药物雾化吸入疗法联合纤支镜介入疗法治疗支气管内膜结核患者的疗效分析

佟勃杉

[摘要] 目的 探討抗结核药物雾化吸入疗法联合纤支镜介入疗法治疗支气管内膜结核的可行性。 方法 选取2018年3月～2019年3月在沈阳市第十人民医院住院治疗的80例支气管内膜结核患者作为研究对象，将患者随机分为两组，各40例。对照组予2HRZE/10HR方案口服药物抗结核治疗，研究组在对照组基础上，应用抗结核药物雾化吸入疗法联合纤支镜介入疗法。比较两组患者治疗效果、治疗的总疗程、不良反应及并发症的发生率。结果 研究组在总有效率、痰菌转阴时间及总治疗疗程方面分别为92.5%、（28.77±4.12）d、（39.2±6.28）周，相对于对照组的为75.0%、（39.49±5.72）d、（47.3±6.65）周，两组差异均有统计学意义（P<0.05）。除术中出血方面两组有统计学差异（P<0.05）外，两组其余不良反应者无明显差异（P>0.05）。 结论 对EBTB 患者，在常规抗结核治疗基础上联合使用药物雾化吸入疗法和纤维支气管镜介入疗法治疗可迅速缓解患者临床症状，缩短菌阳患者的痰菌转阴时间及治疗疗程，促进肺不张恢复，提高治疗效果。

[关键词] 支气管内膜结核;雾化吸入;介入治疗;肺不张

[中图分类号] R521          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）16-0040-03

Analysis on the efficacy of drug atomized inhalation therapy combined with bronchofiberscopy interventional therapy in the treatment of patients with endobronchial tuberculosis

TONG Boshan

Department of Tuberculosis， Shenyang Tenth People's Hospital， Shenyang   110044， China

[Abstract] Objective To explore the feasibility of antituberculosis drug atomized inhalation therapy combined with bronchofibers-copy interventional therapy in the treatment of patients with endobronchial tuberculosis. Methods 80 patients with endobronchial tuberculosis who were hospitalized in Shenyang Tenth People's Hospital from March 2018 to March 2019 were selected as the study subjects. The patients were randomLy divided into two groups， each group had 40 patients the control group was given 2HRZE/10HR regimen of oral drug administration for antituberculosis treatment. Based on the control group， the study group was given antituberculosis drug atomized inhalation therapy combined with bronchofiberscopy interventional therapy. The therapeutic effect was compared between the two groups of patients， the total course of treatment was compared between the two groups of patients， and the incidence of adverse reactions and complications was compared between the two groups. Results The total effective rate， the sputum negative conversion time and the total course of treatment were 92.5%， （28.77±4.12） days， and （39.2±6.28） weeks in the study group compared with 75.0%， （39.49±5.72） days， and （47.3±6.65） weeks in the control group， respectively. The differences between the two groups were statistically significant （P<0.05）. Except for intraoperative hemorrhage， which was a statistically significant difference between the two groups （P<0.05）， there were no statistically significant differences in the other adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion For the patients with EBTB， the combination of drug atomized inhalation therapy and bronchofiberscopy interventional therapy based on conventional antituberculosis treatment can quickly relieve clinical symptoms of patients， shorten the sputum negative conversion time and the treatment course， promote the recovery of atelectasis and improve the therapeutic effect in the patients with positive bacteria results.

[Key words] Endobronchial tuberculosis; Atomized inhalation; Interventional therapy; Atelectasis

支气管内膜结核（Endobronchial tuberculosis，EBTB）是结核菌感染支气管黏膜、支气管黏膜下层及支气管，从而引起的一种结核病，其发展过程中容易引起肺不张[1]。大多数初期的肺不张是可以逆转的[2]，但一旦错过了最佳治疗时间则易造成大量组织增生纤维化，使肺部有效体积减少，形成不可逆的肺萎缩，从而严重影响患者肺功能，甚至危及生命[3]。随着诊治技术的提升，人们逐渐发现，对EBTB患者在使用全身抗结核化疗疗的基础上加用纤支镜介入疗法，或者对其予结核药物雾化吸入疗法，均可明显提高其治疗的效果[4，5]。但尚未有对EBTB患者同时应用两种治疗方法的报道，故本文从此处着手进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2018年3月～2019年3月于我院住院确诊为EBTB的80例患者作为研究对象，随机分为研究组与对照组，各40例。其中对照组中，男24例，女16例。年龄21～47岁，平均（34.2±7.2）岁，出现发热症状患者25例，咳嗽29例，咯血9例，经X线检查后出现肺不张有29例，伴肺部空洞14例，伴肺部浸润病变10例。研究组中，男21例，女19例。年龄23～45岁，平均（33.6±6.9）岁，出现发热症状患者22例，咳嗽32例，咯血8例，经X线检查后出现肺不张有28例，伴肺部空洞11例，伴肺部浸润病变14例。两组患者在性别、年龄等一般资料方面相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准[6]：①具有不同程度的咳嗽、咳痰、发热、盗汗、咯血等结核中毒症状;②X线胸片检查显示具有肺不张、阻塞性肺气肿、肺门有浸润影或肿块阴影、或肺内有支气管播散病灶等;③经纤维支气管镜检查明确诊断。排除标准[7]：①患有恶性肿瘤的患者;②耐药患者;③年龄<18岁;④怀孕患者;⑤危重患者;⑥视听障碍或精神异常患者。本次研究患者均签署知情同意书，通过沈阳市第十人民医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

对两组患者均予口服抗结核药物进行抗结核治疗，具体为：两组患者均予指南推荐的抗结核治疗方案2HRZE/10HR（H：异烟肼片，规格：每片100 mg，批号：1710021，国药准字：H21022350;Z：吡嗪酰胺片，规格：每片250 mg，批号：1801111，国药准字：H2102 2352;E：乙胺丁醇片，规格：每片250 mg，批号：1805011，国药准字：H21021909;R：利福平胶囊Ⅱ，规格：每粒225 mg，批号：1802061，国药准字：H21023360，均由沈阳红旗制药有限公司生产）对患者进行治疗。在以上治疗的基础之上，研究组同时应用纤支镜介入治疗及抗结核药物雾化吸入治疗，雾化及介入药物为：异烟肼注射液（天津金耀药业有限公司，批号：1803141，国药准字：H12020970）。阿米卡星注射液（江苏大红鹰恒顺药业有限公司，批号：2018022601，国药准字：H32022508）。使用仪器：日本OLYMPUS BF-1T60、BF-P60 型纤维支气管镜，球囊，微波治疗机，导管，心电监护，斯莱达医用空压机。

具体方法：①进行纤支镜介入治疗方法：术前4～6 h禁食、水，术前30 min注射安定5 mg，2%利多卡因表面麻醉。纤支镜进入气管观察病灶的部位，干酪物、肉芽以及病灶广泛程度，将天线探出镜前端大约2 cm，温度40～55 W，每次时间2～5 min;球囊通过镜钳孔进入狭窄支气管，每次给压2～6 atm，持续1～2 min，局部予异烟肼注射液0.4 mg+2 mL生理盐水、阿米卡星注射液0.4 mg+2 mL生理盐水灌洗。每周治疗1次。②抗结核药物雾化吸入治疗方法：用异烟肼注射液0.2 g、阿米卡星注射液0.2 g、生理盐水4 mL配成雾化溶液，将溶液置于斯莱达医用空压机中，患者吸入产生的雾化气体。研究组患者每天进行2次雾化吸入治疗，每次治疗时间大约10～15 min。

1.3 观察指标

指南推荐支气管内膜结核抗结核治疗总疗程1年，但我们根据患者复查影像学变化及气管镜下观察结果考察其恢复情况。疗效判定标准[6，7]：将患者的治疗效果分为治愈、好转和无效三个等级。①治愈：支气管的典型症状消失，X线检查显示病变完全吸收、痰菌转阴。②好转：支气管的典型症状、X线检查显示病变好转。③无效：患者诊疗前后病情病况并未有明显改善或有加重迹象。比较两组患者治疗效果。比较两组患者治疗的总疗程。比较两组患者不良反应及并发症的发生率。纤维支气管镜球囊扩张术的主要不良反应主要有术中出血、术后发热、继发感染、麻醉反应、药物过敏、心脑血管意外等[8]。

1.4 统计学处理

使用SPSS24.0软件包对本次实验中的数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

随访入组80例患者，对照组总有效率为75.0%。研究组中总有效率为92.5%。研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者总治疗疗程比较

经过治疗，研究组患者在痰菌转阴时间和抗结核总疗程两方面均明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。見表2。

2.3 两组并发症及不良反应比较

本研究主要将纤维支气管镜介入疗法及抗结核药物雾化吸入所引起的不良反应进行统计，常规服用抗结核药物所造成的不良反应不在本研究中讨论。研究组患者中4例在治疗中有少量出血，镜下注入肾上腺素或白眉蛇毒血凝酶，止血效果好。2例患者出现术后发热，1例出现感染，抗感染治疗后均好转。整个治疗过程中无严重不良反应，未出现大出血、喉头水肿窒息、结核病灶播散等严重并发症。两组患者术中出血方面有统计学差异（P<0.05），但恢复效果良好。两组患者其余不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

EBTB是由于结核分枝杆菌侵犯支气管黏膜表面，从而引起支气管黏膜充血、水肿、破溃、肉芽组织增生及纤维瘢痕形成的一系列病理演变过程[9]，易导致受累支气管狭窄、阻塞，造成肺叶、肺段不全性或完全性肺不张的影像学改变[10]。EBTB的发病率较高[11]，大部分患者尽管给予了正规的抗结核化疗，但由于支气管壁的正常组织结构受到破坏，出现严重的纤维组织增生，造成严重的支气管狭窄及其并发症，最终仍出现肺不张，导致不得不行肺切除术[12]，这对患者无论是身体、心理还是经济上都是不小的伤害。EBTB患者进行纤支镜介入治疗，是对其支气管病变部位给予负压吸引及给药冲洗，同时清除其病灶内的坏死组织，防止支气管堵塞，从而缓解患者的临床症状[13]。

本研究通过介入治疗可对狭窄的支气管进行反复扩张，保持气管道通畅，同时联合局部注药治疗，注入相应的抗结核药物，促进局部炎性物质的吸收和气管黏膜的修复，使患者不适症状得到缓解，提升抗结核治疗效果。此结果与柴思君[14]的支气管镜治疗支气管内膜结核的疗效观察结果相一致。

有研究指出，与静滴相比，雾化吸入抗结核药物，其在气道分泌物中的药物浓度远高于常见的MIC，而血浆中药物浓度却远低于其毒性浓度[15]。本研究中，EBTB患者予雾化吸入治疗，可使抗结核药物迅速分散于肺组织，提高了结核病灶局部的药物浓度，起到直接抑制或杀灭结核分枝杆菌、促进痊愈的作用。同时雾化吸入亦有疏通结核病灶相联支气管的作用，進而促使空洞闭合，结核病灶吸收，阻止病灶扩散，同时缓解咳嗽、咳痰等临床不适症状，改善患者肺功能，与此同时还能避免药物通过自身代谢循环产生的毒副作用，从而提升抗结核治疗效果。这与阿尼克孜·阿不来提等[16]的雾化吸入联合抗结核药物治疗肺结核合并支气管内膜结核的临床效果观察结果一致。

同时应用纤支镜介入治疗和抗结核药物雾化吸入治疗，综合了两种给药方式的优点，且两种治疗方式互相取长补短。雾化吸入疗法不能直观观察患者支气管病变情况，对气道分泌物也没有好的处理方法，纤支镜介入治疗能有效改善此类问题。而单纯频繁应用纤支镜介入治疗，又可能造成患者身体的不适感并加重经济负担，配合雾化吸入可减少纤支镜介入次数，缓解以上问题的发生。且经两种方式联合治疗，研究组总有效率（92.5%）较对照组（75.0%）明显提升，两组结果具备统计学差异（P<0.05）。研究组在痰菌转阴时间及抗结核治疗总治疗疗程两方面均短于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05），考虑与多途径联合用药强化杀菌效果有关，而不良反应发生率极低，且较易恢复，充分说明此种治疗方式安全可靠，值得临床推广。但由于本研究样本量有限，故需要在今后的临床工作中扩大样本量以进行进一步深入研究。

综上所述，对EBTB患者，在常规抗结核治疗基础上同时应用纤维支气管镜介入疗法和药物雾化吸入疗法的治疗可迅速缓解患者临床症状，缩短菌阳患者的痰菌转阴时间，促进肺不张恢复，提高治疗效果。

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（收稿日期：2019-12-31）