四联疗法结合安胃疡胶囊对Hp阳性消化性溃疡患者血清OPN、β-catenin水平及不良反应的影响

李红旗

消化性溃疡是一种常见、多发性的慢性溃疡，主要发生于胃和十二指肠。据相关研究统计，我国消化性溃疡的发病率占10%～25%[1]。导致溃疡的因素较多，其中酸性胃液对黏膜的消化作用及幽门螺杆菌(Hp)感染是导致消化性溃疡的最基本因素[2]。有研究显示，由Hp引起的胃溃疡和十二指肠溃疡占到67%～80%和95%[3-4]。这种细菌感染首先引起慢性消化道疾病，并导致消化性溃疡和胃与十二指肠萎缩，严重者则可能发展为癌。Hp阳性消化性溃疡典型的临床症状为疼痛，普遍患者会感到进食后上腹部有饱胀或疼痛等不适感，还常伴有腹胀、嗳气、反酸或食欲减退等[5]。目前，临床治疗多以四联疗法为主，疗效有目共睹。但因该病症属于慢性疾病，病程长且病情易反复，西药治疗只能暂时控制病情，很难做到根治，且长期服用西药，极易使病菌产生耐药性，毒副作用可能也较大[6]。而中医则在此领域体现出不可比拟的优势，安胃疡胶囊具有补中益气、解毒生肌之效，其含有的中药成分对消化性溃疡的治疗具有良好效果[7]。本研究旨在分析四联疗法结合安胃疡胶囊对Hp阳性消化性溃疡患者血清因子水平及不良反应的影响。现对研究总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2018年12月至2019年12月到本院治疗的98例Hp阳性消化性溃疡患者按随机数字表分成观察组与对照组，每组各49例。对照组 男26 例，女23 例；年 龄19 ～64 岁，平 均 年 龄(41.53±5.07)岁；病程1～7年，平均病程(4.41±0.76)年；疾病类型：胃溃疡27例，十二指肠溃疡22例。观察组男25例，女24例；年龄18～66岁，平均年龄(42.23±5.84) 岁；病程1～6年，平均病程(3.57±1.05)年；疾病类型：胃溃疡29例，十二指肠溃疡20例。两组上述基础资料相比较均衡性良好(P＞0.05)，可对比。本研究已经院内医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：符合西医《消化内科学》[8]中Hp阳性消化性溃疡相关诊断标准，符合中医《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见》[9]中虚寒型和气滞型，主症：上腹胀满、疼痛，恶心呕吐，嗳气噎呃，食欲不振；次症：倦怠乏力，舌淡苔白，脉细弱或细弦；患者已经胃镜检查确诊；均愿意参与研究并签署同意书。排除标准：有过胃肠道手术史；合并恶性肿瘤；合并患有呼吸道、肺感染及其他感染性疾病；肝、肾功能与免疫力系统异常；对本研究相关药物过敏；精神认知异常。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予四联疗法：克拉霉素片(国药准字H20083810，济南利民制药有限责任公司，规格：0.25 g×6 s)正常用量1片/次，1次/12 h，重度感染增至2片/次；胶体果胶铋胶囊 (国药准字H10920072，山西振东安特生物制药有限公司，规格：50 mg×24 s)，3粒/次，4次/d；埃索美拉唑镁肠溶片(国药准字H20046379，阿斯利康制药有限公司，规格：20 mg)，20 mg/次，2次/d；阿莫西林颗粒(国药准字H37023129，山东鲁抗医药股份有限公司，规格：0.125 g)，0.5 g/次，6～8 h/次。

1.3.2 观察组 在对照组的基础上给予安胃疡胶囊(国药准字Z10970059，惠州市九惠制药股份有限公司，规格：0.2 g)，2粒/次，4次/d。两组患者均持续治疗4周。

1.4 评价指标 ①观察两组患者治疗后的临床疗效，评定标准：胃镜及Hp检测显示溃疡愈合，Hp阴性为治愈；若检测溃疡面积较治疗前缩小50%以上为显效；若胃镜及Hp检测溃疡无改善，Hp阳性为无效。总有效率=(治愈＋显效)/例数×100%。②借助贝克曼IAMMGE行酶联免疫吸附法测定两组患者治疗前、治疗4周后血清骨桥蛋白(OPN)、β-链蛋白(β-catenin)水平，试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供。③记录两组患者用药期间不良反应，包括腹痛腹泻、恶心呕吐、荨麻疹、头晕失眠，总发生率=所有不良反应/例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后，观察组治疗总有效率(93.88%)相比对照组(79.59%)显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后血清因子水平比较 治疗前，两组患者血清因子水平相比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组OPN、β-catenin水平均有所降低，但观察组降低程度更大，差异有高度统计学意义(P＜0.001，见表2)。

表2 两组患者治疗前后血清因子水平比较(±s)单位：μg/L

表2 两组患者治疗前后血清因子水平比较(±s)单位：μg/L

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05

组别 例数 时间 OPN β-catenin对照组 49 治疗前 62.47±7.36 18.21±4.46观察组 49 62.50±7.31 17.93±3.52 t值 0.020 0.345 P值 0.984 0.731对照组 49 治疗后 56.98±6.74a 14.05±2.63a观察组 49 50.36±5.04a 10.28±2.53a t值 5.506 7.231 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组患者不良反应比较 两组患者治疗期间不良反应均较轻，差异无统计学意义(P＞0.05，见表3)。

表3 两组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

因消化性溃疡属于慢性疾病，具有病程长、病情易反复等特点，因此给患者的生活带来了极大困扰。目前，临床对于该疾病的发病机制尚未统一说法，但诸多研究表明，胃酸分泌过多、Hp感染及胃黏膜保护作用减弱等是引起消化性溃疡的关键性因素[10]。

西医对于该病症通常采用药物治疗，四联药物方案是临床最为广泛应用的治疗手段。其中克拉霉素属于大环内酯类抗生素，阿莫西林属于青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，两种药物具有强大的杀菌性与穿透细胞膜的功能，可有效杀灭消化道中的Hp，抑制病情发展[11]。胶体果胶铋属于胶体铋制剂，口服后可在消化道黏膜上形成一层保护膜，并刺激消化道黏膜上皮细胞黏液分泌，从而增加对消化道黏膜的保护作用[12]。此外，其还具有杀灭Hp的作用，从而促进消化道愈合。埃索美拉唑镁属于质子泵抑制剂，可通过在高酸环境中转化活性形式，抑制H＋/K＋-ATP酶，减少胃酸分泌，从而加快消化道黏膜再生修复过程[13]。但消化性溃疡属于慢性病，较适宜“养”，单靠西药治疗，可能治标不治本，只能暂时抑制病情发展。由于胃病病情反复，故西医治疗可能还有失欠妥。

中医学认为消化性溃疡属于“胃脘痛、吞酸”等范畴，病因主要是由饮食不节、情志失调及疲倦劳累引起，发病机制肝气郁结、脾失健运造成气血瘀滞、食滞中脘，日久损伤黏膜而引发溃疡[14]。中医学认为思忧恼怒，会使肝气横逆克脾土，导致胃失和降、气机郁滞，出现胃痛的症状。脾胃健运则水津分布浸润全身，如脾胃功能异常，会使水运失利、水湿内停，长久以往壅阻中焦，酿成痰浊，浊阴不降，导致胀满、隐痛[15]。如饮食不节致使脾胃之气郁滞，导致脾胃升降失调，正气不足，则内自生寒，出现胃痛。脾润不足，则阴虚胃痛。气滞是导致胃脘痛的直接病因，长久以往，气滞致血瘀与湿寒。故脾虚是致病根本，治疗消化性溃疡应从健脾益气着手。安胃疡胶囊属于一种中成药，其主要活性成分为甘草黄酮类化合物，具有补中益气、解毒生肌、缓急止痛等功效，可抑制胃酸分泌，减少胃酸对黏膜的损伤，在消化道黏膜上形成一层保护黏膜，阻断Hp入袭感染，改善胃黏膜微循环，还可增强机体免疫力。OPN在正常生理环境下可与胃、十二指肠上皮细胞形成一层免疫屏障，阻断Hp入侵。若Hp感染，会促进OPN分泌，从而刺激β-catenin使其增高，诱发辅助性T淋巴细胞免疫反应。

本研究结果显示，治疗后，观察组疗效高于对照组，OPN、β-catenin水平低于对照组。说明安胃疡胶囊联合四联疗法对于Hp阳性消化性溃疡的治疗具有更好的效果，通过抗生素杀灭病菌、胶体铋制剂保护消化道黏膜、质子泵抑制剂抑制胃酸分泌，并联合中药安胃疡胶囊补中益气、解毒生肌、缓急止痛，有效控制血清炎症因子水平，增强治疗效果。且两组用药不良反应均较轻，说明安胃疡胶囊联合四联疗法毒副作用较轻，安全性较强，不会增加患者其他生理机能负担。

综上所述，安胃疡胶囊联合四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡疗效显著，可有效控制血清因子水平，且不良反应较轻，安全性较高，值得借鉴。