPK8、RELA等靶点蛋白相关。动物实验表明龙生蛭胶囊通过Notch信号通路抗动脉粥样硬化，对大鼠脑组织有保护作用[29-30]。总之，龙生蛭胶囊作为心脑血管用药，可通过构建完善的化学成分-质量标志物-代谢标志物-作用靶标-分子网络-作用机制之间多维研究模式，明确其药效物质基础和阐明其作用机制，并从分子-网络角度探讨龙生蛭胶囊多成分、多靶点、多途径的作用机制，通过深入研究以进一步明确其药效物质基础研究及治疗中风、脑梗死的作用机制，为扩大临床应用提供更多理论依据。

参考文献

[1]赵发全，崔元璐，范祥.黄芩苷抗脑缺血药理学研究进展[J].中国药理学通报，2019，35（2）：159-163.

[2]Silver B，Wulf SR.Stroke：diagnosis and management of acute ischemic stroke[J].FP essentials，2014，420（5）：16-22.

[3]王晓燕.中医药治疗急性缺血性脑卒中研究进展[J].首都医药，2014，21（24）：182-183.

[4]冯哮龙.龙生蛭胶囊：中风恢复期疗效佳[J].医师在线，2018，8（2）：31.

[5]陈衍斌，方欢乐，卢新义，等.龙生蛭胶囊抗血栓改善脑缺血的作用研究[J].宁夏医科大学学报，2016，38（8）：924-926，927.

[6]方欢乐，陈衍斌，韩宁娟，等.龙生蛭胶囊对高脂大鼠动脉粥样硬化的影响[J].陕西中医，2016，37（9）：1247-1248，1266.

[7]方欢乐，陈衍斌，张飒乐，等.龙生蛭胶囊抑制大鼠动脉粥样硬化形成保护血管内皮功能的分子机制研究[J].中药新药与临床药理，2017，28（1）：6-13.

[8]张秀玲，宋玉琼，余芾成.步长龙生蛭胶囊治疗急性脑梗死合并高血脂症疗效研究[J].中国中医药现代远程教育，2012，10（8）：121-122.

[9]林洪彬.龙生蛭胶囊治疗气虚血瘀型脑梗死的临床研究[J].中国医药导报，2010，7（19）：100，103.

[10]王树青，吴钱红.步长龙生蛭胶囊对气虚血瘀型急性脑梗死患者血浆炎性反应因子的影响及疗效观察[C].2014中国医师协会中西医结合医师大会论文摘要集，2014：78.

[11]丛学，李学军，张兴中.丹红注射液合并龙生蛭胶囊治疗脑梗死临床观察[J].辽宁中医杂志，2011，38（12）：2398-2399.

[12]閆熙.丹红注射液合并龙生蛭胶囊治疗脑梗死临床研究[J].现代诊断与治疗，2012，23（6）：677-678.

[13]周鹏，何昱，杨洁红，等.丹红注射液对缺氧损伤脑微血管内皮细胞的保护机制[J].中国中药杂志，2014，39（24）：4844-4848.

[14]周敏，彭丹亚.龙生蛭胶囊联合尼莫地平治疗急性脑梗死的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（11）：2836-2839.

[15]孙智军，漆成军.丹红注射液联合龙生蛭胶囊治疗脑梗死82例疗效分析[J].健康大视野，2012，20（12）：45.

[16]许灵花.步长龙生蛭治疗缺血性脑卒中148例[J].中医临床研究，2011，3（16）：78.

[17]符青伟.步长龙生蛭联合西药治疗缺血性脑卒中随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志，2014，28（2）：92-94.

[18]杨桂林.联合应用龙生蛭胶囊和阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的效果分析[J].当代医药论丛，2015，13（3）：168-168.

[19]古丽莎.龙生蛭胶囊治疗颈动脉短暂性缺血随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志，2014，28（8）：15-17.

[20]刘洁.步长龙生蛭联合天麻素治疗脑动脉硬化性头晕110例[J].世界中医药，2014，9（3）：333-334.

[21]朱彦华，丁荣伟，边娇.龙生蛭胶囊联合体电针治疗中风后偏瘫[J].光明中医，2017，32（6）：818-820.

[22]郭宏伟，曾树林，杨金凤，等.龙生蛭胶囊联合西药治疗气虚血瘀型血管性痴呆48例临床观察[J].中医杂志，2014，55（16）：1393-1397.

[23]吕莎，索翠萍，邵贝贝，等.龙生蛭等6种药物对心脑疾病血流变指标的影响[J].齐鲁医学检验，2004，15（6）：61.

[24]陈伟伟，高润霖，刘力生，等.中国心血管病报告2013概要[J].中国循环杂志，2014，29（7）：487-491.

[25]马妍，翟婷，华声瑜.脑心通治疗缺血性脑卒中基础研究及临床应用现状[J].中南药学，2017，15（8）：1080-1085.

[26]于少泓，李万斌，刘昭纯.基于中风“气虚生痰、瘀阻脑络”病机假说的数据挖掘[J].中国中医基础医学杂志，2018，24（11）：1514-1516.

[27]魏紫奕，徐文娟，刘洁，等.基于HPLC-QQQ/MS的龙生蛭胶囊中19种代表性成分含量一致性分析[J].中国中药杂志，2019，44（5）：948-953.

[28]孙晓丽，杨若聪，刘俊杰，等.基于网络药理学研究龙生蛭胶囊抗脑卒中的作用机制[J].中华中医药杂志，2019，34（5）：2165-2168.

[29]秦咏，王莹.Notch信号通路参与龙生蛭胶囊的抗动脉粥样硬化作用[J].中国免疫学杂志，2019，35（23）：2858-2863.

[30]孙晓丽，王勇，刘俊杰，等.龙生蛭胶囊对脑卒中大鼠行为学的影响及脑组织的保护作用[J].中国实验方剂学杂志，2019，25（24）：23-29.

（2019-03-08收稿 责任编辑：王明）