血清AGEs、sRAGE、SOD、MDA对血管性痴呆的辅助诊断价值

卢军锋 方芳

[摘要] 目的 探討血清AGEs、sRAGE、SOD、MDA对血管性痴呆的辅助诊断价值。 方法 选择2018年6月～2019年9月在我院诊断治疗的血管性痴呆患者30例为研究对象，另选择健康体检者30例为对照组。比较两组血清AGEs、sRAGE、SOD、MDA水平。绘制ROC曲线，用曲线下面积判断AGEs、sRAGE、SOD、MDA对血管性痴呆的辅助诊断价值。 结果 （1）血管性痴呆组SOD活性显著低于对照组，MDA水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组血清AGEs、sRAGE水平比较无统计学差异（P>0.05）。（2）AGEs对血管性痴呆的辅助诊断价值ROC曲线下面积AUC 0.490，无辅助诊断价值。（3）sRAGE对血管性痴呆的辅助诊断ROC曲线下面积AUC=0.508，无辅助诊断价值。（4）SOD活性对血管性痴呆的辅助诊断ROC曲线下面积AUC=0.833，具有较好的辅助诊断价值。以65.0 nU/mL为界值，灵敏度73.3%，特异度96.7%。（5）MDA对血管性痴呆的辅助诊断价值ROC曲线下面积0.905，具有较好的辅助诊断价值。以7.0 mol/mL为界值，灵敏度85.0%，特异度90.0%。 结论 血清AGEs、sRAGE水平对血管性痴呆无明确的辅助诊断价值，而SOD与MDA对血管性痴呆有一定的辅助诊断价值。

[关键词] 晚期糖基化终末产物;可溶性晚期糖基化终末产物特异性受体;超氧化物歧化酶;血管性痴呆;辅助诊断

[中图分类号] R749.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）15-0018-04

Auxiliary diagnostic value of serum AGEs， sRAGE， SOD， MDA in vascular dementia

LU Junfeng1   FANG Fang2

1.Department of Emergency，Hangzhou Traditional Chinese Medicine Hospital，Hangzhou 310007，China;2.Department of Neurology，Hangzhou Traditional Chinese Medicine Hospital，Hangzhou 310007，China

[Abstract] Objective To explore the auxiliary diagnostic value of serum advanced glycation end products（AGEs）， soluble receptor for advanced glycation end products（sRAGE）， superoxide dismutase（SOD）， and multiple ascending dose（MDA） in the vascular dementia. Methods 30 patients with vascular dementia diagnosed and treated in our hospital from June 2018 to September 2019 were selected as the study subjects，and 30 healthy people were selected as the control group. The serum AGEs， sRAGE， SOD， and MDA levels were compared between the two groups. The ROC curve was drawn， and the area under the curve was used to determine the auxiliary diagnostic value of AGEs， sRAGE， SOD， and MDA in vascular dementia. Results（1）The SOD activity in the vascular dementia group was significantly lower than that in the control group， and the MDA level was significantly higher than that in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. There were no significant differences in serum AGEs and sRAGE between the two groups（P>0.05）. （2）The area under the ROC curve（AUC） of AGEs for the auxiliary diagnosis of vascular dementia was 0.490，which had no auxiliary diagnostic value. （3）The AUC of sRAGE for the auxiliary diagnosis of vascular dementia was 0.508， which had no auxiliary diagnostic value. （4）The AUC of SOD activity for the auxiliary diagnosis of vascular dementia was 0.833， which had good auxiliary diagnostic value. Taking 65.0 nU/mL as the cut-off value， the sensitivity was 73.3% and the specificity was 96.7%. （5）The AUC of MDA for the auxiliary diagnosis of vascular dementia was 0.905，which had good auxiliary diagnostic value. Taking 7.0 mol/mL as the cut-off value，the sensitivity was 85.0% and the specificity was 90.0%. Conclusion Serum AGEs and sRAGE levels have no clear auxiliary diagnostic value for vascular dementia，while SOD and MDA have certain auxiliary diagnostic value for vascular dementia.

[Key words] Advanced glycation end products; Soluble receptor for advanced glycation end products; Superoxide dismutase; Vascular dementia; Auxiliary diagnosis

血管性痴呆是脑血管疾病临床类型中的一种，也是脑血管疾病临床转归的一种类型。脑血管疾病是指某一区域脑组织暂时或永久缺血或出血和（或）某一病理过程主要损害脑的一个或数个血管的所有病变。血管性痴呆是由脑血管疾病引起的，以痴呆为主要临床表现的脑功能衰退性疾病[1，2]。晚期糖基化终末产物（Advanced glycation end products，AGEs）是过量的糖和蛋白质结合的产物，目前的研究显示，AGEs可加速人体衰老，与多种慢性退化型疾病的发生有关[3，4]。RAGE断裂为无胞质和跨膜结构域可溶性晚期糖基化终末产物特异性受体（Soluble advanced glycation end product specific receptor，sRAGE），具有与晚期糖基化终末产物等配体相结合的能力，从而阻断其与RAGE结合，但是不能完成信号转导，从而影响RAGE的功能，参与人体生理、病理过程[5]。超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）与丙二醛（Malondialdehyde，MDA）是临床上重要的评价机体氧化应激水平的指标，而氧化应激在脑血管疾病的发生发展过程中发挥重要的作用[6]。本文分析血管性痴呆患者血清AGEs、sRAGE、SOD、MDA水平并分析其辅助诊断的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年6月～2019年9月在我院诊断治疗的血管性痴呆患者30例为研究对象。纳入标准：（1）符合血管性痴呆的诊断[7]者;（2）Hachinski缺血量表（缺血量表）[8]评分7分及以上者;（3）MMSE[9]评价有认知功能障碍者;（4）有脑卒中病史，脑卒中之前无痴呆者;（5）对本次研究知情同意者。排除标准：（1）抑郁障碍者;（2）谵妄者;（3）不能配合研究者;（4）其他原因导致的痴呆或混合型痴呆者;（5）硬膜下血肿者;（6）医源性精神障碍者;（7）其他各系统严重疾病者。另选择健康体检者30例为对照组，纳入标准：（1）年龄≥60岁;（2）体健，无精神类或神经病类疾病者;（3）MMSE评分≥27分者;（4）对本次研究知情同意者。排除标准：（1）有精神病病史，或一级亲属患有精神疾病者;（2）记忆力下降者;（3）近1個月有严重创伤或手术者;（4）记忆力障碍者;（5）各种原因导致的痴呆者;（6）脑出血者;（7）其他各系统严重疾病者。血管性痴呆患者30例，男16例，女14例，年龄60～80岁，平均（69.1±8.4）岁;其中脑卒中19例，脑出血11例;病程1～2个月，平均（1.4±0.5）个月。对照组30例，男17例，女13例，年龄60～80岁，平均（70.2±7.6）岁。两组的性别比、平均年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集空腹肘静脉血5 mL，抗凝，3000 r/min离心10 min，取血清，-80℃冰箱冻存，待测。血清AGEs、sRAGE采用ELISA方法检测（试剂盒由上海信裕生物科技有限公司提供）。SOD活性采用黄嘌呤氧化酶法测定（试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供），MDA含量采用硫酸巴比妥比色法测定（试剂盒由Sigma-Aldrich公司提供）。

1.3 观察指标

比较两组血清AGEs、sRAGE、SOD活性、丙二醛（MDA）水平。绘制ROC曲线，计算AGEs、sRAGE、SOD活性、MDA辅助诊断价值曲线下面积，评价辅助诊断的临床价值。根据ROC曲线确定最佳诊断界值，记录在最佳诊断界值的灵敏度与特异度。灵敏度：以此为界值判断的阳性例数/实际阳性例数×100%;特异度：以此为界值判断的阴性例数/实际阴性例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。绘制ROC曲线，计算曲线下面积AUC，评价AGEs、sRAGE、SOD活性、MDA辅助诊断血管性痴呆的临床价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清AGEs、sRAGE、SOD活性、MDA水平比较

见表1。血管性痴呆组SOD活性显著低于对照组，MDA水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组血清AGEs、sRAGE水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 AGEs对血管性痴呆的辅助诊断价值

AGEs对血管性痴呆的辅助诊断价值ROC曲线见图1。曲线下面积AUC=0.490，无辅助诊断价值。

2.3 sRAGE对血管性痴呆的辅助诊断价值

sRAGE对血管性痴呆的辅助诊断ROC曲线见图2。曲线下面积AUC=0.508，无辅助诊断价值。

2.4 SOD活性对血管性痴呆的辅助诊断价值

SOD活性对血管性痴呆的辅助诊断ROC曲线见图3。曲线下面积AUC=0.833，具有较好的辅助诊断价值。以65.0 nU/mL为界值，灵敏度73.3%，特异度96.7%。

2.5 MDA对血管性痴呆的辅助诊断价值

MDA对血管性痴呆的辅助诊断价值ROC曲线见图4。曲线下面积0.905，具有较好的辅助诊断价值。以7.0 mol/mL为界值，灵敏度85.0%，特异度90.0%。