匹多莫德+小剂量阿奇霉素对支气管扩张症患者肺功能及血清相关免疫球蛋白水平的影响

辛明坡

［兰考东方医院 内二科（呼吸科），河南 开封475300］

支气管扩张症（bronchiectasis，BE）是一种以细菌性感染、持续性炎症反应为典型特征的呼吸系统疾病，受环境污染影响其患病率呈逐年上升态势，可破坏支气管壁结构，诱发支气管异常与持久性扩张［1］。既往临床治疗BE 多以防感染、化痰、平喘等常规处理为主，虽能暂缓疾病进程，但整体效果欠佳，极易反复发作，影响预后改善。文献指出［2］，予以稳定期BE 患者小剂量大环内酯类抗生素，在降低急性发作次数、调节肺功能、减少咳痰量方面具有积极作用。另外，临床实践还发现，BE 发生与免疫球蛋白异常有关［3］。基于此，本研究选取76 例BE 患者，经分组对比，观察匹多莫德+小剂量阿奇霉素对肺功能及血清相关免疫球蛋白水平的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取兰考东方医院2017 年10 月至2018 年12 月收治的BE 患者76 例，简单随机化分组。参照组（38 例）：女15 例，男23 例；年龄45～76 岁，平均（59.08±5.23） 岁；病程1.3～21.8 年，平均（13.96±2.84）年；疾病分型：11 例柱状，21 例囊柱状，6 例囊状；体质量指数（Body Mass Index，BMI）16.5～26.8 kg/m2，平均（20.97±1.75）kg/m2。联合组（38 例）：女18 例，男20 例；年龄43～74 岁，平均（58.97±4.86）岁；病程1.6～21.5 年，平均（14.33±3.16）年；疾病分型：10 例柱状，23 例囊柱状，5 例囊状；BMI 16.2～27.0 kg/m2，平均（21.08±1.52）kg/m2。两组基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准 ①均经胸部CT、X 线等影像学检查证实为BE，并符合《2012 成人支气管扩张症诊治专家共识》［4］中BE 诊断标准；②均伴有肺部湿啰音、慢性咳嗽、咳脓痰及咯血等临床表现；③患者或家属知情并签署同意书。

1.2.2 排除标准 ①既往有阿奇霉素、匹多莫德等药物过敏史者；②伴有慢性阻塞性肺疾病、肺结核等疾病者；③肾、肝等重要脏器器质性病变者；④严重呼吸衰竭者；⑤继发性高血压、糖尿病或冠心病者；⑥精神行为异常者。

1.3 方法

两组均接受祛痰、抗感染、补液等常规治疗。

1.3.1 参照组 在常规治疗基础上静脉滴注250 mg/次阿奇霉素（齐鲁制药有限公司，国药准字：H20050923）+250 mL 氯化钠溶液（0.9%），2 次/周，连续治疗6 个月。

1.3.2 联合组 基于参照组初期口服0.4 g/d 匹多莫德颗粒（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H20100104），2 次/d，14 d 后改为0.4 g/d，1 次/d，8 周为1 个疗程，连续治疗3 个疗程。

1.3.3 检测方法晨起空腹取2 mL 静脉血，离心12 min，3 000 r/min，分离取血清，置于-20℃冰箱保存待检，以酶联免疫吸附试验检测免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，试剂盒购自北京灵宝科技有限公司，操作均严格按照试剂盒说明书执行。

1.4 疗效判定标准

治疗6 个月后，咳嗽、肺部湿啰音基本消失或显著减少，痰量降低＞70.0%为显著缓解；治疗6 个月后，咳嗽、肺部湿啰音得到有效控制，30.0%≤痰量降低≤70.0% 为好转；治疗6 个月后，未达到显著缓解、好转标准的为无效。总有效率=（显著缓解+好转）例数/总例数×100%。

1.5 观察指标

①疗效。②比较两组24 h 平均排痰量、症状（咳痰、咯血）缓解用时。③比较两组治疗前、治疗6 个月后肺功能［1 s 用力呼气容积（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）、FEV1占预计值百分比（FEV1%）］。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（-x±s）表示，比较采用t检验；计数资料与百分率（%）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗6 个月疗效比较

联合组治疗6 个月后总有效率为94.74%，高于参照组的总有效率78.95%，差异有统计学意义（χ2=4.146，P=0.042），见表1。

表1 两组患者治疗6 个月疗效比较 ［n=38，n(%)］

2.2 两组患者24 h 平均排痰量、症状缓解用时比较

联合组24 h 平均排痰量少于参照组，咳痰及咯血缓解用时短于参照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者24 h 平均排痰量、症状缓解用时比较（n=38，± s）

表2 两组患者24 h 平均排痰量、症状缓解用时比较（n=38，± s）

组别联合组参照组t值P值5.31±1.39 10.25±2.09 12.132＜0.001 7.20±1.18 10.25±2.61 6.564＜0.001 7.07±1.52 9.28±3.61 3.478 0.001 24 h平均排痰量/mL 咳痰缓解用时/d 咯血缓解用时/d

2.3 两组患者治疗前后肺功能比较

两组患者治疗前FEV1、FEV1/FVC、FEV1%比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；联合组治疗6 个月后FEV1、FEV1/FVC、FEV1% 均高于参照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后肺功能比较 （n=38，± s）

表3 两组患者治疗前后肺功能比较 （n=38，± s）

组别联合组参照组t值P值治疗前1.41±0.30 1.39±0.31 0.286 0.776 FEV1/L治疗6个月后1.70±0.15 1.55±0.17 4.079＜0.001 FEV1/FVC/%治疗前62.18±4.49 63.17±5.39 0.870 0.387治疗6个月后75.49±7.12 70.88±6.74 2.899 0.005 FEV1%/%治疗前61.30±7.09 60.43±7.38 0.524 0.602治疗6个月后73.91±9.28 67.39±8.76 3.150 0.002

2.4 两组患者血清相关免疫球蛋白水平比较

两组患者治疗前血清IgA、IgG、IgM 水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；联合组治疗6 个月后血清IgA、IgG、IgM 水平均高于参照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者血清相关免疫球蛋白水平比较（n=38，± s，g/L）

表4 两组患者血清相关免疫球蛋白水平比较（n=38，± s，g/L）

组别IgA IgM IgG治疗前联合组参照组t值P值0.89±0.36 0.91±0.41 0.226 0.822 1.59±0.58 1.62±0.63 0.216 0.830 7.09±1.83 6.85±2.46 0.483 0.631治疗6个月后联合组参照组t值P值1.41±0.49 1.10±0.62 2.418 0.018 2.25±0.71 1.83±0.88 2.290 0.025 9.31±3.27 7.70±1.59 2.730 0.008

3 讨论

BE 的发生机制与细菌感染、炎性因子释放等存在密切联系，可降低支气管平滑肌对管壁的支撑力，损伤纤毛上皮清洁功能，引发管腔堵塞，从而增加病原菌菌株，加重感染程度，形成恶性循环。现阶段临床治疗BE 关键在于及时减轻肺部感染、促进支气管畅通。资料显示［5］，小剂量大环内酯类抗生素具有较强抗感染效果。而阿奇霉素作为常用大环内酯类抗生素，能阻碍外周血单核细胞增殖，抑制中性粒细胞产生超氧化物酶，防止细胞因子释放，还能破坏细菌生物膜，降低藻酸盐含量，进而清除细菌。但仅单纯应用小剂量阿奇霉素，难以有效纠正免疫系统紊乱，需与其他药物联合，以增强免疫功能。

匹多莫德是一种免疫刺激调节剂，具有广泛生物学活性，能刺激非特异性自然免疫，调节中性粒细胞、巨噬细胞趋化、吞噬及杀伤功能，增殖中性粒细胞，进一步改善细胞免疫，增加白细胞介素-2、γ-干扰素含量［6-7］。本研究针对BE 患者实施匹多莫德+小剂量阿奇霉素治疗，结果显示，联合组治疗6 个月后总有效率为94.74%，高于参照组的总有效率78.95%（P＜0.05），且24 h 平均排痰量较参照组少，咳痰及咯血缓解用时较参照组短（P＜0.05）。提示二者联合能显著提高治疗效果，降低排痰量，缩短症状缓解用时。本研究还发现，联合组治疗6 个月后FEV1、FEV1/FVC、FEV1% 均较参照组高（P＜0.05）。可见匹多莫德+小剂量阿奇霉素治疗BE，能显著提高患者肺功能。原因在于，匹多莫德与小剂量阿奇霉素联合能明显增强抗菌效果，抑制细胞因子释放，预防症状反复发作所致的肺损伤。

研究表明［8］，免疫缺陷性疾病可增加BE 发生率。IgA 是机体体液免疫功能改变特异度指标，IgG、IgM 是机体初次及再次免疫应答发生抗体，其水平降低，可导致支气管扩张反复发作，加重感染，破坏气道结构。本研究数据表明，联合组治疗6 个月后血清IgA、IgG、IgM 水平均较参照组高（P＜0.05）。说明匹多莫德+小剂量阿奇霉素治疗BE，能显著增强机体抵抗力。其机制可能是因为匹多莫德联合小剂量阿奇霉素可调节Toll 样受体4 表达，降低核因子-κB 含量，抑制炎性反应，增强巨噬细胞吞噬功能，提高免疫功能。

综上所述，匹多莫德+小剂量阿奇霉素治疗BE，疗效确切，能显著降低排痰量，缩短症状缓解用时，提高肺功能及免疫功能。但本研究存在样本量少、随访时间短等不足，尚需扩大临床样本量，延长随访时间。