许玉兰
三明市第二医院神经内科,福建省永安市 366000
急性脑梗死(Acute cerebral infarction,ACI)系神经内科急危重症,其可造成永久性神经功能损害(偏瘫、失语),致残率、死亡率极高。ACI病因主要包括大动脉粥样硬化血栓形成、小动脉病变、心源性因素等,其中大动脉粥样硬化系最常见原因[1]。因此,寻找能够早期预测动脉粥样硬化的因子,对于防治ACI具有重要意义。ACI传统的危险因素主要包括高血压、高血脂、吸烟、糖尿病、肥胖、高尿酸血症等,近年研究发现[2-3]:脂肪因子可参与糖脂代谢、炎症反应,从而加速动脉粥样硬化发生。Chemerin系一种新型脂肪因子,研究发现[4-5]:Chemerin与胰岛素抵抗、肥胖、高血压、冠脉病变程度等均存在明显相关性。本课题组旨在观察ACI患者血清Chemerin水平变化,分析其与神经功能缺损、脑梗死面积的相关性,为临床ACI防治提供理论依据。
1.1 一般资料 纳入我院2019年1—12月临床确诊的ACI(发病均在48h之内,头颅CT或MRI显示与功能定位相对应的梗死灶,且存在梗死相应症状)患者80例作为观察组,其中男52例,女28例,年龄45~73岁,平均年龄(60.13±10.54)岁,高血压史57例,糖尿病史39例,吸烟史44例,高脂血症史33例,高尿酸血症史29例。纳入门诊健康体检者80例作为对照组,其中男48例,女32例,年龄42~71岁,平均年龄(61.14±11.22)岁,高血压史52例,糖尿病史35例,吸烟史37例,高脂血症史28例,高尿酸血症史24例。两组年龄、性别、基础疾病等基线资料差异无统计学意义(P均>0.05)。根据梗死灶最大面积直径将观察组分成小面积梗死组25例(1.5cm≤直径<3cm)、中面积梗死组40例(3cm≤直径<5cm)、大面积梗死组15例(直径≥5cm)。根据美国国立卫生研究院卒中(NIHSS)量表评分将观察组分成轻型组22例(NIHSS<6分)、中型组38例(6分≤NIHSS≤13分)、重型组20例(NIHSS>13分)。纳入标准:ACI的诊断标准均参照2018年中国急性缺血性脑卒中诊治指南[1]。排除标准:(1)发病时间超过48h;(2)脑出血、心源性脑梗、脑干梗死;(3)合并急性心力衰竭、心肌梗死者;(4)严重肝肾功能不全、血液系统疾病、自身免疫性疾病;(5)急慢性感染、恶性肿瘤;(6)既往曾出现脑梗死,近3个月曾行溶栓治疗。本课题均签署知情同意书,并经医院伦理委员会批准。
1.2 方法
1.2.1 一般指标:详细记录所有入组对象的年龄、性别、既往史(包括高血压病史、高脂血症史、糖尿病史、吸烟史、高尿酸血症史)、身高、体质量,并计算体质指数(BMI),BMI=体质量(kg)/[身高(m)]2。安静状态下采用水银柱血压计测量右侧肱动脉血压,记录收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。所有入组ACI患者入院后均行头颅CT或MRI检查,记录每例患者梗死灶最大层面长径(cm),同时根据NIHSS量表进行评分。
1.2.2 生化指标:抽取空腹肘静脉血5ml送检,采用全自动生化检测仪(日立7600生化仪)检测生化指标,主要包括同型半胱氨酸(Hcy)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)、血尿酸(UA)、血糖(GLU)等。
1.2.3 血清chemerin检测:入组对象抽取空腹肘静脉血5ml,离心,留取上层血清,采用酶联免疫吸附实验检测血清chemerin水平。试剂盒由上海西塘科技有限公司提供,严格按照操作说明书进行。
2.1 观察组与对照组一般临床资料比较 (1)两组年龄、性别、BMI、TC差异无统计学意义(P均>0.05)。(2)与对照组比较,观察组患者SBP、DBP、TG、LDLC、UA、Hcy、GLU、Chemerin均明显升高,差异有统计学意义(P均<0.01)。见表1。
表1 观察组与对照组一般临床资料比较
2.2 不同NIHSS评分ACI患者血清Chemerin水平比较 (1)中型组、重型组血清Chemerin水平较轻型组升高,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)与中型组比较,重型组Chemerin水平明显升高,差异有统计学意义(P均<0.01)。见表2。
表2 不同NIHSS评分ACI患者血清Chemerin水平比较
2.3 不同脑梗死面积ACI患者血清Chemerin水平比较 (1)中面积梗死组、大面积梗死组血清Chemerin水平比小面积梗死组高,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)与中面积梗死组比较,大面积梗死组Chemerin水平明显升高,差异有统计学意义(P均<0.01)。见表3。
表3 不同脑梗死面积ACI患者血清Chemerin水平比较
2.4 血清Chemerin与NIHSS评分、脑梗死面积的相关性分析 经Pearson相关分析结果显示:ACI患者血清Chemerin与NIHSS评分、脑梗死面积呈明显正相关(r=0.654、0.608,P均<0.01)。
脂肪因子(Adipokine)系由脂肪组织分泌的具有多重生物活性的炎症因子,其可通过多种途径参与心血管疾病的发生、发展[6],亦可调节脑卒中病情的进展[7]。趋化素(Chemerin)是近些年新发现的脂肪因子,相关研究发现[8-9]:Chemerin与高血压、代谢综合征、动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病密切相关,其可能是多种心血管疾病的独立危险因素。然而,Chemerin在脑血管疾病,特别是急性缺血性脑卒中患者中水平如何,且其水平与脑血管疾病的相关性研究较少。徐品丽等[10]研究发现:ACI患者血清Chemerin水平较非脑梗死患者明显升高,其为ACI的独立危险因素。本课题组研究发现:与正常对照组比较,ACI组患者血清Chemerin水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),这一结果与徐品丽、Zhao等[10-11]研究相一致。说明ACI患者血清Chemerin水平升高,其可能为ACI的危险因素,参与ACI的发生、发展,这为临床防治脑卒中提供理论依据。
ACI系脑动脉的急性堵塞,造成脑组织坏死、神经功能不可逆的损害。据流行病学调查显示[12]:存活的ACI患者中约60%遗留偏瘫、失语,且约15%~30%伴有终身残疾。其预后往往与梗死面积、神经功能缺损严重程度、治疗及时性、康复锻炼等相关。临床上ACI 患者病情严重程度常用NIHHS 评分、脑梗死面积评估,NIHSS评分越高,脑梗死面积越大,说明 ACI 病情越严重,神经功能缺损越严重[13-14]。
本课题组根据ACI患者入院时NIHSS评分,将其分成轻型组、中型组、重型组,结果显示:随着ACI患者NIHSS评分的升高,血清Chemerin水平逐渐升高,差异有统计学意义(P均<0.01)。进一步Pearson相关分析显示:血清Chemerin水平与NIHSS评分呈明显正相关(r=0.654,P<0.01)。这说明ACI患者血清Chemerin水平越高,病情越严重。根据入院后头颅MRI检查结果,将ACI患者分成小面积梗死组、中面积梗死组、大面积梗死组,结果显示:随着ACI患者脑梗死面积的扩大,血清Chemerin水平逐渐升高,差异有统计学意义(P均<0.01)。进一步Pearson相关分析显示:血清Chemerin水平与梗死面积呈明显正相关(r=0.608,P<0.01)。这进一步说明ACI患者血清Chemerin水平与其病情严重程度呈正相关。
综上所述,ACI患者血清Chemerin水平明显升高,其水平与NIHSS评分、脑梗死面积均呈明显正相关,提示Chemerin可能参与ACI的发生、发展。然而,本研究仍存在较多不足之处,如纳入的病例数较少、未探讨血清Chemerin水平与梗死部位、发病时间与长期预后的关系、未观察治疗后ACI患者血清Chemerin水平变化。有待多中心、大样本的进一步深入研究,以期证实Chemerin在ACI发生、发展中的作用。