超声造影结合实时弹性成像技术评估乳腺癌患者血流动力学指标

王霞，李君，陈晶，张爱红

1.新疆医科大学第二附属医院超声科，新疆乌鲁木齐830063；2.东莞康华医院超声科，广东东莞523000

前言

乳腺癌是临床常见的恶性肿瘤，其发病率位居女性恶性肿瘤的首位［1］。近年来流行病学调查研究显示，乳腺癌患病率不仅呈逐年上升趋势，同时也成逐渐年轻化趋势，而早期诊断对患者的治疗和预后具有重要影响［2‐3］。超声造影以及实时超声弹性成像技术已经成为乳腺癌诊断中常见的检查方式，其中超声造影可对乳腺组织微血管灌注进行检查，从而诊断乳腺病灶良恶性，实时超声弹性成像技术可检测乳腺癌病灶硬度从而进行良恶性判断［4‐5］。此外，研究报道显示乳腺癌作为一种血管依赖性病变，乳腺癌的生长、侵袭及转移的前提是肿瘤血管的生长［6］。报道提示患者血流动力学指标与患者血管内皮生长密切相关，同时血流动力学指标可作为患者临床诊断、治疗及预后的相关指标［7］。本研究探讨分析超声造影结合实时弹性成像技术对乳腺癌患者血流动力指标的评估价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2018年3月～2019年12月新疆医科大学第二附属医院收治的127例女性患者，156个乳腺肿块，肿块均经病理证实。患者年龄18～67 岁，平均年龄（48.29±14.21）岁。患者均接受手术切除治疗，术前均经超声造影、实时弹性成像及彩色多普勒超声血流动力学检查。研究经我院伦理委员会批准同意。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：①患者均经X 射线钼靶检查、体格检查确诊为乳腺结节状占位性病变；②患者均接受超声造影以及实时弹性成像技术检查；③患者依从性良好，能够配合完成相关检查；④患者自愿签署知情同意书。排除标准：①曾接受过假乳术患者；②有手术禁忌证患者；③合并严重精神障碍而不能配合完成检查患者；④合并其他系统肿瘤患者。

1.3 方法

1.3.1 超声造影检查采用彩色多普勒超声诊断仪（Philips EPIQ7型），L18‐4型探头，针对肿块较大时采用C5‐1型探头。首先采用二维超声确定乳腺癌原病灶的部位，反复扫查多切面，确定肿瘤最大切面。超声造影剂Sono Ⅴue（Bracco公司），经肘部浅静脉团注5 mL造影剂后快速注入5 mL生理盐水，灰阶超声造影检查乳腺原发灶。实时观察造影增强情况，且记录、储存图像。

1.3.2 实时弹性成像检查二维超声检查完成后进入弹性成像模式，采用双幅实时显示模式，明确弹性图取样框，操作人员施加适当压力后，以中等力度匀速震动病灶，对比区域受压前后指标变化且冻结图像（弹性成像是加压后观察病灶的颜色变化，红色提示软，蓝色绿色提示硬度高），获取弹性图后按照弹性评分规则诊断。实时弹性成像诊断标准：依据罗保铭改良5分法对所有弹性图像评分：以整个结节或大部分表现绿色为1分；以结节核心是蓝色，四周是绿色为2分；以结节内绿色、蓝色所占比例大致相等为3分；以结节基本上是蓝色或内部夹杂绿色为4分；以结节及周边组织均为蓝色并且内部基本没有绿色为5分。其中以评分≤3分为良性，以评分≥4分为恶性。

1.3.3 血流动力学检测采用彩色多普勒超声诊断仪（Philips iU22 型）检测收缩期峰值血流速度（PSⅤ）和阻力指数（RI）。

1.4 观察指标

（1）观察乳腺肿块良恶性超声造影诊断价值；（2）观察乳腺肿块良恶性弹性成像诊断标准；（3）观察乳腺肿块良恶性血流动力学指标变化；（4）观察超声造影、弹性成像联合血流动力学诊断效能，包括灵敏度和特异度，其中以真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%=灵敏度，以真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%=特异度。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 超声造影对乳腺肿块良恶性诊断价值

超声造影显示良性肿块121 个，恶性肿块35 个，见表1和图1。

表1 超声造影对乳腺肿块良恶性诊断价值Tab.1 Diagnostic value of contrast-enhanced ultrasound in benign and malignant breast masses

2.2 实时弹性成像对乳腺肿块良恶性诊断价值

弹性成像显示良性肿块120 个，恶性肿块36 个，见表2和图2。

2.3 彩色多普勒超声检查乳腺肿块良恶性血流动力学变化

恶性肿块组RI和PSⅤ高于良性肿块组，差异具有统计学意义（P＜0.05,表3）。

2.4 超声造影、实时弹性成像联合血流动力学诊断效能

超声造影、实时弹性成像联合血流动力学诊断灵敏度和特异度高于超声造影、实时弹性成像和血流动力学单项诊断，见表4。

3 讨论

乳腺癌早发现、早诊断及早治疗是减少死亡率和提高治愈率的关键［8‐9］。目前，临床调查显示早期乳腺癌的发现率仅为25%。早期乳腺癌超声诊断不仅是超声检查的重点，同时也是超声诊断的难点。由于早期乳腺癌病灶小，临床常触不到肿块，并且病变声像学特征不典型，导致其存在较高的误诊率和漏诊率［10］。

图1 超声造影诊断图像Fig.1 Contrast-enhanced ultrasound images

表2 实时弹性成像对乳腺肿瘤良恶性诊断价值Tab.2 Diagnostic value of elastography in benign and malignant breast tumors

图2 弹性成像诊断图像Fig.2 Elastography image

表3 彩色多普勒超声检查乳腺肿瘤良恶性血流动力学变化Tab.3 Hemodynamic changes of benign and malignant breast tumors detected by color Doppler ultrasound

表4 超声造影、实时弹性成像联合血流动力学诊断效能（%）Tab.4 Diagnostic efficacies of ultrasound contrast,real-time elastography,hemodynamics and their combination(%)

应用超声造影技术对乳腺肿瘤观察，主要是由于在乳腺癌肿瘤生长的过程中，当乳腺癌肿瘤体积＞1 mm3时，主要依靠血管生成获得营养，而随着乳腺癌体积的不断增大，在血管生成因子作用下，使得血管生成增加，以达到满足其营养需要，在肿瘤生长和转移中肿瘤血管生成具有重要作用［11］。有研究报道肿瘤血管分布与肿瘤侵袭和生长间关系紧密，超声造影能够提供独特的乳腺病变血管形态和分布信息［12］。通过超声造影后灰阶显像能够反应直径＜100 μm的小血管。本研究表明超声造影显示良性肿块121个，恶性肿块35个，恶性肿块诊断准确率为89.74%（35/39）。超声弹性成像技术是近年来发展的可获得常规成像模式无法获取的组织弹性信息，应用超声造影技术可检出肿块的浸润范围和微循环灌注情况［13‐14］。实时弹性成像主要是常规彩色多普勒超声检查的一种新拓展，能够有效填补原有常规彩色多普勒超声无法评估组织硬度的空白，同时还能拓展运用超声技术明确乳腺肿瘤性质的空间［15‐16］。本研究结果表明弹性成像显示良性肿块120个，恶性肿块36个，恶性肿块诊断准确率为92.31%（36/39）。彩色多普勒超声属一种腔内超声，具有较高的图像分辨率。应用单纯二维声像图无法获取血流信号以及其他血流动力学指标，并且具有较低特异性［17‐18］。多普勒超声能够有效弥补这一缺点，将病灶内部火丛状、团状等异常血流信号检测出来［19］。研究报道显示早期乳腺癌诊断中，彩色多普勒超声可将乳腺各层结构清晰显示出来，且能够分辩肿瘤浸润及与周围组织相关性，准确率较高，且可获取病灶的血流动力学指标，为临床治疗提供客观依据［20］。本文研究表明恶性肿块组RI和PSⅤ高于良性肿块组，由此可见恶性乳腺肿块存在明显的血流动力学异常。同时，本研究表明超声造影、实时弹性成像联合血流动力学诊断的灵敏度和特异度高于超声造影、实时弹性成像和血流动力学单项诊断，由此可见超声造影、实时弹性成像技术联合血流动力学诊断可获得良好的诊断效能，提高准确率。本研究纳入样本量相对较少，还需在后续研究中增加样本量深入研究，为临床提供可靠的参考价值。