2016～2018年广西梧州市手足口病流行病学特征及重症病例发病的影响因素▲

蒋丽娜 王 晶 谭 毅 曾 竣

(广西壮族自治区疾病预防控制中心急性传染病防制所,南宁市 530028,电子邮箱：359269402@qq.com)

手足口病是由肠道病毒引起的、以5岁及以下儿童发病为主的急性传染病,大部分病例为轻症,但少数病例可出现脑炎及心肺功能衰竭等危重症状,此时病例病情进展迅速且病死率较高[1]。自2008年我国将手足口病列为丙类法定传染病以来,手足口病的发病率上升明显,且随着全球气候变暖,我国未来10年的手足口病发病率有可能继续上升[2]。广西手足口病历年报告病例数及重症病例数均居全国前列,已成为重要的公共卫生问题。近几年,广西梧州市手足口病病例数及重症病例数明显增多。本研究通过分析梧州市2016～2018年手足口病疫情数据,探讨广西梧州市手足口病流行病学特征及重症病例多发的影响因素。

1 材料和方法

1.1 研究对象和资料来源 从中国疾病预防控制中心信息系统法定报告传染病数据库收集2016～2018年梧州市各市(县、区)报告的所有(共50 868例)手足口病病例信息,包括病例的年龄、发病日期、报告单位、现住地址、病原学检测结果等。

1.2 病例诊断标准 2018年以前,该病的诊断和分型按照原国家卫计委发布的《手足口病诊疗指南(2010年版)》[3]执行；2018年按照国家卫健委发布的《手足口病诊疗指南(2018年版)》[4]执行,结合临床症状及实验室检查结果做出判定。

1.3 实验室检测 各级医疗机构和疾控中心人员将采集的手足口病病例标本送至梧州市疾控中心进行检测。均采用实时荧光定量PCR技术进行病毒核酸检测。

1.4 统计学分析 采用Excel 2010、SPSS 20.0等软件对数据进行处理,描述疾病的时间、地区、人群分布。采用Logistic回归模型分析影响重症手足口病发病的因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 梧州市手足口病的流行病学特征 2016年以前,梧州市属于广西手足口病相对低发的地区；2016年以后,梧州市手足口病病例数及重症病例数占广西所有病例数的构成比明显上升,以重症病例数增多尤为突出,见图1。2016～2018年梧州市3年累计报告手足口病病例50 868例,其中重症3 903例,轻症46 965例。从时间分布上看,梧州市手足口病的发病存在4～7月和9～11月两个发病高峰,轻症病例4～7月和9～11月发病高峰基本持平,但重症病例4～7月发病高峰明显高于9～11月(见图2)；从地区分布上看,大部分轻症病例和重症病例都分布在农村,构成比分别为73.0%和94.4%；从人群分布上看,梧州市手足口病重症病例和轻症病例均以5岁及以下儿童为主,尤以1～3岁最为严重。见表1。

图1 2008～2018年梧州市手足口病占广西构成比的变化趋势

图2 2016～2018年梧州市手足口病发病时间分布

表1 广西梧州市手足口病重症影响因素的单因素分析

2.2 2016～2018年梧州市手足口病病原学检测结果 2016～2018年梧州市共检测4 426份手足口病病例标本,其中轻症病例1 525份,检测结果以COXA16和其他肠道病毒为主,构成比分别为43.2%和35.9%；重症病例标本2 901份,病原学以其他肠道病毒为主,占比57.4%,其次为EV71,占34.5%,见表1。轻症病例的病原在各月份中的构成分布略有波动,但相对均衡；重症病例在1～7月以EV71为优势病原体,其他月份则以其他肠道病毒为优势病原体,见图3、图4。

图3 2016～2018年梧州市手足口病轻症病例病原学构成情况

图4 2016～2018年梧州市手足口病重症病例病原学构成情况

2.3 影响2016～2018年梧州市手足口病重症病例发病的因素分析 以单因素中具有统计学意义的变量作为自变量,以是否为重症病例为因变量,纳入多因素Logistic回归模型中进行分析(变量赋值情况见表2)。结果显示,低年龄、居住在农村、EV71感染以及其他肠道病毒感染是梧州市重症手足口病发病的危险因素(均P<0.05)。见表3。

表2 变量赋值情况

表3 广西梧州市手足口病重症影响因素多因素分析

2.4 岑溪市与梧州其他地区重症手足口病的发生情况比较 2016～2018年梧州市各县(市)、区均有病例报告,但33.0%(16 786/50 868)的病例数及87.9%(3 430/3 903)的重症病例数均集中分布在岑溪市,其余6个县/区的重症病例数均低于200例。岑溪市重症病例与梧州市其他地区重症病例的年龄分布差异无统计学意义(P>0.05),但均以1～3岁儿童为主；岑溪市重症病例的病原学构成与梧州市其他地区相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 岑溪市与梧州市其他地区手足口病重症病例年龄、病原学对比分析

3 讨 论

2016～2018年梧州市手足口病突然高发,尤其是2017年,手足口病病例数和重症病例数占广西全区的构成比高达8.8%和70.3%。在流行病学特征上,梧州市手足口病存在4～7月和9～11月两个发病高峰,年龄分布以1～3岁儿童及农村儿童为主,这与其他地区的研究结果相似[5-6],也与既往广西的研究结果相似[7]。在时间分布上,本研究中重症病例在4～7月的构成比高于轻症病例,且4～7月发病高峰高于9～11月,这可能与温暖潮湿的天气利于肠道病毒的生长繁殖有关[8]。有研究显示,EV71感染是手足口病重症发病的危险因素[9]。本研究中,重症病例中4～7月检出EV71感染的比例亦高于9～11月,而1～3月检测的重症病例较少(平均每月检测数<10例,结果不纳入分析),这是否与重症病例的发病高峰相关还需要进一步研究探讨。

本研究结果显示,低年龄、居住在农村以及EV71感染是梧州市手足口病重症病例发病的危险因素,且年龄越小,发生重症危险性越高(均P<0.05),与既往研究结果相似[9]。研究发现,手足口病抗体与儿童的年龄相关,随着胎传抗体的消失,婴幼儿的抗体水平会持续维持在低水平[10],因此推测重症病例的年龄差异可能与儿童的免疫力相关。本研究中,梧州市94.4%的重症病例分布在农村,高于其他地区[20]。这可能是由于梧州市87.9%的重症病例集中分布在岑溪市的农村地区所致。广西整体经济水平较低,农村地区存在大量留守儿童,祖父母文化水平低,对手足口病知识的了解也欠缺[12],这可能也是梧州市重症病例多分布于农村的原因。

EV71易侵犯中枢神经系统,其感染病例易出现急性脑干脑炎、脊髓灰质炎样瘫痪、神经源性肺水肿等病死率较高的危重症状[13],是手足口病重症病例发病的危险因素。另外,本研究结果显示其他肠道病毒感染亦是重症病例发病的危险因素(P<0.05),这可能与肠道病毒中的COXA6以及COXA10感染有关。目前手足口病的优势病原体有向其他肠道病毒转变的倾向[14],且研究发现COXA6感染的患者会出现中枢神经系统症状[15],COXA10感染亦是手足口病重症病例的危险因素[16]。本研究中,手足口病重症病例的病原学检测结果显示,岑溪市重症手足口病病例感染EV71和其他肠道病毒的比例均高于其他地区,这可能也是梧州市重症病例集中分布在岑溪的原因。

综上所述,2016～2018年梧州市属于广西手足口病相对高发地区,在今后的工作中要继续加强疫情监测,关注病原谱的变化,做好疫苗的宣传接种工作。手足口病尚无特效药物治疗,EV71疫苗是最有效及最经济的预防手段,目前市面上生产的EV71疫苗在Ⅲ期临床实验和实际应用中均对婴幼儿有较高的安全性和保护率[17-20]。因此,今后要在易感人群中大力推广手足口病EV71疫苗的接种,降低梧州市手足口病EV71相关的重症病例数及死亡数。