奥西替尼单药与化疗治疗NSCLC的近远期疗效比较

王琦，杨秀芝，刘晓黎，袁爱枝

(开封市中心医院呼吸与危重症医学科，河南 开封 475000)

在肺癌患病人群中非小细胞肺癌(NSCLC)占80%，以气促、胸痛、血痰、发热等症状为主要临床表现，因其起病隐匿，多数患者不能主动发现异样并接受治疗，错过早期治疗时间，其确诊为中晚期肺癌患者占总患病人数的75%[1-2]，因许多患者已丧失手术治疗机会，故常采用化疗及放疗手段进行治疗。化疗有杀灭癌细胞的作用，但严重副作用和疼痛使许多患者倾向选择口服药物治疗，化疗中需注意NSCLC最常见转移途径，当NSCLC出现头痛、恶心时常提示神经系统出现问题多为脑转移，骨痛或血钙升高常提示出现骨转移等[3-4]；盐酸埃克替尼、吉非替尼、奥西替尼等均为治疗肺癌的靶向药，而奥西替尼作为第三代肺癌靶向药对晚期NSCLC有较好治疗作用[5-6]，但其在国内应用报道仍较为少见。本文以晚期NSCLC患者为对象，分别以奥西替尼单药和常规化疗进行效果对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年1月至2017年1月收治的60例NSCLC患者，随机分为A、B组，各30例。纳入标准：(1)临床诊断均为晚期(III期、IV期)，且已确认无法手术治疗；(2)无神经障碍、意识障碍；(3)所有患者均自愿参加研究；(4)无肝、肾等脏器严重病变；(5)无药物过敏；(6)预估存活期>3个月。A组男19例，女11例，年龄33～70岁，平均(51.1±6.2)岁，临床分期：IIIa期 7例、IIIb期 12例、IVa期 8例、IVb期 3例；B组男18例，女12例，年龄33～71岁，平均(52.1±5.9)岁，临床分期：IIIa期 8例、IIIb期 11例、IVa期 9例、IVb期 2例。两组性别、临床分期等基本资料经统计学分析比较，结果显示P<0.05，两组资料具有可比性。

1.2 治疗方法

A组采用奥西替尼(孟加拉国，阿斯利康，规格80 mg×30片)80 mg/d，每日同一时间段内口服，直至病情好转或出现严重毒副反应停药。B组采用常规化疗方案，为卡铂(齐鲁制药有限公司，国药准字：H20020181)+紫杉醇(上海三维制药有限公司，国药准字H20020705)方案，具体用法用量：卡铂注射液200 mg/m2+紫杉醇注射液135～175 mg/m2静脉给药，每3 w重复1次。

1.3 疗效及评价

实施实体瘤疗效标准[7]，详细分为部分缓解(PR)、完全缓解(CR)、稳定(SD)、进展(PD)。近期有效率(RR)计算方式为：PR+CR；疾病控制率(DCR)计算方式为：PR+CR+SD。

1.4 生存质量

根据临床上受益反应[8]三指标(健康状况、疼痛、体质量)进行评分，体质量增加≥7%，止痛药降低用量≥50%，体力改善≥20分；生存质量好转：三项中至少两项好转且维持时间≥4 w；生存质量无变化：三项中有一项好转，另两项未见明显改变；生存质量下降：三项中有至少一项恶化。

1.5 不良反应

白细胞(white blood cell，WBC)减少、腹泻、皮疹、血小板计数(Platelet，PLT)下降、脱发等依据WHO抗癌药物不良反应分级进行评估。

1.6 随访

无进展生存日期(PFS)以患者第一次应用奥西替尼到疾病出现进展、随访结束或死亡；总生存期(OS)是治疗开始至死亡的全部时间或至最后一次随访的间隔时间。采用复诊、电话等方式进行随访，每3个月回访1次，1年回访4次，总时间为2年。

1.7 统计学方法

2 结 果

2.1 疗效对比

A组RR、DCR分别为63.32%、93.32%，与b组的56.66%、93.32%相比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 A组、B组疗效对比

2.2 生存质量进展对比

A组生存质量好转27例(90.00%)、无变化3例(10.00%)、下降为1例(3.33%)，B组生存质量好转20例(66.66%)、无变化3例(10.00%)，下降7例(23.33%)；A组生存质量优于B组，比较有统计学意义(Z=4.171，P<0.05)。

2.3 不良反应

两组不良反应以I～II级为主，其中A组白细胞数量减少、血小板减少和脱发发生率明显低于B组，比较有统计学意义(P<0.05)。

表2 A、B组不良反应对比

2.4 随访结果对比

截至2019年2月，60例患者全部出现疾病PD，A组PFS为12.5个月，B组PFS为8.8个月，对比有统计学差异(P<0.05)；随访结束时60例患者仅存活17人，A组OS为21.9个月，B组OS为17.5个月，比较有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

埃克替尼作为第一代靶向药物，疗效极佳，曾被推荐为晚期NSCLC敏感突变患者的一线药物[9]，但诸多患者持续使用该药物后易获耐药性，致疗效下降。奥西替尼是2017年经国家食药总局批准上市的第三代肺癌靶向药物，其疗效及安全性明显优于一代、二代靶向药物，且为服用一、二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)产生耐药性且有T790M突变患者提供了新选择[10-11]。奥西替尼作用于晚期NSCLC，可通过与表皮生长因子受体(EGFR)中的半胱氨酸-797单向共价结合使酶失活，达到抑制EGFR的目的，从而抑制癌细胞增殖[12-13]；本研究发现A组RR、DCR分别为63.32%、93.32%，与B组的56.66%、93.32%相比疗效相近。分析原因可能是奥西替尼与常规化疗方案(紫杉醇+卡铂)均通过抑制和干扰癌细胞，来达到抑制细胞增殖的目的，故两者疗效相近、有异曲同工之妙[14]。本研究还发现A组患者生存质量优于B组，PFS、OS均明显较B组长，说明奥西替尼单药治疗可有效提高患者生存质量和延长生存期。这可能是奥西替尼已克服第一代和二代的耐药问题，具有高靶向性和低药物不良反应，一定程度上帮助产生耐药问题的患者恢复初始治疗药物的疗效，加之低不良反应有助于提升患者生存质量，提高治疗信心，延长生存期[15]。值得注意的是王洁[16]在文献中表示奥西替尼虽克服第一、二代的耐药问题，但仍旧存在不良反应。本研究发现A组腹泻、皮疹的不良反应分别为23.33%、40.00%，其中WBC数量下降、PLT减少和脱发的不良反应发生率与B组相比无明显差异，但整体上应用奥西替尼单药患者的不良反应明显轻于常规化疗者，说明奥西替尼在遵医嘱治疗情况下，不良反应程度轻且在可控制范围内，能长期使用。

综上所述，奥西替尼治疗NSCLC的近远期疗效可观，不良反应相对少，可作为推荐用药方案。但本研究样本量较少，随访期较短，相关结论及奥西替尼对患者远期预后的影响还需进一步探究。