对抗癌症的武器—— 抗癌药

□文/罗 勤

在人类与癌症的斗争中，药物治疗是一个很重要的措施。有效的抗癌药物治疗可以帮助患者获得更长的生存时间。本文特为大家解读抗癌药新知识。

抗癌药有哪些种类

目前全球各国已批准上市的抗癌药物有130～150种。用这些药物配制成的各种抗癌药物制剂有1 300～1 500种。按药物来源和作用机制分类，抗癌药可分为两大类，即传统细胞毒性抗癌药和非细胞毒性抗癌药。

1.传统细胞毒性抗癌药。即我们常说的化疗药，其功能主要是抑制癌细胞增殖和诱导癌细胞凋亡，从而消灭癌细胞。如顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺和苯达莫司汀等。

2.非细胞毒性抗癌药。包括激素类药物、靶向药物和免疫治疗药物。

激素类药物某些激素依赖性癌症，如乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌等，它们的发生与激素失调有关；应用某些激素或其拮抗剂可以改变人体内激素的不平衡状态，从而抑制依赖性癌细胞的生长。如临床应用于治疗乳腺癌的他莫昔芬（适宜任何年龄女性）、依西美坦（适宜绝经后女性）等。

靶向药物作用于癌细胞上特有的信号通路，达到杀伤癌细胞的作用，但很少损伤或不损伤正常细胞。在癌症治疗中，靶向药物治疗通过精确地找到疾病治疗靶点，并对疾病状态和治疗过程精确监测，最终实现对不同患者和疾病不同状态的精准治疗，达到提高疾病治疗效果的目的。因此，用靶向药物治疗的患者，必须事先进行基因检测，找到适宜治疗靶点。比如，经典抗癌药甲磺酸伊马替尼（格列卫），对费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病（以下简称慢粒）有效，对费城染色体阴性的慢粒病则无效；吉非替尼对表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌患者有效，对野生型突变的肺癌则无效。

目前国内已有多种靶向药上市，包括小分子靶向药甲磺酸伊马替尼(格列卫)、吉非替尼和厄洛替尼等；大分子靶向药如利妥昔单抗、曲妥珠单抗；等。适应症包括肺癌、肝细胞癌、胃癌和乳腺癌等实体瘤，以及粒细胞白血病等血液肿瘤。

免疫治疗药物顾名思义，就是用人体自身的免疫系统去治疗肿瘤的一类方法。它本身并不会对癌细胞造成伤害，而是利用人体免疫系统能清除癌细胞的能力，来调动免疫系统攻击肿瘤，达到治疗目的。

目前临床应用最为广泛的PD-1/PD-L1抑制剂，它是通过药物阻断PD-1/PD-L1通路，激活人体自身的免疫系统，攻击肿瘤细胞。阻断PD-1/PD-L1通路的药物称为PD-1抑制剂。PD-1抑制剂有两类：抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗。抗PD-1单抗有纳武单抗（商品名Opdivo，俗称O药）和派姆单抗（商品名Keytruda，俗称K药）；抗PD-L1单抗有阿特珠单抗（商品名Tecentriq，俗称T药）和阿维单抗（商品名Bavencio，俗称B药）。O药与K药已在我国批准，T药和B药正在进行审评。

除上述PD-1抑制剂外，免疫治疗药物还有CTLA-4抑制剂（伊匹木单抗）、肿瘤疫苗（HPV疫苗）以及最新的CAR-T细胞治疗等。

PD-1/PD-L1、CAR-T免疫疗法在对抗癌症时有什么优势

PD-1/PD-L、CAR-T和传统抗肿瘤治疗在疗效和安全性方面存在较大的差别。PD-1/PD-L它的有效性主要体现在肿瘤组织PD-L1表达水平。在使用PD-1抑制剂前，最好先进行肿瘤组织PD-L1表达率检测。以非小细胞肺癌为例，如检测肿瘤组织PD-L1有高表达，即表达率≥50%，说明肿瘤中有大于50%的肿瘤细胞含有PDL1，如经PD-1药物治疗，肿瘤有缩小一半的可能。目前，PD-1抑制剂已在多个国家地区获批为非小细胞肺癌的一线药物。在中国，肺癌是癌症死因第一位，其中80%属于非小细胞肺癌。对何杰金淋巴瘤有效率接近90%，黑色素瘤有效率达40%～50%，膀胱癌50%，肝癌30%左右。对部分肿瘤如胃癌和胰腺癌，还未证实有效。

在此提醒那些非小细胞肺癌患者，如果你的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性，可以进行PD-1治疗。如果你是EGFR、ALK基因突变阳性，建议行靶向治疗，用靶向药物而不用PD-1药物。因为靶向治疗的有效率为75%，而PD-1治疗的有效率才45%。而且靶向药是口服药，价格比PD-1药物便宜得多。实际上，美国FDA也推荐，在没有EGFR或ALK突变，或靶向药耐药的情况下，再使用PD-1药物治疗。

在安全性方面， 免疫治疗是利用免疫抑制剂PD-1药物来恢复 T 细胞的激活状态，借助人体免疫系统释放毒性因子等达到杀灭肿瘤的目的。PD-1药物由于在应用过程中激活免疫系统，可能导致自身多个器官或多种组织的炎症，称为免疫相关不良反应。比较严重的主要是因为干扰了病人的正常免疫机制而引发的间质性肺炎。部分免疫不良反应如免疫性心肌炎的发生率低，但严重性高，也是需要医生和患者在用药过程中警惕的。

CAR-T的全称是嵌合抗原受体T淋巴细胞，是将人体T细胞在体外经过基因改造后回输进入体内，可以识别和清除特定的细胞。先从患者自身血液收集T细胞，在体外进行基因改造，通过转基因的方式，给T细胞转入一个人工设计的基因。这个人工设计的基因像一个“抗癌导航仪”，可以指引T细胞精准地到达并识别出癌细胞，从而启动T细胞对癌细胞的杀伤程序。经过设计的CAR-T细胞可在实验室培养生长，达到数十亿之多时注入到患者体内，并在患者体内增殖。CAR-T细胞治疗已在临床试验中显示出良好的靶向性、杀伤性和持久性。目前已有两个特异性识别CD-19阳性细胞的CAR-T药物在国外完成了临床试验，并被欧美日等国家批准用于治疗儿童晚期急性B细胞淋巴细胞白血病和晚期成人B细胞淋巴瘤。CAR-T是全新的细胞免疫治疗方法，给患者带来全新治疗机会的同时，在治疗过程中也可能出现多种不良反应，需要医生、患者和家属高度关注。

正确看待服用抗癌药的不良反应

近年来，抗癌药层出不穷，对癌症的疗效有了很大的改善。但是很多抗癌药的选择性仍然不高，在杀伤癌细胞的同时，对正常细胞不可避免地也会造成损害，这是阻碍其疗效发挥的主要原因。抗癌药最常见的不良反应包括粒细胞减少、贫血、出血等骨髓抑制表现；恶心、呕吐、便秘、腹泻等消化系统毒性表现；出现肝毒性和肾毒性等。

我们该如何看待服用抗癌药产生的不良反应呢？某些癌细胞如没有合适的靶向药物，或是因为某些条件的限制，患者必须选择具有较大不良反应的化疗方案。上述情况下，需要医生尽早地预测抗癌药的不良反应并进行有效的处理，为患者选择最佳治疗方案。相较于传统的化疗方案，靶向治疗、免疫治疗的不良反应较少，是患者治疗中新的选择。

随着精准医学的研究不断深入，我们有理由相信，抗癌药物的不良反应会越来越小，癌症治疗的有效率将越来越高，使患者的生存期大大延长。