血清游离雌三醇与肌酐测定在妊娠足月检测中的应用价值

徐福平 张栋武 陈惠敏

[摘要]目的 探讨血清游离雌三醇（FE3）与肌酐（Cr）测定在妊娠足月检测中的应用价值。方法 选取2017年1月～2018年12月高明区来本院进行检查的待产孕妇60例为研究对象，将目标群体按孕龄分为37周组、38周组、39周组、40周组，均进行FE3、Cr、B超檢查，诊断足月妊娠者胎盘成熟度状况，结合B超及临床资料，根据各数据做ROC曲线，评价FE3/Cr对胎盘成熟度的诊断价值。结果 随着孕龄延长，FE3、Cr及FE3/Cr呈增高趋势，差异有统计学意义（P<0.05）。38周组的胎盘成熟度优于37周组，39周组的胎盘成熟度优于37～38周组，40周组的胎盘成熟度优于37～39周组，差异有统计学意义（P<0.05）。FE3/Cr诊断胎盘成熟度的ROC曲线下面积（AUC）为0.823，最佳分界值为11.02，敏感度为70.69%，特异性为88.01%。结论 基于ROC曲线分析，建议FE3/Cr比值>11.02可诊断胎盘成熟度较低，血清游离雌三醇与肌酐测定在妊娠足月检测中具有显著意义，推测综合检测对诊断胎盘成熟度有一定的临床意义。

[关键词]游离雌三醇;肌酐;B超检;足月妊娠;胎盘成熟度

[中图分类号] R714          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）6（b）-0167-03

[Abstract] Objective To explore the value of serum free estriol （FE3） and creatinine （Cr） in full-term pregnancy detection. Methods From January 2017 to December 2018， 60 pregnant women in this area were selected as the research objects. The target group was divided into 37-week group， 38-week group， 39-week group and 40-week group according to gestational age. FE3， Cr， B-mode ultrasound were used to diagnose the placental maturity of full-term pregnant women. Based on B-mode ultrasound data and clinical data， ROC curves were performed according to each data， the diagnostic value of FE3/Cr for placental maturity was evaluated. Results With the prolongation of gestational weeks， FE3， Cr and FE3/Cr increased， the difference was statistically significant （P<0.05）. The placental maturity of 38-week group was better than that of 37-week group， 37-week group was better than that of 37-38-week group， and 40-week group was better than that of 37-39-week group （P<0.05）. The area under the ROC curve （AUC） of FE3/Cr in the diagnosis of placental maturity was 0.823， the optimal threshold was 11.02， the sensitivity was 70.69%， and the specificity was 88.01%. Conclusion Based on the analysis of ROC curve， it is suggested that the ratio of FE3/Cr>11.02 can be used to diagnose the low maturity of placenta. The determination of serum free estriol and creatinine has significant significance in the full-term detection of pregnancy. It is speculated that comprehensive detection has certain clinical significance in the diagnosis of placental maturity.

[Key words] Free estriol; Creatinine; B-ultrasonography; Full-term pregnancy; Placental maturity

胎盘功能正常与否对胎儿发育以及正常妊娠至关重要。准确及时的胎盘功能检查结果能够为胎儿和母体异常与疾病的临床诊断提供更有效可靠的信息[1]。胎盘成熟度能通过其分级的客观性和准确性以评价胎盘的功能。通常情况下，主流的测量方法需要超声医师和放射医师的知识和经验，对胎盘成熟度进行分级[2]。现有的胎盘成熟度分级算法主要基于B型超声图像，随着医学检测技术的不断进步及超声检测手段的不断完善，研究显示胎盘成熟度与血清游离雌三醇（FE3）、肌酐（Cr）及其比值明显相关。但孕妇FE3需连续监测，否则对判断的准确性有影响[3-5]。因此本文就FE3与Cr测定在妊娠足月检测中应用价值进行研究，以提高产前诊断技术，得出胎盘成熟度判定的诊疗标准，以达到有计划地针对缺陷儿童出生的早期干预，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2017年1月～2018年12月佛山市高明区来本院进行检查的待产产妇60例为研究对象，将目标群体按孕龄分为37周组、38周组、39周组、40周组。其中37周组13例，年龄21～36岁，平均（26.35±3.03）岁;孕次1～3次，平均 （1.49±0.18）次;产次1～2次，平均（1.34±0.19） 次。38周组15例，年龄20～36岁，平均（27.02±3.01）岁;孕次1～2次，平均（1.40±0.19） 次;产次1～2次，平均（1.33±0.22） 次。39周组18例，年龄22～35岁，平均（26.00±3.12）岁;孕次1～3次，平均（1.50±0.16）次;产次1～2次，平均（1.38±0.2）次;40周组14例，年龄20～36岁，平均（26.88±3.15）岁;孕次1～3次，平均（1.56±0.24） 次;产次1～2次，平均（1.39±0.22） 次。纳入标准：所有入选孕龄均为36～40周（±不超过1周）的待产妇，患者或其家属签署知情同意书。排除标准：孕龄<35周者;合并恶性肿瘤，严重心、肝、肾功能不全者;存在精神系统、血液系统疾病、感染性疾病者;意识模糊或神经、精神功能障碍等者;有彩超禁忌证者;不配合检查者。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1 B超检查  采用GE LOGIQ S6彩超诊断仪（北京安麦格贸易有限公司），探头频率2.0～5.0 MHz，采取产科常规B超检查，将胎盘成熟度分为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。本研究中胎盘成熟度为Ⅱ级、Ⅲ级。Ⅱ级为胎儿面呈锯齿状扩展向胎盘凹进，但不与母体面相连接，内部可观察到密切光电，显示回声增强、粗大以及线状回声;母体面可见短线状强回声;Ⅲ级为胎儿面呈锯齿状，和母体连接构成胎盘小叶，内部回声可见小叶中心区域存在环状回声、强回声光斑和声影;母体面可能存在融合的光带回声及声影等。

1.2.2 FE3与Cr测定  所有待产妇均在入院待产后于次日早晨空腹抽静脉血3 ml送检，血清标本若无法立即检测者，分离血清标本置于-20℃冰箱保存，注意标本不得反复冻融，且存放时间不得超过7 d。Cr予以日本日立7600-020全自动生化分析仪（南京新惠通生物科技有限公司）进行测定，试剂由广州科方生物技术股份有限公司提供，严格按照说明书进行操作。FE3采用化学发光法测定，试剂由美国Siemens Medical Solutions提供，严格按照说明书进行操作。

1.3观察指标

统计各组数据，根据各数据做ROC曲线，评价FE3结合Cr对胎盘成熟度的诊断效能，结合B超资料及临床，评价FE3/Cr对胎盘成熟度的诊断价值。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析。两组间比较采用LSD-t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不同孕龄FE3与Cr测定值的比较

38～40周组FE3、Cr以及FE3/Cr高于37周组，差异有统计学意义（P<0.05）。39、40周组FE3、Cr以及FE3/Cr高于38周组，差异有统计学意义（P<0.05）;40周组FE3、Cr以及FE3/Cr高于39周组，差异有统计学意义（P<0.05）;随着孕龄延长，FE3、Cr以及FE3/Cr水平均呈增高趋势（表1）。

2.2不同孕龄B超检查下胎盘成熟度检测的比较

38周组的胎盘成熟度优于37周组，39周组的胎盘成熟度优于37～38周组，40周组的胎盘成熟度优于37～39周组，差异有统计学意义（P<0.05）;随着孕龄延长胎盘成熟度越高（P<0.05）（表2）。

2.3不同孕龄FE3/Cr的ROC曲线分析结果

FE3/Cr的AUC为0.823，标准误为0.016，最佳临界点为11.02、灵敏度为70.69%、特异性为88.01%（图1，封四）。

3讨论

雌三醇是C18类固醇，当机体处于非妊娠时，雌酮与雌二醇的最终代谢产物为雌三醇;处于妊娠期时，主要分泌于胎盘，仅有少数由卵巢和肾上腺分泌[6-8];于妊娠后期，其大部分在循环中由胎儿和胎盘分泌，经胎-肝转化后释放入血，主要在母体肝脏中转化为结合型硫化雌三醇以及葡萄糖苷酸产物。孕期时FE3水平的变化主要有赖于完整母体-胎盘-胎儿单位和胎儿进行的正常代谢功能，游离FE3入母体循环，能快速准确地反映胎儿胎盘功能变化。FE3水平降低提示胎盘功能下降，胎儿发育影响严重[9-10]。传统的孕妇尿液检测进行胎盘成熟度的检测由于受到孕妇饮水等因素的影响，逐渐转变为FE3检测，能够更准确地判断孕妇胎盘成熟度，具有干扰小、稳定性高等优势。曾有研究显示，相比传统孕妇尿液检测，血FE3结合雌三醇更有临床意义[11-12]。孕妇血液Cr值水平的提高主要由于胎儿的生产，其数据能够预测胎儿肾脏功能情况，从而对胎盘功能状况进行推测，因此FE3与Cr值的联合检测，并对其比值计算，结合传统B超监测情况，能有效预测孕妇胎盘功能状况，可为临床判定胎盘成熟度、决定待产妇生产方式提供依据[13]。

ROC曲线是一种通过敏感度、特异性连续变量以评价诊断指标正确程度的方案[14]。能够弥补临床试验诊断项目敏感度与特异性存在差异的缺陷，ROC曲线将两者以曲线方式结合从而反应不同臨界值敏感度、特异性改变情况，便于比较诊断指标是否适用于此方面的检测，其结果不受患病率影响。本研究利用ROC曲线评价FE3/Cr对胎盘成熟度的诊断价值。由于Youden指数/阳性似然比越高，即提示AUC越高，表明其诊断价值越大，一般AUC超过0.9提示诊断价值最高，AUC为0.7～0.9则价值中等，AUC为0.5～0.7提示诊断价值差，而未超过0.5则说明该检查手段无诊断价值[15]。因此本研究结果提示FE3与Cr测定联合检测有一定的诊断价值，其各项指标的敏感度较高，特异性尚可，而由于胎盘成熟度的检测不能单凭个别指标诊断，需多个指标综合考虑才能做到全面，增加敏感度及特异性。

本研究通过对本地区待产孕妇60例采用FE3、Cr、B超检查结果进行研究，证实了基于ROC曲线分析，建议FE3/Cr比值>11.02可诊断胎盘成熟度较低。

综上所述，FE3与Cr测定在妊娠足月检测中具有显著意义，推测综合检测对诊断胎盘成熟度有一定的临床意义。

[参考文献]

[1]卫炜，王红，李国静，等.胎盘异常的产前超声诊断及其妊娠结局分析[J].中国临床医学影像杂志，2017，28（6）：434-437.

[2]殷勤，杨洋.妊娠剧吐与胎盘功能障碍性疾病的相关性研究[J].检验医学与临床，2017，14（10）：1382-1384.

[3]刘兴会，陈锰，史琳.胎盘功能不良的早期判断及其与胎儿生长受限的关系[J].西部醫学，2018，30（5）：9-12.

[4]刘福林，周瑾，张蔚，等.胎盘发育过程中的表观遗传学改变及其相关疾病[J].遗传，2017，39（4）：263-275.

[5]李兰花.Netrin-Ⅰ在正常足月妊娠重度子痫前期胎儿生长受限及重度子痫前期合并胎儿生长受限胎盘中的定位及表达[J].中国药物与临床，2017，17（5）：722-723.

[6]孟繁琪.孕早期超声、甲胎蛋白、游离绒毛膜促性腺激素及游离雌三醇联合应用检测唐氏儿准确性评估[J].中国医师进修杂志，2018，41（4）：347.

[7]徐澈，赵飞飞，谢飞.亚临床甲状腺功能减退孕妇甲状腺替代治疗后血游离雌三醇及胎盘生长因子水平的检测[J].中华全科医师杂志，2018，17（4）：313-316.

[8]袁善彬，靳卫，曹莹，等.孕中期妇女血清学筛查4512例结果分析[J].北京医学，2017，39（1）：44-47.

[9]杨岚，石锦平，吴晓.早孕期血清PAPP-A检测联合中孕期血清AFP、freeβ-HCG、uE_3检测对DS、ES的筛查效果[J].山东医药，2017，57（35）：18-21.

[10]张明镜，丁显平，杜鹏军.某地区7942例孕中期唐氏综合征筛查结果分析[J].检验医学与临床，2017，14（4）：538-540.

[11]李娜，南燕燕.产前筛查血清标志物与病理妊娠相关性的临床研究[J].现代仪器与医疗，2017，23（6）：73-74.

[12]付久园，肖艳平，王红杰，等.唐氏综合征产前血清标记物筛查的探讨[J].河北医学，2017，23（12）：2010-2013.

[13]钟丽娴，莫玉俏，陈小菊.超声检测在评估前置胎盘孕妇分娩出血中的作用[J].中国妇幼健康研究，2017，28（6）：670-672.

[14]余建洪，朱晓丽.ROC曲线评价4项指标对肺癌的鉴别诊断价值[J].检验医学与临床，2017，14（3）：361-363.

[15]杨艳，张福军，沈松坤，等.采用ROC曲线评价NT-proBNP、cTnI、Hcy、DD、hs-CRP对冠心病的诊断价值[J].检验医学，2018，33（1）：15-19.

（收稿日期：2019-03-26  本文编辑：陈文文）