潘滇豫 董 林 仝海燕
(河南省三门峡市中心医院医学检验科,河南三门峡 472000)
稽留流产(MA)又称过期流产或死胎不下,指胚胎死亡后滞留宫内2个月未自然排出[1],若未及时处理,使滞留物排出不全,易发生宫内残留物钙化感染而造成不孕,甚至阴道大出血而危及孕妇生命[2]。甲功五项是评判甲状腺功能的重要依据,包括游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)、总甲状腺素(TT4)以及总三碘甲腺原氨酸(TT3)5项指标;甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)的异常阳性提示存在自身免疫性甲状腺病[3]。而甲状腺功能减退可影响孕妇的妊娠结局,甚至发生流产、早产或死产等[4]。本研究旨在评估甲功五项和外周血TPOAb、TGAb水平对早孕期MA的预测价值,现报告如下。
1.1 一般资料:选取本院2017年10月至2019年9月检出甲功五项或外周血TPOAb、TGAb水平异常的早孕期孕妇80例为研究组,同时选取甲功五项和外周血TPOAb、TGAb水平均正常的早孕期孕妇80例为对照组。研究组年龄21~42岁,平均年龄(27.18±3.24)岁,孕周 4~11周,平均孕周(7.75±3.36)周,经产妇31例,未产妇49例;对照组年龄21~40 岁,平均年龄(26.79±3.15)岁,孕周 4~12 周,平均孕周(7.91±3.43)周,经产妇28例,未产妇52例。对比两组孕妇的年龄、孕周和产次均差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获医院伦理委员会批准,参与人员均为自愿入组。
1.2 纳选标准:①研究组:经检查确诊甲状腺功能亢进症(甲亢):TSH<0.3mIU/L、FT4>21pmol/L;或亚临床甲状腺功能亢进症(亚甲亢):TSH<0.3mIU/L、FT4正常;或甲状腺功能减退症(甲减):TSH>4.51mIU/L、FT4<11.8pmol/L;或亚临床甲状腺功能减退症(亚甲减):TSH>4.51mIU/L、FT4正常;或低 FT4血症(低 FT4):TSH 正常、FT4<11.8pmol/L;或自身免疫性甲状腺炎(桥本病):有甲减症状,TSH升高、FT4降低,TPOAb、TGAb 呈阳性(即 TPOAb>34U/mL、TGAb>115U/mL)[4-6];②对照组:经检查确认甲功五项和TPOAb、TGAb水平均正常;单胎,孕周≤12周;年龄为18~42岁;无精神或认知障碍。
1.3 排除标准:①有家族遗传病史、放射性或有害物质接触史;②合并其他内分泌、免疫功能异常或生殖系统疾病、全身性疾病、严重肝肾功能不全;③有不良生活习惯或丈夫精液异常;④依从性差,无法配合本研究。
1.4 方法及观察指标:分别记录两组孕妇甲功五项、外周血TPOAb和TGAb水平,以及随访两个月后MA的发生情况,比较两组孕妇的MA发生率以及发生MA妇女与未发生MA孕妇的甲功五项和外周血TPOAb、TGAb水平异常情况。
1.5 统计学方法:运用SPSS 22.0软件分析处理,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 发生率的比较:对照组发生MA0例,发生率为0;研究组发生MA65例,发生率为81.25%。研究组的 MA 发生率显著高于对照组(χ2=109.474,P<0.05)。
2.2 甲功五项及外周血TPOAb、TGAb水平异常情况的比较:发生MA妇女的甲亢发生率明显高于未发生 MA 孕妇(P<0.05),且甲减、亚甲减、低 FT4以及桥本病发生率均显著高于未发生MA孕妇(P<0.01),但亚甲亢发生率与未发生MA孕妇差异无统计学意义(P>0.05),详见表 1。
表1 发生MA妇女与未发生MA孕妇指标异常情况比较 [n(%)]
近年来国内MA的发病率逐渐上升[7],导致MA的原因有胚胎因素(如染色体异常)、母体因素(如内分泌异常、TORCH感染、高龄妊娠、免疫功能异常、甲状腺功能异常)、环境因素、男性精液异常等[8]。
本研究结果显示,研究组的MA发生率显著高于对照组;发生MA妇女的甲亢发生率明显高于未发生MA孕妇,且甲减、亚甲减、低FT4以及桥本病发生率均显著高于未发生MA孕妇,但亚甲亢发生率与未发生MA孕妇差异无统计学意义。说明甲功五项以及外周血TPOAb、TGAb水平异常(甲亢、甲减、亚甲减、低FT4和桥本病)提示有MA风险。早孕期孕妇若出现甲亢即FT4水平过高,其垂体功能将受到影响,使其促性腺激素水平异常,从而影响胎盘等器官组织的代谢,导致流产、早产、死产、子痫前期、胚胎生长受限、胎儿低出生体质量或甲状腺功能障碍等不良妊娠结局;早孕期孕妇若出现甲减或亚甲减即TSH水平过高但FT4水平过低或正常,会使其甲状腺储备功能减退,引起下丘脑-垂体-卵巢功能障碍,促性腺激素水平降低,也会影响胎盘等器官组织的代谢,使胚胎停止发育,造成MA或胎儿因缺乏甲状腺激素而出现神经系统发育障碍,最终导致新生儿发生呆小症、先天畸形、发育迟缓或智力受损等不良妊娠结局;早孕期孕妇若出现FT4水平过低,同样可导致胚胎停止发育而发生MA或其他不良妊娠结局;桥本病是临床常见的器官特异性自身免疫性疾病,甲状腺自身抗体是自身免疫亢进的继发标志,与自然流产有着密切关联,早孕期孕妇若出现桥本病即TSH水平较高、FT4水平较低、外周血TPOAb和TGAb水平过高,则很有可能进展为亚甲减甚至是甲减,同样可导致MA等不良妊娠结局。
综上所述,甲亢、甲减、亚甲减以及低FT4和桥本病均可升高早孕期MA的发生率,甲功五项和外周血TPOAb、TGAb水平检查具有早孕期MA预测价值,值得临床推荐。