胸腺五肽+2HRZ/4HR化疗方案治疗结核性脑膜炎患者的疗效分析

蔡艳翠

（河南省胸科医院 药剂科，河南 郑州450003）

结核性脑膜炎（tuberculous meningitis， TBM）是常见的结核病，致残率、致死率较高，患者多伴有脑血管、脑实质损伤。目前临床多采用药物治疗，如异烟肼、利福平及吡嗪酰胺是治疗TBM常用药物。相关研究证实，在常规抗结核药物基础上予以胸腺五肽治疗，能够改善患者免疫功能，提高治愈率［1］。本研究选取72 例TBM 患者，探讨胸腺五肽+2HRZ/4HR 化疗方案治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年8 月至2018 年10 月河南省胸科医院收治的72 例TBM 患者，依照不同治疗方案分为实验组和对照组，每组36 例。实验组男性16例，女性20 例；年龄18～65 岁，平均（41.26±10.65）岁；体重指数（BMI）15～27kg/m2，平均（21.23±2.16）kg/m2；伴有脑脊液异常35 例，头痛26 例，发热24 例，乏力12 例，恶心呕吐11 例，神经系统损害12 例。对照组男性18 例，女性18例；年龄18～64 岁，平均（40.97±10.92） 岁；BMI 15～27 kg/m2，平均（21.45±2.37）kg/m2；伴有脑脊液异常36 例，头痛25 例，发热23 例，乏力13 例，恶心呕吐10 例，神经系统损害14 例。纳入标准：①符合《中国结核病病理学诊断专家共识》中TBM 诊断标准［2］；②生存时间＞6 个月；③签署知情同意书。排除标准：①脑内结核球型脑膜炎；②耐药结核病；③慢性、晚期TBM；④持续高热且伴有惊厥；⑤严重精神障碍；⑥免疫系统功能障碍；⑦对本研究相关药物过敏。本研究通过医院伦理委员会批准。两组年龄、BMI 及性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予2HRZ/4HR 化疗方案治疗。强化期：异烟肼（H）0.3 g/d，利福平（R）0.6 g/d，吡嗪酰胺（Z）1.5 g/d，一次性服用，治疗2 个月。巩固期：异烟肼（H）0.3 g/d，利福平（R）0.6 g/d，一次性服用，治疗4 个月。

1.2.2 实验组 在对照组基础上给予胸腺五肽（成都百裕制药股份有限公司，国药准字H20063495）治疗。1 mg/d，肌内注射，隔日1 次，治疗6 个月。

1.3 疗效评估标准

患者头痛消失，颅内压、脑脊液恢复正常范围，经CT 检查病灶吸收率＞50%为显效；患者颅内压、脑脊液较治疗前明显改善，经CT 检查病灶吸收率30%～50%为有效；未达以上标准为无效。将显效、有效计入总有效率。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效 观察比较两组治疗疗效。

1.4.2 比较两组临床症状缓解情况 包括颅内压恢复正常时间、脑脊液恢复正常时间及头痛消失时间。

1.4.3 比较两组治疗前后T 淋巴细胞亚群变化

包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。抽取两组患者5 mL 空腹静脉血，经乙二胺四乙酸抗凝后，采用FC500 流式细胞仪（美国贝克曼公司）检测CD3+、CD4+及CD8+。

1.4.4 比较两组不良反应发生率 包括肠胃不适、肝损伤及头晕等。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 23.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗疗效情况

实验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.400，P=0.011）。见表1。

表1 两组治疗疗效情况 ［n=36，n(%)］

2.2 两组临床症状缓解情况比较

实验组颅内压恢复正常时间、脑脊液恢复正常时间及头痛消失时间少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状缓解情况比较 （n=36，± s，d）

表2 两组临床症状缓解情况比较 （n=36，± s，d）

组别实验组对照组t值P值颅内压恢复正常时间7.59±2.53 10.37±3.08 4.185＜0.001脑脊液恢复正常时间22.41±3.37 28.55±3.68 7.383＜0.001头痛消失时间7.62±2.97 10.28±3.32 3.583 0.001

2.3 两组治疗前后T 淋巴细胞亚群比较

两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组治疗后CD8+低于对照组，而CD3+、CD4+及CD4+/CD8+高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后T 淋巴细胞亚群比较 （n=36，± s）

表3 两组治疗前后T 淋巴细胞亚群比较 （n=36，± s）

组别/时间CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+治疗前实验组对照组t值P值47.12±4.98 46.87±5.33 0.206 0.838 25.58±3.14 25.65±3.75 0.086 0.932 28.07±4.73 27.94±5.16 0.111 0.912 0.91±0.45 0.92±0.38 0.102 0.919治疗后实验组对照组t值P值63.08±5.13 57.12±4.47 5.256＜0.001 36.28±7.13 32.25±6.28 2.545 0.013 23.16±4.38 25.79±5.07 2.355 0.021 1.57±0.43 1.25±0.39 3.307 0.002

2.4 两组不良反应发生率情况

实验组不良反应发生率情况：肝损伤1 例，肠胃不适2 例，不良反应发生率为8.33%（3/36）。对照组不良反应发生率情况：肠胃不适3 例，肝损伤2 例，头晕2 例，不良反应发生率为19.44%（7/36）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.858，P=0.173）。

3 讨论

TBM 属于肺外结核中重症病，病死率为15%～68%。TBM 若不及时治疗，病情进一步发展，容易引起急性脑积水、脑膜弥漫性充血、脑水肿及神经系统后遗症等，严重威胁患者生命健康，因此，给予有效药物治疗对控制疾病的进展具有重要作用［3-4］。

2HRZ/4HR 是临床治疗TBM 常用的化疗方案，包括异烟肼、利福平及吡嗪酰胺等。其中，异烟肼能够抑制病菌脱氧核糖核酸合成，破坏菌体内酶活性，杀灭病菌；利福平是广谱抗生素，能够与病菌核糖核酸聚合酶结合，干扰信使核糖核酸合成，抑制病菌生长繁殖；吡嗪酰胺能够渗入吞噬细胞结核杆菌内，杀灭结核杆菌，而且能够干扰脱氢酶，抑制病菌对氧的利用，干扰其正常代谢，进而导致病菌死亡。但异烟肼、利福平及吡嗪酰胺长期使用，毒副作用较大，且容易产生耐药性，故而建议联合其他药物使用［5］。胸腺五肽是临床常用的免疫调节剂，能够双向调节免疫功能，诱导和促进T 细胞分化成熟，与成熟外周血T细胞特异受体结合，升高胞内环磷酸腺苷水平，调节免疫；同时能够调节T 淋巴细胞亚群比例，增强巨噬细胞吞噬功能，升高循环抗体含量，增强细胞免疫功能［6］。本研究结果显示，实验组治疗总有效率高于对照组，颅内压恢复正常时间、脑脊液恢复正常时间及头痛消失时间少于对照组，比较有差异。表明胸腺五肽+2HRZ/4HR 化疗方案治疗TBM 患者疗效显著，能够缓解患者临床症状。CD3+是总T 细胞，参与T 细胞信号转导；CD4+参与T 细胞抗原受体识别抗原过程，能够直接反映机体免疫功能；CD8+是由淋巴细胞表面抗原分化产生；CD4+/CD8+所占比例反映机体免疫情况。本研究证实，结核患者机体内CD3+、CD4+及CD8+异常表达，表明机体免疫功能遭到损坏［7］。本研究还显示，实验组治疗后CD8+低于对照组，而CD3+、CD4+及CD4+/CD8+高于对照组，比较有差异。表明胸腺五肽+2HRZ/4HR 化疗方案治疗TBM 患者，能够改善患者免疫功能。

综上所述，胸腺五肽+2HRZ/4HR 化疗方案治疗TBM 患者疗效显著，能够缓解患者临床症状，改善其免疫功能，安全性高，值得临床推广。